Болезнь Андерсона-Фабри, или ангиокератома тела диффузная, является лизосомной болезнью накопления гликосфинголипидов в коже, головном мозге, почках, сердце и т.д.

В основе развития болезни лежит мутация в гене GLA, кодирующего альфа-галактозидазу А. Имеются также указания на дефект альфа-L-фукозидазы.

Наследуется по Х-сцепленно рецессивному типу, мутантный ген локализован на хромосоме Xq21.33-q22.

Полная клиническая картина наблюдается только у лиц мужского пола. Для болезнии Андерсона-Фабри характерен плейотропный фенотип.

Множественные ангиокератомы кожи, как правило, являются самым первым клиническим симптомом заболевания и представляют собой мелкие симметричные папулы темно-красного цвета с гладкой поверхностью, на которой в некоторых случаях может наблюдаться гиперкератоз.

Некоторое время назад для диагностики использовали уровень активности фермента альфа-галактозидазы А и/или анализ мутантного гена.

Затем в качестве биомаркера стали определять уровень глоботриазилсфингозина.

Однако необходимы дополнительные маркеры как с диагностической целью, так и для оценки эффективности проводимой терапии.

Отсутствие специфических симптомов болезни Андерсона-Фабри нередко является причиной того, что диагноз заболевания устанавливается с опозданием.

В настоящее время к новым маркерам ангиокератомы тела диффузной относятся микро-РНК, определение количества мононуклеарных клеток в периферической крови для выявления отложений глоботриазилцерамидов.

Глоботриазилсфингозин под действием фермента кислой церамидазы переходит в глоботриазилцерамид, который можно определять в биологических жидкостях и гистологических образцах из пораженных органов.

Изучается возможность определения протеомов, что также может быть полезным для понимания молекулярно-биологических основ болезни, а также для оценки результатов лечения.

Для опредление степени вовлеченности в патологический процесс других органов определяют креатинин, наличие протеинурии, тропонин 1.

Для обследования сердца в настоящее время имеются новые техники рентгенографии, позволяющие выявить слабовыраженные повреждения.

Литература

1. Simonetta I. et al. “Biomarkers in Anderson-Fabry Disease”. Int J Mol Sci. 2020 Nov; 21(21), 8080