Применение изотретиноина для лечения тяжелых форм угревой болезни было одобрено в 1982 году в США, а в 1983 – в Европе, за исключением Швеции.
После этого, с учетом его противовоспалительной активности, иммуномодулирующего и антипролиферативного эффекта? в течение многих лет препарат применяли врачи различных специальностей, в том числе и не по официальным показаниям.
Как известно, изотретиноин, или 13-цис-ретиноевая кислота, представляет собой производное витамина А.
Помимо воздействия на процесс кератинизации, функцию сальных желез, препарат уменьшает экспрессию моноцитов TLR-2, значительно снижая выработку провоспалительных цитокинов и т.д.
В связи с тем, что изотретиноин практически нерастворим в воде, для повышения его биодоступности необходимо принимать высококалорийную пищу с повышенным содержанием жиров. Кроме того, биодоступность изотретиноина возрастает в 1,5-2 раза при назначении его за 1 час до принятия пищи, во время или через час после еды.
Все эти особенности ограничивают применение препарата.
В настоящее время разрабатываются новые лекарственные формы изотретиноина, в частности, микронизированная его форма, всасываемость и биодоступность которой не зависит от приема и характера принимаемой пищи.
При генодерматозах препарат назначают при пигментной ксеродерме, ихтиозах и болезни Дарье.
При пигментной ксеродерме изотретиноин применяют в дозе 2 мг/кг в сутки. У 63% больных отмечалось снижение частоты развития опухолей в течение 2 лет неперывного лечения. Однако, после отмены препарата в течение 3 месяцев в 60% случаев увеличиватся риск рецидива.
Более обнадеживающий результат наблюдается при сочетании изотретиноина в дозе 1 мг/кг в сутки и химиотерапии.
Высокие дозы изотретиноина, а именно 2 мг/кг в день, помогают значительно сократить количество опухолей при пигментной ксеродерме, однако, такие дозы должны применяться только у больных с исключительно большим числом новых опухолей.
Согласно данным литературы, практически все пациенты с пластинчатым ихтиозом и эпидермолитическим гиперкератозом хорошо идут на дозе 2мг/кг в сутки. Имеются сообщения о том, что применение изотреиноина у новорожденных с клинической картиной плода Арлекина с 7 дня жизни увеличивает их выживаемость.
Следует помнить, что при ихтиозе эффективность изотретиноина является дозозависимой.
Изотретиноин в дозе от 0.5 до 4 мг/кг в сутки приводит к значительному улучшению состояния у 75% до 100% больных в течение 4 недель до 3 месяцев. Однако, после отмены лечения у 80% - 100% больных наблюдается рецидив в период от 6 дней до 6 месяцев.
Литература