Следующим классом вслед за биологической терапией появились малые молекулы - ингибиторы Янус-киназ, в настоящее время доступны несколько препаратов, которые создавались  постепенно в соответствии с принципом селективности: тофацитиниб (ингибитор янус киназ 1,2,3 типа, изначально зарегистрировать с показаниями ревматоидный артрит, псориатическсй артрит), барицитиниб (ингибитор янус-киназ 1, 2 типа, изначально зарегистрирован с показаниями ревматоидный артрит), упадацитиниб (ингибитор янус-киназы 1 типа, изначально зарегистрирован с показанием ревматоидный артрит), один из последних препаратов аброцитиниб (ингибитор янус-киназы 1 типа). 

В настоящее время ингибиторы янус-киназ используются в лечении атопического дерматита (вошли в зарубежные и отечественные клинические рекомендации), при лечении псориаза, гнезной алопеции и витилиго (создан топический препарат ингибирующий янус-киназы руксолитиниб, блокирующий янус-киназы 1,2 типа).

Всего существует 3 янус-киназы: 1,2,3 класса, тирозинкиназа 2 типа – в настоящее время проводятся исследования новых препаратов, влияющих на тирозинкиназу-2. Янус-киназы взаимодействуют с рецепторами 1 и 2 типов, фосфорилируют белки STAT, индуцируют транскрипцию генов, опосредующих действие цитокинов.

Среди побочных эффектом отмечают тромбоз, сердечно-сосудистые заболевания, инфекции (герпетические, кандидоз, туберкулез).

До назначения препаратов требуется проведение общего анализа крови, биохимического анализа крови, липидограммы, исследования на ВИЧ, сифилис, гепатиты. На фоне лечения возможны тромбоцитопения, нейтропения, лифопения, анемия, повышение холестерина.

Препараты не назначают при тяжелых поражениях функции почек и печени, при гепатите В,С, с живыми вакцинами, с биологией, с азатиоприном, с циклоспорином, такролимусом, при беременности, кормлении, с осторожностью при перфорации ЖКТ, повышенной толерантностью к глюкозе.

В базе Pubmed более 324 работ, посвященных блокаторам янускиназ в лечении атопического дерматита, дальнейшее развитие науки привело к появлению высокоселективных препаратов в отношении янус киназ 1 типа.

Вслед за биологией пришли новые малые молекулы, действующие на передачу сигнала внутри клетки, включающие ингибиторы янускиназ 1,2,3 типа и тирозин киназы 2 типа.

Ингибиторы янус-киназ используют при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, воспалительных заболеваниях кишечника, как наиболее ожидаемые препараты с высоким профилем безопасности и эффективности. JAK3 киназы в большей степени ассоциированы с гемопоэтическими клетками. JAK 1 типа необходимы для гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и интерферонов.

Активация янус-киназ индуцирует клеточную миграцию, дифференциацию, пролиферацию и апоптоз. Таким образом воздействие ингибиторов янускиназ приводит к прекращению миграции клеток, оказывая антипролиферативный и иммуномодуляторный эффекты.

Янус киназы 1 типа играют важную роль в экспрессии IL-4, 5,13,31 связанными с провоспалительными сигнальными путями при атопическом дерматите. Ингибиторы янус-киназ 1 типа используются также при псориазе, гнездной алопеции, витилиго.