Корреляция между генотипом и фенотипом при данном синдроме не установлена, а тип самой мутации не предопределяет тяжесть заболевания даже в пределах одной родословной.  Учеными были выявлены некоторые дополнительные гены (DNMT3A,  BCOR, STAT3, TRAF3 NBR1), которые могут оказывать эпигенетическое воздействие и таким образом влиять на степень выраженности клинических проявлений.  У некоторых больных опухоли кожи могут занимать небольшой, четко отграниченный участок, на котором они располагаются по линиям Блашко, в том числе унилатерально. В таких случаях говорят об ограниченном  генетическом мозаицизме, который предполагает  наличие в тканях одного организма генетически различающихся клеток, происходящих от одной зиготы. Теоретически возможны два пути развития мозаицизма при данном синдроме. Первый путь осуществляется при передаче патологического гена от больного родителя пробанда в сочетании со случайной локальной соматической мутацией в коже. В этом случае линейное расположение опухолей встречается в детском возрасте. В лейкоцитах крови обнаруживаются герминативные мутации гена CYLD.  Второй путь связан с возникновением только соматической мутации на ранних этапах внутриутробного развития, при здоровых родителях.  У таких пациентов опухоли появляются во взрослом возрасте и, как правило,  располагаются унилатерально. Описаны случаи со множественными линейными очагами. В лейкоцитах крови мутации гена не выявляются. В этом случае для молекулярно-генетического подтверждение диагноза необходимо выявление мутации гена CYLD в двух кожных опухолях.  Гистологическое исследование опухолей является обязательным во всех случаях.    Литература: Nagy N, Dubois A, Szell M, Rajan N. Genetic Testing in CYLD Cutaneous Syndrome: An Update. Appl Clin Genet. 2021 Oct 29; 14:427-444. doi: 10.2147/TACG.S288274. Davies, H.R., Hodgson, K., Schwalbe, E. et al. Epigenetic modifiers DNMT3A and BCOR are recurrently mutated in CYLD cutaneous syndrome. Nat Commun.2019; 10: 4717.