1. Введение

Атопический дерматит (АД) - это хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание, характеризующееся сухостью кожи, воспалением и интенсивным зудом, которые могут усугубляться различными триггерными факторами, такими как аллергены, инфекции, сезонные и климатические изменения или психологический стресс. Почти в половине случаев диагностируется в возрасте от 1 года, а у более трети пациентов заболевание переходит во взрослую форму.

В настоящее время АД является одним из самых распространенных кожных заболеваний во всем мире. Тем не менее, его часто воспринимают как второстепенное дерматологическое состояние, при котором пациенты должны терпеть симптомы в течение долгого времени. На индивидуальном уровне было показано, что АД оказывает значительное влияние на качество жизни, более важное, чем другие распространенные кожные заболевания, оказывая свое негативное влияние на семью пациента. Будучи часто ассоциированным с астмой, аллергическим ринитом, контактным дерматитом, пищевой аллергией, АД заслуживает анализа в свете возможных осложнений.

Тяжесть заболевания оценивается на основании интенсивности высыпаний, по наличию симптомов (эритема, отек/папула, экссудат/раны, экскориации и лихенификация), а также на основании субъективных симптомов, таких как зуд и потеря сна. Кроме того, важно учитывать влияние АД на жизнь пациентов, социальное воздействие заболевания, то, как пациенты управляют своим состоянием и их мнение относительно того, насколько хорошо контролируется заболевание.

Основными функциями кожи являются протективная и защитная. Нарушение кожного барьера влияет на защиту от действия внешних физико-химических агентов и агрессии микроорганизмов. Большинство барьерных дефектов, которые были описаны пр АД, происходят из рогового слоя, основного компонента кожного барьера, обладающего структурой "кирпича и раствора". Поверхностные липиды рогового слоя обеспечивают пленкогенную функцию. Кроме того, филаггрин после гидролиза отвечает за поддержание рН, увлажнение и защиту кожи от микробных агентов. С другой стороны, белки плотных соединений необходимы для контроля селективной проницаемости эпидермиса.

Существует широкая группа микроорганизмов, которые колонизируют кожу и влияют на врожденный иммунный ответ. Преобладание золотистого стафилококка в активных очагах АД, может усугублять или способствовать стойкому воспалению кожи при АД путем секреции токсинов с антигенными свойствами, приводя к активации Т-клеток и других иммунных клеток.

В коже больных АД были обнаружены специфические IgE-антитела, направленные против токсинов и базофилов, способных высвобождать гистамин при воздействии соответствующего токсина. Кроме того, стафилококковые суперантигены могут индуцировать дегрануляцию тучных клеток после проникновения через эпидермальный барьер, что приводит к зуду и острому воспалению.

Являясь сложным, многофакторным заболеванием, терапевтическое ведение АД напрямую зависит от тяжести состояния, а также от комплаентности пациента. Многочисленные усилия были направлены на разработку самой простой и надежной терапевтической стратегии для этого заболевания, характеризующегося разнообразными и рецидивирующими симптомами. В настоящее время лечение АД основано на предотвращении воздействия триггеров, улучшении гидратации кожи и уменьшении воспаления кожи.

Проще говоря, терапевтическое воздействие на АД включает в себя сочетание смягчающих средств, топических стероидов и пероральных антигистаминных препаратов. Такое лечение оказывает быстрое и эффективное облегчение симптомов АД, но важно учитывать, что длительное применение кортикостероидов может привести к кожным побочным эффектам, а также системным побочным эффектам. Также может быть рассмотрена ультрафиолетовая терапия с последующим применением иммунодепрессантов, таких как системные кортикостероиды и циклоспорин А, и местных ингибиторов кальциневрина.

Плохая приверженность пациента к медикаментозной терапии обусловила необходимость комбинирования различных методов лечения в области альтернативной медицины, предполагающих мобилизацию физиологических и психологических ресурсов. Многочисленные исследования показали, что сбалансированный образ жизни, здоровое питание, гидратация, массаж, ароматерапия, досуг, прослушивание классической музыки, общение, посещение культурных мероприятий, в целом могут модулировать поведение иммунных клеток пациентов, приводя к благоприятной эволюции заболевания, со значительным снижением частоты обострений.

Хотя все еще недостаточно данных, чтобы считаться "эффективными" в общепринятом смысле, адъювантная терапия может иметь многообещающие результаты, которые могут быть основным предметом дальнейших исследований.

2. Психонейроиммунология атопического дерматита

Уже известная психонейроиммунология стала центром многих научных исследований, которые стремятся найти новые пути лечения таких заболеваний, как АД.

Будучи постоянным аспектом современной жизни и широко используемым в качестве простого термина, стресс определяется как общая реакция организма на внешние или внутренние факторы и играет роль интенсивного оживления физиологических и психологических ресурсов личности. Стресс может приводить к дисбалансу между потребностями организма и его способностью справляться с этим.

Персистенция стресса известна как хронический стресс, с последствиями для различных органов и систем, особенно для иммунной системы. С анатомо-физиологической точки зрения существует несколько связей между центральной нервной системой (ЦНС) и иммунной системой. Наиболее важные из них представлены автономной нервной системой (АНС), состоящей из симпатической (норадренергической) и парасимпатической (холинергической) систем, а также гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГПА) оси.

Хорошо известно, что связанные со стрессом условия являются одной из наиболее тревожных политических и экономических проблем в странах Европейского Союза, поскольку они несут ответственность за производство важных социальных и медицинских услуг.

Многочисленные исследования показали возможность участия стресса и нейроэндокринных факторов в возникновении, рецидиве или ухудшении ряда дерматологических заболеваний, таких как меланома и немеланомный рак кожи, псориаз, акне, розацеа, витилиго, алопеция, красный плоский лишай, себорейный дерматит, крапивница, почесуха. Их действия, по-видимому, опосредуются нейрогормонами, нейропептидами, нейротрансмиттерами и нейромедиаторами, которые модулируют взаимодействия между кожей, нервной, иммунной и эндокринной системами.

Хотя во многих исследованиях была предпринята попытка выявить четкую корреляцию между стрессом и аллергическими заболеваниями кожи, пока еще нельзя утверждать, что стресс способен вызвать аллергическую реакцию при любых обстоятельствах. Однако некоторые люди с генетической предрасположенностью могут иметь склонность к развитию таких состояний.

Стресс может индуцировать АД, нарушая барьерную функцию кожи и способствуя переключению иммунного ответа на ответ лимфоцитов типа Th2. Эти изменения могут лежать в основе патогенеза заболевания. Кроме того, хронический стресс способен снижать активность NK-клеток, что приводит к повышенной чувствительности к инфекциям, и следовательно, к обострению кожных заболеваний.

Другой гипотезой патогенетического механизма при АД является повышенная реактивность симпатико-адреналовой системы, что приводит к дисбалансу между адренергической и холинергической системами, клинически выраженной парадоксальной вазоконстрикцией на механическое раздражение кожи.

Активация нейроэндокринных систем как начальная реакция на стресс отличается по интенсивности или продолжительности у любого отдельного субъекта. При хроническом стрессе первоначальные механизмы адаптации направленны на борьбу со стрессовым агентом. Они стимулируют секрецию различных нейропептидов и нейрогормонов, играющих важную роль в возникновении и развитии заболевания. Например, секреция катехоламинов и кортизола, основных гормонов стресса, оказывают значительное влияние на иммунную систему.

Они ингибируют продукцию IL-12 антигенпрезентирующими клетками (APC), ответственными за стимуляцию Th1 клеточного ответа. Кроме того, кортикостероиды оказывают прямое стимулирующее действие на Th2-ответ, повышая уровни интерлейкинов IL-4, IL-10 и IL-13.

Таким образом, хронический стресс может индуцировать дисбаланс Th1/Th2 ответов в пользу Th2-опосредованного ответа, с нарушением нейроиммунологических гомеостатических механизмов, благоприятствующих возникновению аллергического воспалительного ответа. Кроме того, стресс может индуцировать модулирующие действия на кожные нервные волокна. Была подчеркнута повышенная плотность нервных волокон, особенно тех, которые содержат субстанцию P (SP).

Кроме того, пациенты с АД имеют значительные изменения в плазменных и тканевых уровнях нейропептидов, таких как вазоактивный интестинальный пептид (VIP), фактор роста нервов (NGF) и SP, нейропептид Y (NPY).

Другим нейропептидом, который может быть вовлечен в патогенез АД, является пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP). Более высокие уровни нейропептидов, таких как SP, CGRP и VIP, вызывают вазодилатацию и повышенную проницаемость сосудов. Действие SP на моноциты и макрофаги увеличивает продукцию TNF-α и IL-12, в то время как CGRP стимулирует функцию клеток Лангерганса для инициации иммунных ответов типа Th2. Кроме того, SP и CRH, высвобождаемые на периферическом уровне при воспалительных вспышках, индуцируют дегрануляцию тучных клеток, тем самым усугубляя симптомы.

Тучные клетки могут быть еще одним звеном между стрессом и обострением АД не только за счет дегрануляции тучных клеток, индуцированной стрессовыми факторами, но и за счет увеличения количества тучных клеток в коже. Было также подчеркнуто, что плазменные уровни гистамина и его концентрация в коже пациентов с АД увеличивается.

Таким образом, существуют многочисленные нейрофармакологические агенты, такие как нейропептиды (АКТГ, NPY, VIP, SP, CGRP), нейромедиаторы [(ацетилхолин, норадреналин, серотонин, гистамин, глутаминовая кислота, γ-аминомасляная кислота (ГАМК)] и гормоны (адреналин и глюкокортикоиды), участвующие в модуляции нейрональных рецепторов, усиливающих воспаление.

В настоящее время невозможно объяснить прямую корреляцию между стрессом и несколькими кожными заболеваниями, но важно учитывать данные, полученные в различных исследованиях, которые поддерживают идею о том, что хронический стресс у генетически восприимчивых людей может способствовать возникновению АД, с одной стороны, и может ухудшить терапевтический контроль существующих кожных заболеваний, с другой.

3. Факторы образа жизни и досуга при атопическом дерматите

Эмоции

Последние исследования все больше фокусируются на эмоциях американских горок, подчеркивая их основное влияние на развитие кожных заболеваний. Кроме того, как острые, так и хронические кожные заболевания оказывают негативное влияние на эмоциональный статус социальных отношений и на повседневную деятельность из-за стигматизации, вызванной появлением повреждений. Хронический зуд часто трудно поддается лечению, поэтому он оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов и их семей и может привести к психическим расстройствам.

Часто имеется снижение качества сна, что влияет на поведение пациента и его трудовую активность. У детей с АД ухудшение сна может привести к гиперактивности и дефициту внимания. Кроме того, потеря сна может препятствовать восстановлению кожного барьера, увеличивая естественную активность клеток-киллеров и провоспалительных цитокинов плазмы, что может ухудшить клиническое течение многих дерматологических состояний.

Поскольку отрицательные эмоции могут усугублять болезнь, а болезнь вызывает отрицательные эмоции, можно сказать, что все их взаимодействие может создать порочный круг. Также положительные эмоции могут улучшить симптомы заболевания со значительным влиянием на его развитие. Многочисленные исследовательские работы сообщали о пользе смеха, и многие медицинские исследователи из разных частей мира предлагали различные эксперименты, которые измеряли физиологические эффекты и преимущества смеха.

Hayashi и др. исследовали связь между эмоциями и значительными изменениями в активности генов на клеточном уровне, начиная с эффекта смеха и его потенциала в лечении диабета 2 типа, утверждая, что «положительные эмоции влияют на эндокринологический и иммунологический ответ». Kimata показал в исследовании, что смех снижает продукцию аллергенспецифического IgE, при этом снижается аллергическая реакция кожи, и значительно повышется активность клеток-киллеров.

Что касается более глубоких чувств, то некоторые исследования показали, что поцелуи оказывают значительное влияние на аллерген-индуцированные состояния кожи и снижение уровня NGF, нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), нейротрофина-3 (NT-3) и NT-4 у пациентов с АД. Эти результаты свидетельствуют о том, что поцелуи имеют заметное значение в изучении нейроиммунологии при АД.

Музыка

В ряде исследований изучалось влияние музыки на патофизиологические процессы кожи. Kimata подчеркнул влияние классической музыки на пациентов с аллергией на латекс с положительным ответом у пациентов, которые слушали музыку Моцарта. Однако никакой реакции не наблюдалось у пациентов, слушавших Бетховена. Одним из многих преимуществ музыки является отвлечение внимания пациентов от неприятных переживаний или мыслей, что оказывает существенное влияние на качество жизни пациентов.

Однако связь между иммунной системой и музыкой была оценена в различных исследованиях, таких как исследование, проведенное Bittman и др., которое обнаружило повышенную активность NK-клеток и активность лимфокин-активированных киллеров у нормальных пациентов. Кроме того, Koyama и др. отметили, что рекреационная музыка модулирует иммунологические ответы со значительным увеличением лимфоцитов, Т-клеток, CD4+ Т-клеток и Т-клеток памяти и более высокими уровнями IFN-γ и IL-6.

Более недавнее исследование Bittmal и др. подтвердило вышеупомянутые выводы на генетическом уровне: их результаты подтверждают гипотезу о том, что различные наборы генов играют важную роль как в стрессе, так и в реакции релаксации у людей. Все эти изменения могут оказывать огромное влияние на барьерную функцию кожи и симптоматику пациентов с АД.

Несмотря на то, что влияние музыки было успешно применено в различных клинических условиях, исследования относительно ее влияния на кожные заболевания ограничены. Тем не менее, в настоящее время исследователи предполагают, что прослушивание известной и приятной музыки может быть включено в регулярную музыкальную терапию, направленную на улучшение симптоматики ряда заболеваний, таких как атопический дерматит, сердечно-сосудистые заболевания, онкологические боли, эпилепсия, депрессия и деменция. Было бы целесообразно изучить индивидуальные эмоциональные реакции на музыку, поскольку это открыло бы пути к индивидуальной музыкальной терапии.

Юмористические фильмы

Кроме того, была выявлена значительная корреляция между развитием АД и просмотром развлекательных телепередач; в частности, отмечены изменения в параметрах крови, снижение содержания нейтрофилов, что свидетельствовало об уменьшении аллергической реакции.

Также было сообщено, что юмористические фильмы полезны для облегчения симптомов АД у детей в ночное время путем снижения уровня грелина. Ночное бодрствование довольно распространено, в частности, у детей с АД, и нарушения выработки грелина могут быть вовлечены в этот процесс. Грелин-это гормон, вырабатываемый в пищеварительном тракте, главным образом в желудке и поджелудочной железе, который стимулирует чувство голода. Он также уравновешивает действие гормона лептина, вырабатываемого в жировой ткани, который обуславливает сытость после еды.

Kimata измерил уровень грелина в слюне в течение ночи у 40 здоровых детей и 40 пациентов с ночным бодрствованием. Уровни слюнного грелина в 2 часа ночи были достоверно повышены у пациентов с АД по сравнению с таковыми у здоровых детей. Кроме того, просмотр юмористических видеороликов перед сном улучшал ночное бодрствование и снижал уровень грелина в слюне у пациентов с АД.

Многочисленные исследования изучали флуктуации пептида, полученного из дермцидина (DCD), антимикробного белка, экспрессируемого в потовых железах человека. Люди с атопическим дерматитом имеют более низкие уровни пептида, производного от DCD, в поте. Исследователи измерили уровни белка DCD в поте 20 человек до и после просмотра юмористического фильма. Они отметили значительное повышение уровня этого специфического белка, что может быть связано с улучшением кожной симптоматики.

Мобильные телефоны и видеоигры

Хотя звук мобильных телефонов вошел в повседневную рутину, текстовые сообщения и видеоигры теперь включены в список факторов, оказывающих значительное влияние на АД, увеличивая как тяжесть симптоматики, так и распространенность патологического процесса. Было подсчитано, что количество пациентов с АД значительно увеличивается с развитием технологий. Интересное исследование на пациентах с АД, перенесших стрессовые ситуации (2-часовые боевые видеоигры или повторные телефонные звонки в течение 30-минутного интервала), выявило повышенные значения реакции теста укола, а также более высокие уровни Th2 цитокинов, нейропептидов и нейротрофиновой активности.

Видеоигры усиливают аллергенспецифические реакции кожи на пшеницу у пациентов с АД, повышая уровень SP и VIP в плазме крови. Кроме того, мононуклеарные клетки периферической крови стимулируются комбинацией IL-4, IL-10, IL-13, что приводит к аллергенспецифической гиперпродукции IgE с сопутствующим снижением продукции IFN-γ и IL-12 у пациентов с БА.

Кроме того, частое использование мобильных телефонов вызывает аналогичный эффект, будучи ответственным за усиление аллергических реакций путем высвобождения SP, VIP и NGF. IL-4 и IL-10-стимулированные мононуклеарные клетки периферической крови, приводят к увеличению аллергенспецифических значений IgE у больных FL. Поскольку стресс может легко усугубить течение АД, эти данные могут иметь важное значение в лечении и патофизиологии АД.

Диета

Важность диеты как потенциального триггера атопического дерматита была предметом дискуссий в течение длительного времени.

Патогенез АД, связанного с пищевой аллергией, сложен. Дисбаланс кишечной флоры может играть важную роль в развитии пищевой аллергии при АД, увеличивая проницаемость кишечника, что инициирует иммунные реакции. В предыдущих исследованиях подчеркивалось, что существует несколько продуктов питания, которые могут усугублять кожные поражения при атопическом дерматите, имея существенную и все же непредсказуемую роль в обострениях заболевания. Клинические исследования зафиксировали разную распространенность пищевой аллергии - от 20% до 80%.

Такие продукты питания, как шоколад, сыр, йогурт, картофельные чипсы, клейкий рисовый пирог, лапша быстрого приготовления, яйца, арахис, морепродукты, моллюски и молоко являются причиной обострения кожных поражений у пациентов с АД. Многие исследования определили диетические инструкции, которые могли бы облегчить симптомы атопического дерматита, такие как: ограничение приема сладостей, алкоголя, кофе, соков, мяса, жиров, пищевых добавок.

Однако, важно адаптировать диету в качестве адъювантной терапии для каждого конкретного пациента.Кроме того, исследование Dhar и др. о влиянии диетической элиминации у 100 детей показало значительное снижение оценки тяжести АД. После 3 недель поддержания правильного питания, тяжесть АД была измерена и показала значительное улучшение. Тем не менее, нет достаточных данных, которые могли бы продемонстрировать улучшение в течении АД за счет диеты, поэтому следует быть предельно осторожным, чтобы не вызвать дефицит питательных веществ.

4. Заключение

Жизнь с хроническим заболеванием, таким как АД, может быть сложной и печальной. Такие симптомы, как зуд, сыпь, чешуйчатая кожа, сухость и высыпания имеют периоды затихания и повторного появления снова и снова. Важно понимать, что психологический стресс влияет на кожу через его прямое и косвенное влияние на иммунный ответ, кожную экспрессию нейропептидов и барьерную функцию кожи.

Несмотря на то, что механизм, лежащий в основе ассоциации АД с психологическим стрессом, не был полностью выяснен, в области психонейроиммунологии было предоставлено много новых идей для понимания роли стресса в развитии и течении АД.

Существует растущее знание обо всех факторах, которые влияют не только на причину, но также на течение и серьезность этого состояния, но мало что еще известно о лечении, которое может улучшить симптомы заболевания. Имеются данные о значимости таких факторов, как эмоции, сон, смех, человеческие взаимодействия, мобильные телефоны, видеоигры и т. д., Поэтому более чем уместно подчеркнуть связь между ними и АД.

В ряде исследований показана не только связь между нервной и иммунной системами, но и биохимические и клеточные связи. Необходимо учитывать, что при хроническом стрессе высвобождаются различные гормоны и нейропептиды, что приводит к иммунологическим изменениям с дисбалансом между Th1 и Th2, в пользу последних.

В заключение, все больше и больше исследований фокусируются на идее, что образ жизни и повседневные проблемы значительно влияют на восприимчивых людей, склонных к АД. Имея все данные, можно ли сделать вывод, что перечисленные факторы ответственны не только за тяжелое течение АД, но и за рост его заболеваемости?

Исследования, касающиеся образа жизни, включая все способы преодоления стресса, имеют большой потенциал для выявления новых терапевтических целей, которые могут улучшить лечение этого хронического и рецидивирующего заболевания кожи, которое оказывает значительное влияние на качество жизни пациента.

Несмотря на то, что исследования в медицине проводятся постоянно, важно подчеркнуть благополучие, юмор как потенциальные терапевтические вмешательства, улучшающие атопическую экзему и дерматит. Поэтому использование положительных эмоций в составе терапии является отличным советом не только для пациентов с АД, но и для многих других областей клинической дерматологии.