Цинк терапия в дерматологии: обзор

Mrinal Гупта, Викрам К. Махаджан, Karaninder S. Mehtaи Pushpinder S. Чаухан

Кафедра дерматологии, Венерологии и проказы, д-р р. п., Govt. Медицинский Колледж,

Реферат

Цинк, как микроэлемент использовался в качестве лечебного средства на протяжении веков. Препараты для местного применения, как оксид цинка, каламин, или пиритион цинка, используются в качестве фотопротектора, успокаивающего или в качестве активного ингредиента шампуни против перхоти. Цинк использовался на протяжении многих лет для ряда дерматологических состояний, включая инфекции (лейшманиоз, бородавки), воспалительные дерматозы (вульгарные угри, розацеа), пигментные нарушения (меланодермия) и неоплазии (базально-клеточная карцинома). Хотя роль перорального цинка также хорошо зарекомендовала себя при синдроме дефицита  цинка у человека, в т.ч. при энтеропатическом акродерматите, важность и незаменимость этого микроэлемента для роста и развития детского организма признаны лишь в последние годы. В статье рассматриваются различные дерматологические состояния, при которых используется цинк.

1.      Введение

Цинк, двухвалентный катион, являющийся важным микроэлементом для человека и о его важностях можно судить из того факта, что он является важным компонентом более 300 металлоферментов  и более 2000 транскрипционных факторов, необходимых для регуляции жирового, белкового и нуклеинового обмена  и транскрипции генов. Он участвует в транскрипции генов на различных уровнях, через участие в реакции деацетилирования гистонов. Цинк входит в состав белков рецепторов стероидных или тиреоидных гормонов, которые связывают гормоны и способствуют их широкому спектру действия. Цинк также играет важную роль в поддержании правильной репродуктивной функции, иммунного статуса и заживления ран посредством регулирования ДНК- и РНК-полимераз, тимидинкиназы и рибонуклеазы. Он обеспечивает  функции макрофагов и нейтрофилов, активность натуральных киллеров и дополняет их деятельность. Активирует естественные клетки-киллеры и фагоцитарную функцию гранулоцитов и стабилизирует плазменные субклеточные мембраны, особенно лизосом. Подавляет экспрессию интегринов на кератиноцитах и модулирует производство TNF-α и IL-6 и уменьшает выработку медиаторов воспаления, таких как оксид азота. Предполагается также, что он опосредованно, через toll-подобные рецепторы, регулирует гомеостаз, влияя на функции дендритных клеток и иммунные процессы. Цинк также обладает антиоксидантным действием и может оказаться полезным в предотвращении УФ-индуцированного повреждения и снижении заболеваемости злокачественными новообразованиями. Также было показано, что он обладает антиандрогенными свойствами, т. к. способен вызывать модуляцию 5α-редуктазы 1 и 2 типов.

2. Физиология цинка и цинкдефицитных состояний

Это будет разумно рассмотреть физиологические аспекты обмена цинка, прежде чем обсуждать цинк-дефицитные состояния. Организм среднестатистического взрослого человека весом 70 кг  содержит 1,4-2,3 г цинка. Наивысшие его концентрации  (>500мг/г сухого веса) содержатся в тканях предстательной железы, семенной жидкости, увеальной ткани и коже. В то время как около половины общего объема цинка находится в костях, в коже содержится около 6% общего содержания цинка. Цинк важен для нормального протекания метаболических процессов, роста и восстановления тканей. Рекомендуемая суточная норма цинка для среднего взрослого мужчины составляет 11 мг и возрастает от 8 мг/сут до 12 мг/сут у женщин в период беременности и лактации. Богаты цинком продукты животного происхождения, такие как мясо, яйца, рыба и устрицы. Умеренное количество цинка содержат злаки и бобовые. Только 20-40% от поглощенного цинка усваивается. Его всасывание затрудняется при наличии фитатов, кальция и фосфатов, в то время как хелатирующие агенты, как ЭДТА и белки животного происхождения увеличивают его всасывание в кишечнике. Цинк всасывается, главным образом, на участке от проксимальной части тощей кишки до дистального отдела двенадцатиперстной кишки. Выводится в основном с калом и в небольших количествах с мочой и потом. Дефицит цинка является распространенной проблемой примерно у 1/3 мирового населения, страдающего от дефицита цинка и, весьма распространен в Юго-Восточной Азии, тропической Африке и других развивающихся странах. Дефицит цинка может возникать от недостаточного потребления с пищей и плохого усвоения или из-за увеличения его потерь. Эндемический дефицит цинка  встречается у  сельских жителей Ирана, Египта и Турции, где употребляют хлеб из цельного зерна с высоким содержанием клетчатки и фитатов, которые препятствуют всасыванию цинка, делая его практически нерастворимым. Низкий социально-экономический статус, низкобелковое и низкокалорийное питание, вегетарианство, нервная анорексия, парентеральное питание, хронические желудочно-кишечные заболевания, нематодозная инвазия, синдром мальабсорбции, недостаточность поджелудочной железы,  хроническая почечная недостаточность, злокачественные опухоли, кормление младенцев молочными смесями с низким содержанием цинка или парентеральное их питание, энтеропатический акродерматит –таковы некоторые из предрасполагающих к ухудшению доступности и/или всасыванию цинка факторы.

3. Гипоцинкемия младенчества 

Цинк является теперь признанным микроэлементом, незаменимым для детского роста и развития и является стандартным компонентом парентерального питания новорожденных с низким весом при рождении или с хроническими желудочно-кишечными дисфункциями. Некоторые исследователи гипоцинкемию младенчества подразделяют на три категории: тип 1 или классический энтеропатический акродерматит, является редким генетическим заболеванием с дефицитом цинка из-за мутаций в генах, учавствующих в транспорте цинка, тип 2 связан с дефектом секреции цинка с молоком матери  и тип 3 - гипоцинкемия у недоношенных детей, находящихся на длительном парентеральном питании. Тип-1 или классический энтеропатический акродерматит-это аутосомно-рецессивное заболевание, в то время как тип-2 гипоцинкемии, возможно, наследуется как аутосомно-рецессивное или х-сцепленное расстройство. Тип-3 или гипоцинкемия у недоношенных детей имеет временный характер и возникает из-за низких резервов организма из-за недоношенности или парентерального питания с низким содержанием цинка. Клинические проявления состояний, связанных с низким  уровнем цинка в организме, в основном, одинаковы при всех трех видах и улучшение, как правило, наступает быстро при назначении адекватной  терапии.

4. Энтеропатический акродерматит

Энтеропатический акродерматит-это редкое заболевание, по оценкам, распространенность которого в Дании составляет 1:500000 людей. Точная причина плохого усвоения цинка неясна, но предполагают, что пикнолевая (picnolic) кислота - производное триптофана, встраивается в бракованную лиганду. Появление симптомов обычно наблюдается примерно на 4-6 неделе после рождения, или даже раньше при искусственном вскармливании новорожденного. Младенец становится раздражительным и замкнутым, развивается светобоязнь. Анорексия, рвота, ухудшение роста, гипогонадизм, нарушение вкуса и обоняния, ночная слепота, гастроинтестинальные симптомы, изменения настроения, тремор, дизартрия возникают в запущенных случаях. Кожные изменения включают периорифициальный и акральный дерматит с  локализацией вокруг рта, на щеках, ушах, ноздрях, ягодицах, вокруг ануса, тыле кожи рук, ног, пальцев рук, ног, на пятках, паронихии, дистрофию ногтей и выпадение волос. Может также наблюдаться замедленное заживление ран, угловой стоматит, конъюнктивит, блефарит, повышенная восприимчивость к инфекциям и замедление темпов роста. Низкий уровень щелочной фосфатазы сыворотки и уровнь цинка (<50 мг%) являются основными диагностическими критериями и улучшаются после начала терапии препаратами цинка. Лечение пероральными препаратами цинка (2-3 мг/кг/день) приводит к исчезновению всех клинических проявлений в течение 1-2 недель и должно быть продолжено до взрослого возраста. Заболевание имеет  благоприятный долгосрочный прогноз.

5. Цинк-терапия в дерматологии 

Цинк использовался в качестве лечебного средства на протяжении веков. Препараты для местного применения, как оксид цинка, каламин или пиритион цинка используются в качестве фотопротектора, успокаивающего или в качестве активного ингредиента шампуни против перхоти. Он используется на протяжении многих лет для ряда дерматологических состояний, включая инфекции (бородавки, лейшманиоз), воспалительных дерматозов (вульгарные угри, розацеа), пигментные нарушения (меланодермия), и неоплазии (базально-клеточная карцинома). Хотя пероральный цинк хорошо зарекомендовала себя при  лечении синдромов дефицит цинка у человека, в том числе энтеропатического акродерматита, важность цинка в качестве микроэлементов, незаменимых для детского роста и развития признана только в последние годы.

6. Инфекции

Цинк, в виде монотерапии или в качестве вспомогательного средства, был полезен при многих кожных инфекциях благодаря своему модулирующему действию на фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, натуральных киллеров и различных воспалительных цитокинов.

6.1. Бородавки

Бородавки являются распространенной дерматологической инфекцией вируса папилломы человека с множеством доступных методов лечения. На протяжении многих лет, различные деструктивные процедуры остаются эффективным средством для лечения обыкновенных бородавок. Цинк может быть использован местно или перорально при обыкновенных бородавках, эффективность чего была показана в  многих исследованиях без существенных побочных эффектов. Sharquie et al. изучали эффективность топического сульфата цинка при вирусных бородавках. У 10 пациентов с плоскими бородавками их обрабатывали 10% раствором сернокислого цинка, применяя его трижды в день в течение 4 недель. Полное излечение наблюдалось у 80% больных. Авторы также сообщили результаты двойного слепого клинического испытания в том же исследовании с участием 50 пациентов с распространенными бородавками и 40 пациентов с плоских бородавками с использованием  топического 10% и 5% раствор сернокислого цинка трижды в день в течение 4 недель. Полное очищение при плоских бородавках отмечено  в 85.7% и 42,8% случаев от 10% и 5% раствор сернокислого цинка, соответственно, в то время как при распространенных бородавках полное излечение было достигнуто  у 11% и 5% пациентов с помощью 10% и 5% раствор сернокислого цинка, соответственно. Khattar et al. заметил, что местно 20% оксид цинка является более эффективным, чем мазь, содержащая салициловую (15%) и молочную кислоту (15%) для лечения бородавок в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании 44 пациентов. Полное излечение в группе оксида цинка наблюдалось после 3 месяцев у 50% пациентов с распространенными бородавками по сравнению с 42% в группе леченной салицилово-молочной 15% мазью. Оральный цинка сульфат (10 мг/кг/день) в течение 2 месяцев при обыкновенных бородавках также привел к полному излечению у 61% пациентов в течение одного месяца и 87% после двух месяцев лечения в плацебо-контролируемом исследовании Al-Gurairi et al. Прием орального цинка (10 мг/кг/сут) привел к  излечению у пациента с веруциформной эпидермодисплазией в течение 12 недель. Внутриочаговое введение 2% сульфата цинка также излечивало от бородавок. Топический или оральный цинк может быть полезным при  бородавках, особенно у детей, у которых не приемлемы варианты лечения, вызывающие боль.

6.2. Кожный Лейшманиоз

Кожный лейшманиоз является важной проблемой здравоохранения, что вызывает значительную заболеваемость из-за длительного клинического течения заболевания и остаточных рубцов. Лейшманиоз распространен во всем мире, особенно в странах, имеющих тропические климатические условия и среди возвращающихся путешественников. Было подсчитано, что 1,5 млн. новых случаев кожного лейшманиоза происходят ежегодно, большинство из которых отмечено в Бразилии, Иране и Афганистане. За последние годы в мире появились новые эндемичные очаги. Хотя препараты пятивалентной сурьмы остаются препаратами выбора несмотря на их  сердечную и почечную токсичность, поиск более безопасных и эффективных альтернативных препаратов продолжается. Многих других агентов, в том числе и цинк, пытались использовать с переменным успехом. Цинк, как интрафокально, так и  в оральной форме, зарекомендовал себя эффективно в лечении кожного лейшманиоза. Iraji et al. в клиническом исследовании наблюдали сопоставимые результаты после интрафокальной шестинедельной терапии между 2% сернокислым цинком и меглумином. Sharquie et al. применяли оральный цинка сульфат в дозах 2,5, 5 и 10 мг/кг/сут в течение 45 дней, среди 104 больных с кожным лейшманиозом и наблюдали излечение у 83.9%, 93.1% и 96,9% пациентов соответственно без существенных побочных эффектов. Хотя оральный сульфат цинка из-за низкой стоимости и лучшего профиля безопасности по сравнению с препаратами сурьмы привлекательно выгоден, противоречивый результат остается сдерживающим фактором для его одиночного использования.

6.3. Проказа

Лепра-это хроническая инфекция кожи и периферических нервов, вызываемая  Mycobacterium leprae. Почти 4 миллиона людей, страдающих проказой, зарегистрировано в мире, и почти 250 000 новых случаев все еще регистрируются ежегодно во всем мире. Наряду с системными кортикостероидами, талидомидом и другими противовоспалительными и иммуномодулирующими препаратами оральный цинк может оказаться полезным в лечении лепры благодаря его иммуностимулирующим свойствам. Цинк способен стимулировать продукцию IL-2 и индуцирует перехода от Th2 к Th1-ответу. Также было показано, что он  уменьшает сывороточные уровни ФНО-α и ингибирует TNF-α индуцированный апоптоз мононуклеарных клеток периферической крови, что помогает контролировать активность заболевания. В ходе исследования, включающего пациентов с лепрозной рецидивирующей узловатой эритемой прием цинка в комбинации со стероидами могут сокращал продолжительность и выраженность воспалительной реакции. Оральный цинк при использовании в качестве вспомогательной к дапсону терапии способствовал более быстрой элиминации бактерий у пациентов по сравнению с контрольной группой. Клиническое улучшение было быстрее у пациентов, получавших цинк, как вспомогательное средство наряду со стандартными противолепрозными препаратами. Оральный цинк может использоваться как вспомогательное средство выбора для лечения проказы.

6.4. Генитальный герпес

Генитальный герпес, вызываемый вирусом простого герпеса (ВПГ) 1 и 2, характеризуется высокой частотой рецидивов. In vivo  гель ацетата цинка оказался эффективным в профилактике полового пути передачи ВПГ-2 и ВИЧ-инфекции. Mahajan et al., используя 1%, 2% и 4% сульфат цинка местно в трех группах по 30 пациентов с генитальным герпесом в каждой в течение 3 месяцев заметили, что более высокие концентрации были более эффективны в лечении, а также профилактике рецидивов. Однако, проведено недостаточно исследований для принятия каких-либо рекомендаций.

6.5. Грибковые заболевания кожи

Грибковые заболевания кожи представляют широкий спектр заболеваний, связанных с поражением кожи, волос и ногтей. Противогрибковые агенты, такие как азолы и аллиламины, как наружные, так и системные, составляют основу лечения. В последнее время в клинической практике наблюдается резистентность грибов к этим веществам и возникла необходимость  в разработке новых  методов лечения. Для лечения грибковых кожных заболеваний цинк был опробован в сочетании с 2% ундециленовой  кислотой. Кретьен et al. в своем исследовании 151 пациента с микозом стоп изучал эффективность порошка, содержащего 20% цинка-ундесилената, 2% undecylenic кислоты и плацебо порошок. После исследования через 4 недели  отрицательный культуральный и KOH анализы были замечены в 88% и 80% по сравнению с 17% и 49% в группе плацебо. Клиническое улучшение в виде уменьшения эритемы, шелушения и зуд были также достоверно больше в первой группе.

6.6. Бромгидроз

Бромгидроз является распространенным заболеванием и характеризуется неприятным запахом пота. Сильный запах обычно связан с размножением  бактериальной флоры, как правило, Corynebacterium sp. Топические антибактериальные средства и антиперспиранты являются методом выбора наряду с поддержанием хорошей гигиены. Благодаря своим антибактериальным свойствам, топический сульфат цинка были испытан и признан эффективным в лечении подмышечного бромгидроза и подошвенного запаха. Sharquie et al. изучена эффективность 15% раствор сернокислого цинка для лечения запаха ног. 15% раствор цинка сульфата  был применен на стопах 1 раз в день в течение 2 недель и 3 раза в неделю в течение следующих 2 недель, и далее 1 раз в неделю в течение 2 месяцев. У 35 из 50 (70%) пациентов, которые завершили лечение, отмечалось полное исчезновение запаха на ногах.

6.7. Отрубевидный лишай

Отрубевидный лишай-это распространенный дерматоз в виде гипопигментированных шелушащихся пятен. Распространен повсеместно, но в тропиках может поражать до 40% населения. Основу лечения составляют топические и системные препараты азольного противогрибкового ряда, такие как итраконазол и кетоконазол. 1% цинк пиритион  - это доказанный метод лечения отрубевидного лишая благодаря своим противовоспалительным свойствам и прямому цитотоксическому действию на Pityrosporum ovale. Топический цинка сульфат также использовался для лечения отрубевидного лишая. Sharquie et al. наблюдали полное клиническое и микологическое излечение после 3 недель лечения 1 раз в день от применения 15% топического сульфата цинка у 30 больных разноцветным лишаем.

7. Воспалительные дерматозы

Анти-воспалительные свойства цинка были причиной для его использования при многих распространенных воспалительных дерматозах, таких как акне, розацеа, экзема, язвы и ран различной этиологии.

7.1. Вульгарные акне

Вульгарные угри-это наиболее распространенное расстройство среди подростков и молодежи, регистрируемое у 90-95% этой популяции. Для их лечения используется большое разнообразие топических и системных препаратов. Пероральные и топические антибиотики и/или ретиноиды являются широко используемыми при акне методами лечения. Цинк широко применяется как местно, так и системно для лечения акне.  Исследования  Michaelsson и последующие исследования продемонстрировали низкий уровень цинка в сыворотке больных акне. Хотя топический сульфат цинка не был эффективным и вызывал значительное местное раздражение, эффективность топического противоугревого лекарства, содержащего ацетат цинка с эритромицином или без него либо была равна или превосходила эритромицин, тетрациклин, или клиндамицин. Хотя цинк повышает эффективность топического эритромицина, начало действия эритромицина и цинка ацетата использовавшегося 2 раза в день наступало медленнее, чем перекиси бензоила и клиндамицина фосфата используемых 1 раз в день, а в другом исследовании общая эффективность и побочные эффекты были сходными. По другим данным оральный цинка сульфат сообщениям, был более эффективен в лечении тяжелых акне, чем при лечении мягкой и умеренной форм, но часто возникали тошнота, рвота и диарея. Аналогично, Оральный глюконат цинка может оказаться полезным в лечении воспалительных акне, но в начальной ударной дозе переносится плохо. Лечение акне в виде цинковой соли оказывается равным или менее эффективным по сравнению с системными тетрациклинами (миноциклин, окситетрациклин). Недавно испытанный комплекс цинка метионина с антиоксидантами оказался полезным в лечении легких и умеренных акне. Цинк, с или без никотинамида, также еще одно новое альтернативное лечение акне с целью уменьшить возможные побочные эффекты антибиотиков и для подавления вырабатывания устойчивости у штаммов Propionibacterium acnes  к обычным антибиотикам. Точный механизм цинка в лечении акне по-прежнему слабо изучен и, как считается, действует непосредственно на микробно-воспалительное равновесие и облегчение поглощения антибиотика при использовании в комбинации. Топический цинк как единолично, так и в комбинации с другими препаратами является эффективным, возможно, в силу своей противовоспалительной активности и способности снижать активность P. acnes  путем ингибирования липазы, выделяемой P. acnes  и свободных жирных кислот. Еще один предлагаемый механизм в интересах цинка при акне-подавление выработки кожного сала благодаря его антиандрогенному действию.

7.2. Розацеа, суппуративный гидраденит, конглобатные угри и декальвирующий фолликулит

Розацеа-это хроническое заболевание, характеризующееся эритемой, телеангиоэктазиями. Ряд препаратов, которые включают в себя антибиотики (тетрациклины, метронидазол), иммунодепрессанты (ингибиторы кальциневрина-такролимус, пимекролимус), ретиноиды, а также сосудистые лазеры, являются часто используемыми методами. Сульфат цинка оказался  полезным в лечении розацеа по Sharquie et al.  При использовании ими цинка сульфата 100 мг трижды в день у 25 больных розацеа наблюдалось статистически значимое снижение активности заболевания после 3 месяцев терапии без каких-либо серьезных побочных эффектов. Однако, Bamford et al. не наблюдали значительного улучшения от терапии оральным цинком. В целом антиоксидантные и противовоспалительные свойства цинка были полезными в лечении розацеа. Противовоспалительным и антиоксидантным действием цинка также были использованы в лечении других расстройств с фолликулярной окклюзией, таких как суппуративный гидраденит, конглобатные угри и декальвирующий фолликулит. Brocard et al. наблюдали клинический эффект без значительных побочных эффектов у всех 22 пациентов с суппуративным гидраденитом при лечении глюконатом цинка в дозе 90 мг/сут. Аналогично, Kobayashi et al. Сообщили о полностью вылеченных конглобатных и абсцедирующих акне с использованием орального сульфата цинка. Однако, в целом, влияние цинка на  эти расстройства остается малоизученным.

7.3. Псориаз и псориатический артрит

Псориаз является распространенным заболеванием, встречающимся у 2-3% от общей численности населения. Большой арсенал лекарственных средств, начиная от проверенных временем методов, таких как уголь и деготь,  фототерапия, метотрексат, ретиноиды, а также новые “биологические” методы, используются на текущий момент. Однако, хронически рецидивирующий характер заболевания всегда заставлял исследователей искать новые и безопасные методы терапии. Цинк также был опробован для лечения псориаза и псориатического артрита. Sadeghian et al. в  своем исследовании признали эффективным топический 0.25% крем пиритион цинка, используемый 2 раза в день при локализованном бляшечном псориазе. Эффект авторы объяснили за счет антипролиферативного действия цинка пиритиона. Оральный сульфат цинка оказался эффективным в испытаниях Clemmensen et al. у 24 больных псориатическим артритом. По другим работам оральный сульфат цинка  не производит клинически значимого улучшения как метод лечения для бляшечного псориаза. 

7.4. Экземы

Экземы включают в себя различные группы дерматозов с разной этиологией и клиническими проявлениями, а также составляют значительную долю всех дерматологических заболеваниях и по средним оценкам  распространенность составляет 18 случаев на 1000 населения США. Цинк обладает противовоспалительным свойством и повышает реэпителизацию при экземе. Паста цинка оксида используется для лечения пеленочного дерматита очень давно. Хотя она менее эффективна по сравнению с топическими кортикостероидами, это по прежнему полезное, успокаивающее и противозудное средство. Статистически значимое улучшение наблюдалось при сочетании крема, содержащего сульфат цинка (2,5%) и клобетазола (0.05%) по сравнению с одним клобетазолом (0.05%) у 47 больных с хронической экземой рук в исследовании Faghihi et al. Топический  оксид цинка из-за своего сильного антиоксидантного и антибактериального действия  также использовался в лечении атопического дерматита.

7.5. Язвы и раны

Полезность ионофореза цинка была продемонстрирована при ишемических язвах кожи. Сегал et al. использовал фенитоин натрия, пасту цинка оксида у 40 больных с трофическими язвами при проказе. После 4 недель терапии ежедневно у 55% пациентов наблюдалось полное очищение язв, а у 82.5% отмечалось развитие грануляционной ткани. Это терапевтически благоприятное влияние цинка при хронических кожных язв связано с его противовоспалительными и антибактериальными свойствами и способностью усиливать реэпителизацию. Однако не хватает научных данных, чтобы давать какие-либо рекомендации по его применению в хронических язвах голени.

7.6. Болезнь Бехчета и афты полости рта

Болезнь Бехчета-это васкулопатическое состояние, характеризующееся повторными эпизодами оральных и генитальных язв. Несколько методов лечения, в т.ч. кортикостероиды и иммунодепрессанты, используются  здесь с переменными результатами. Sharquie et al. у 30 больных с болезнью Бехчета использовал оральный цинка сульфат по 100 мг 3 раза в день в течение 3 месяцев с эффективностью у 15 больных (50%).

7.7. Некролитическая мигрирующая эритема (НМЭ)

Это дерматоз, который, как правило, связан с опухолью поджелудочной железы особенно с глюканомой. Однако, много случаев было описано без каких-либо злокачественных опухолей. Дефицит цинка считается возможной причиной среди многих выдвинутых гипотез патогенеза, т.к.  энтеропатический акродерматит (наследственный дефицит цинка) и приобретенный дефицит цинка имеют поразительное сходство с клиникой при некролитической мигрирующей эритеме. Было также отмечено, что пациенты с НМЭ имеют низкий уровень цинка в сыворотке крови Имеются работы показывающие положительное влияние цинка при данном заболевании. 

8. Болезни волос и слизистой оболочки

8.1. Алопеция

Андрогенетическая алопеция является распространенным заболеванием и  примерно 90% мужчин в возрасте старше 20 лет, имеют некоторую степень фронтальной рецессии волос. Основу лечения составляют, такие препараты, как миноксидил и финастерид и хирургические методы пересадки волос. У цинка было обнаружено антиандрогенное действие и он модулирует 5α-редуктазы 1 и 2 типов. Хотя и с меньшим эффектом по сравнению с топическим 5% лосьоном миноксидила, значительный рост волос при андрогенной алопеции наблюдается при использовании 1% раствора топического цинк пиритиона. Очаговая алопеция является еще одним распространенным аутоиммунным нарушением с многочисленными методами лечения, но ни одиниз них не является универсально эффективным. Sharquie et al.  использовал сульфат цинка в дозе 5 мг/кг/сут в 3 приема в течение 6 месяцев и наблюдал видимый клинический эффект у 62% пациентов с гнездной алопецией. Однако, существует общая нехватка соответствующих исследований.

8.2. Эрозивный пустулезный дерматоз волосистой части головы.

Это еще одно редкое хроническое заболевание, проявляющееся большими гнойничковыми высыпаниями, эрозиями на волосистой части головы, ведущими в конечном счете к рубцовой алопеция. Ответ на терапию был переменным при различных методах лечения, включая топические или системные антибиотики, пероральный изотретиноин, или дапсон. Ikeda et al. считает оральный сульфат цинка  безопасным и эффективным методом лечения для этой патологии.

8.3. Себорейный Дерматит

Себорейный дерматит  встречается у 1-3% общей популяции. Цинк пиритион 1% шампунь -это доказанный метод лечения себорейного дерматита и является активным ингредиентом в основном в комбинации с кетоконазолом. Он обладает цитотоксической активностью в отношении Pityrosporum ovale и оказывает антипролиферативное действие. Это также предотвращает повторное возникновение шелушения, зуда и раздражения, связанные с перхотью и противогрибковой активностью, что объясняется его способностью нарушать трансмембраный путь путем блокирования протонного насоса, который обеспечивает транспортный механизм у грибов. Тем не менее, сочетание цинка пиритиона и кетоконазола является более эффективным, чем каждый из них в отдельности. Цинк пиритион 1% шампунь вызывает значительное сокращение площади и выраженности  воспаления, но по эффективности он уступает 1% кетоконазолу.

8.4. Красный плоский лишай слизистой оболочки рта

Красный плоский лишай (КПЛ)-это хроническое воспалительное заболевание кожи и слизистых оболочек. Несмотря на изобилие препаратов, кортикостероидов, ретиноидов, дапсона, и иммунодепрессантов, надежных  методов лечения по прежнему нет. Mehdipour et al. сравнивалась эффективность 0.2% цинка ополаскивателя для полости рта и флюоцинолона у 20 больных с эрозивным КПЛ. Было отмечено, что боль, раздражение и площадь поражения уменьшились в обеих группах. Однако, уменьшение площади поражения в наибольшей степени наблюдалось при комбинации обоих препаратов, чем при их использовании по отдельности.

9. Предраковые и злокачественные дерматозы 

Было обнаружено, что цинк в высокой концентрации оказывает прямой цитотоксический эффект и, хорошо известно, индуцирует апоптоз злокачественных клеток и некроз тканей. Это свойство цинка было использовано для лечения некоторых предраковых и злокачественных заболеваний кожи таких, как сухость кожи головы, умеренно выраженный актинический кератоз, базально-клеточная карцинома. Топическая терапия раствором сульфата цинка  выполняет лечебно-профилактическую роль у пациентов с пигментным ретинитом. Sharquie et al. изучали влияние 20% топического сульфата цинка у 19 пациентов с пигментным ретинитом. Улучшение всех видов кожных повреждений, в т.ч. смягчение и осветление цвета кожи и уменьшение солнечного кератоза и небольших злокачественных опухолей наблюдалось у 15 пациентов, которые продолжали участие в исследовании ежемесячно в течение последующих 2 лет. Не было никакого обострения старых очагов или не  наблюдалось появления новых очагов злокачественности. Умеренно выраженный актинический кератоз-предраковое состояние, возникающее в результате распространения аберрантных эпидермальных кератиноцитов, развивающееся, прежде всего, на открытых участках кожи, подвергающихся инсоляции. Многие терапевтические методы, включая выскабливание и прижигание, топические вещества, такие как 5-фторурацил, 5% крем имиквимод, и 3%  диклофенак-гель используются для его лечения. Sharquie et al. наблюдали статистически значимое улучшение в виде уменьшения площади поражения у 14 из 18 пациентов от использования 25% топического сульфата цинка 2 раза в день в течение 12 недель. Они также отметили значительное улучшение у всех 100 пациентов с базально-клеточной карциномой в результате использования интрафокального введения 2% раствора глюконата цинка без каких-либо существенных побочных эффектов в другом исследовании. Эти благотворные эффекты цинка при пигментном ретините или умеренно выраженном актиническом кератозе обусловленны повышенным ранозаживляющим, антиоксидантным действием, улучшеннием репарации ДНК, повышением иммунитета и ускорением апоптоза злокачественных клеток.

10. Пигментные расстройства

Топический цинк использовался при витилиго и мелазме. Витилиго - распространенное расстройство, приводящее к депигментации кожи, встречающееся у 0,1%-2% населения. У пациентов с витилиго были обнаружены значительно низкие уровни цинка в сыворотке. Yaghoobi et al. сравненивали эффективность топических стероидов с комбинацией их с оральным сульфатом цинка у 15 пациентов. Значительный, но статистически незначимый клинический ответ наблюдался в 24,7% пациентов в группе топический цинк+актуальные кортикостероиды после 4 месяцев лечения по сравнению с 21.43% в группе топических кортикостероидов. Цинк обладает значительным антиапоптотической и антиоксидантной активностью и наряду с другими микроэлементами, как медь и марганец также играет важную роль в процессе меланогенеза.

Меланодермия-пигментный дерматоз, вызывающий значительный психологический стресс из-за косметического дефекта. Он встречается у 0,25% - 4% пациентов, наблюдающихся в дерматологических клиниках Юго-Восточной Азии. Генетическая предрасположенность, беременность, оральные контрацептивы, эндокринные расстройства, гормональные препараты, или воздействие ультрафиолетового света часто фигурируют в его патогенезе. Клинически она представлена в 3 различных вариантах- центрофациальная, скуловая и нижнечелюстная пигментация наблюдается у 55-75%, 24-43%, и 1,5-2% пациентов, соответственно, по данным разных исследований. Большое количество методов лечения были опробованы для лечения мелазмы, начиная с гидрохинона и заканчивая лазерами. Топический сульфат цинка был также испытан в лечении мелазмы благодаря ее десквамативным и солнцезащитным свойствам. Sharquie et al. сообщили о значительном сокращении баллов индекса MASI (Mеlаnоdеrmia Area and Severity Index) у 14 пациентов с меланодермией после 3 месяцев терапии 10% топическим сульфатом цинка без каких-либо существенных побочных эффектов. Однако такой способ лечения не показал статистически значимого улучшения. Тем не менее, оксид цинка в микронизированной форме остается частым ингредиентом большинства солнцезащитных кремов, используемых для лечения мелазмы.

11. Разные дерматозы

11.1. Келоидные рубцы

Гипертрофические и келоидные рубцы любого происхождения связаны со значительным обезображиванием. Лечение внутриочаговым введением кортикостероидов, местными гелями, хирургическими и другими физическими методами лечения, в т.ч. лазерами и криотерапией имеют свои преимущества и недостатки. Благоприятное действие топического цинка в лечении келоидных рубцов в нескольких исследованиях объясняется его способностью ингибировать лизил-оксидазы и стимулировать коллагеназы, что приводит к снижению производства и увеличению деградации коллагена. Седерберг et al. сообщили о клинической реакции у 23 из 41 пациентов с келоидными рубцами после 6 месяцев применения цинковой ленты. Аналогично, Moshref сообщил о полном исчезновении келоидных рубцов с самым низким процентом рецидива у 34% пациентов с использованием цинковой ленты.

11.2. Профилактика старения кожи

Mahoney et al. оценивал влияние на биосинтез эластина и эластичной ткани 0.1% биметалического крема, содержащего медь-цинк малонат, накопление у21 пациентки с фотостарением кожи лица. После 8 недель терапии  наблюдалось уменьшение морщин. Регенеративные свойства цинка могут быть использованы для разработки эффективных методов омолаживающей терапии.

11.3. Зуд

Лосьон Каламин содержит оксид цинка или карбонат цинка и часто используется для симптоматического лечения при зуде из-за его успокаивающих свойств. Цинк также ингибирует дегрануляцию тучных клеток и тем самым снижает секрецию гистамина, важного посредника воспалительного ответа и индуктора зуда, тем самым делая его полезным вариантом при лечении зуда.

11.4. Профилактика фотоповреждения и рака кожи

Оксид цинка широко используется в качестве широкого спектра физических солнцезащитных кремов. Его преимущество заключается в низкой стоимости и отличном профиле безопасности. Он используется самостоятельно и в сочетании с другими физическими (оксид титана) или химическими солнцезащитными агентами. Недавно стал использоваться мелкоструктурный и наноразмерный оксид цинка, который обеспечивает более лучшие косметические и фотопротективные свойства, чем  кремы с традиционным оксидом цинка. Оксид цинка обеспечивает защиту от УФ-А1 (340-380), в чем  превосходит оксид титана, обеспечивая более лучший спектр защиты.

12. Комментарии

Цинк является важным микроэлементом, необходимым для нормальной функции кожи. Суточная потребность элементарного цинка у детей с дефицитом цинка обычно составляет 3 мг/сут в течение первых 6 месяцев жизни и 5 мг/сут за вторые шесть месяцев. Впоследствии  цинк, может восполняться из расчета 10 мг/сут в возрасте от 1 до10 лет, 15 мг/сут для подростков и взрослых  и 20-25 мг/сут во время беременности и лактации. Для терапевтических целей цинк вводили перорально или парентерально в виде цинка сульфата, ацетат цинка  или окись цинка. Рекомендуемые дозы элементарного цинка 0,5-1 мг/кг/день в разделенных дозах у детей и 15-30 мг/сут у взрослых. Иногда, при превышении допустимых доз сульфата цинка могут возникать расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта в виде  кровавой диареи. Терапевтически цинк может быть использован  как местно, так и в системной форме для большого числа кожных заболеваний. Эффективность цинка в лечении акне, пожалуй, остается наиболее изученной  несмотря на разнообразные результаты. Однако, это не должно заменять лечение первой линии с доказанной терапевтической эффективностью, т.к. большинство исследований демонстрируют эффективность цинка на небольшом числе случаев или имеют небольшой размер выборки. Интересно, что системный цинк в качестве лечебного средства не нашел большого применения, несмотря на многие дерматологические заболевания, отвечающие на него. Возможно необходимы более значимые экспериментальные и клинические доказательства в виде надлежащим образом слепых рандомизированных контролируемых испытаний и исследований случай-контроль для лечения различных дерматозов, чтобы определить эффективность такого дешевого метода лечения и сравнить его с принятыми методами лечения. Только после адекватных исследований эффективности и безопасности руководящие принципы или рекомендации для терапии цинком могут быть внедрены в клиническую практику. Тем не менее, препараты цинка могут наиболее эффективно использоваться в качестве вспомогательного средства в соответствии с описанными методами лечения.