Умеренно выраженный актинический кератоз (АК) является общим фото-индуцированным кожным повреждением, которое может прогрессировать с переходом в инвазивную сквамозно-клеточную карциному и служить маркером риска развития рака кожи. Хотя публикации многочисленных исследований содержат различные терапевтические варианты для АК, лишь некоторые из них могут быть использованы дерматологами в своей повседневной практике. Были опубликованы национальные и международные руководящие документы, однако, они основаны на клинических испытаниях неоднородных групп пациентов и не всегда отражают спектр пациентов, наблюдаемый в повседневной практике. Введение
Цель данной работы французских экспертов-дерматологов состояла в том, чтобы представить анализ АК, приспособленный к повседневной практике, высказать обоснованное мнение о последних процедурах и предложить алгоритм лечения АК для повседневной практики во Франции. В течение 12 месяцев, 6 экспертов-дерматологов в области АК регулярно встречались, чтобы сформулировать мнение о лечении в повседневной практике, с учетом анализа литературы и руководящих материалов, опубликованных начиная с 1990 года. Определения, терминология, диагностика и факторы риска были обобщены. Данные из литературы и практики, относящиеся к начальной оценке, показания для биопсии, показания к применению, возможности лечения и эффективности, мониторинга и профилактики обсуждались. Прагматический алгоритм лечения был оформлен согласно текущим данным. Этот практический алгоритм различает различные клинические ситуации в зависимости от количества высыпаний АК, выраженности гиперкератоза или подозрительного характера, и включает в себя криотерапию, кюретаж-электрокоагуляцию, 5% 5-фторурацил, 3% диклофенака натрия, 5% имиквимод, 150 и 500 мкг/г ингеноль мебутат, лазеры, фотодинамическую терапию и хирургию.Эти современные экспертные заключения об АК и его лечении обеспечивают стратегию и практический алгоритм лечения АК для французских дерматологов.
Умеренно выраженный актинический кератоз (АК), также называемый солнечный кератоз, фотоиндуцированное хроническое кожное поражение, которые часто наблюдаются у взрослых. АК неоднократно возникает на поврежденных солнцем местах и является одним из клинических признаков фотостарения кожи. Это фотостарение чаще всего характеризуется умеренно выраженным актиническим лентиго (солнечные пятна) или морщинами, предшествующими появлению АК. Гистологически при АК определяются атипичные участки пролиферации и дифференцировки кератиноцитов. Они склонны к превращению в инвазивную кожную сквамозно-клеточную карциному (SCC). Их присутствие также рассматривают как маркер риска рака кожи.
Умеренно выраженный АК встречается часто, с преобладанием 15,4% и 34% мужчин и 5,9% и 18,2% женщин в 40- и 70-летнем возрасте, соответственно. В Южном полушарии, распространенность может достигать 40-60% у пожилых людей со светлым фототипом кожи. Эта распространенность резко повышается с возрастом, особенно у предрасположенного населения со светлым фототипом кожи, и из-за накопления на солнце дозы инсоляции в течение жизни. Распространенность во Франции АК неизвестна, но его частота оценивается как 5% пациентов в дерматологической практике. Лечение AK из-за старения населения и риска трансформации АК в SCC со временем может стать проблемой для здоровья населения.
Цель данного отчета заключается в предоставлении практического алгоритма для лечения АК с учетом самых последних терапевтических подходов.
6 экспертов, все врачи и дерматологи, имеющие значительный опыт работы в дермато-онкологии, дерматологической хирургии или дерматопатологии встретились, чтобы сформировать экспертную панель. Члены жюри были из разных французских регионов (Запад, юго-запад, юго-восток, Восток, Иль-де-Франс), и из любой больницы, университетских клиник и/или частной практики. Все участники хорошо известны в области АК.
В ходе нескольких встреч, эти специалисты работали над формой и написанием данного отчета, главным образом, на основе собственной практики и руководящих принципов, включая в т.ч. рекомендации французского общества дерматологии 2009 года и европейские рекомендации 2011 года.
Обсуждаемые темы были основаны на определениях и терминологии, диагностики факторов риска, связанных с АК, первичной оценке, показаниях для биопсии, терапевтических, клинических результатах и рецидивах. Практический терапевтический алгоритм был разработан на основе этой информации, а также на практическом опыте и клинической панели. Предложения утверждались только при наличии консенсуса среди экспертов или если мнение было принято большинством голосов. Встреча в 2011 году и последующие четыре встречи в 2012 году, привели к экспертным мнениям, представленным ниже.
Умеренно выраженный актинический кератоз (АК) является предраковым кожным повреждением, которое редко встречается в качестве единичного поражения, но наиболее часто встречается в виде множественных поражений. Это хроническое состояние, также считается маркером риска для кожных злокачественных новообразований. SCC может развиться первично или после прогрессирования предвестников поражения, таких, как АК. В этом отчете рассмотрены только SCC, образующиеся из АК и отличающиеся эпидемиологически и биологически от SCC, возникающих при ожогах, хронических язвах или хронических кожных инфекция. Выдвинута теория, по которой АК считается уже in situ SCC. Экспертное мнение считает, что АК является формой рака in situ, которая не требует управления, как инвазивная SCC. Действительно, хотя гистологическая картина и данные, основанные на молекулярной биологии при АК показывают, что он является интраэпидермальной карциномой, эволюционные клинические данные показывают, что риск трансформации в инвазивный SCC любой АК низкий. Умеренно выраженный актинический кератоз может развиваться по следующим трем основным направлениям: 1) спонтанное исчезновение, 2) персистирующее течение без прогрессии и перехода в инвазивный SCC, 3) прогрессирование в инвазивный SCC. Скорость спонтанной регрессии АК, согласно оценкам в литературе, определяется как регресс высыпаний в течение 1-летнего периода на 15-25%. Некоторые авторы поэтому выделяют потенциальную важность спонтанного исчезновения и появления новых поражений при АК. Частота встречаемости инвазивной SCC у больных с АК оценивается по литературе как 5-20% в течение последующих 10-25 лет. Скорость преобразования АК в SCC намного ниже, в диапазоне 0,1% - 0,24% в течение 1 год. Удивительно, что 82.4-100% больных с инвазивной SCC на открытых участках имели в анамнезе АК. Не существует никаких клинических, гистологических или биологических критериев, по которым можно предсказать с уверенностью трансформацию АК в SCC. Однако, некоторые АК клинически более подозрительны, чем другие. Малигнизация определяется как область субклинических изменений на периферии видимых поражений АК, которые могут быть выявлены гистологически или с использованием методов молекулярной биологии или изображений (коэффициент отражения, конфокальная микроскопия). Клинически этот риск малигнизации определяется как анатомическаяобласть, подвергающаяся хронической инсоляции, на которой множественные и/или рецидивирующих элементы АК. В этой области рисков часто присутствоуют и другие гистологические и клинические признаки фотостарения (солнечный эластоз, морщины, пятна, лентиго, телеангиэктазии). Наиболее часто поражаемыми участками кожи являются лоб, виски, нос, скальп, уши, декольте, тыльная сторона кистей рук и предплечий. Эксперты согласились с этими определениями.
Диагноз АК, по сути, клинический. Наиболее часто он возникает у лиц с фототипом светлой кожи, на открытых, подвергающихся воздействию на солнца, участках (лицо, тыльная поверхность кистей и волосистая часть головы). Признаки гелиодермии часто связаны с АК (морщины, веснушки, пятна). Визуально поражения при АК роговые, переменной толщины, диаметром 1 см или менее, с разной степенью эритемы, иногда пигментированные. Они также могут иметь конфигурацию, напоминающую кожный рог. Высыпания имеют роговые наслоения и грубы на ощупь.
Клинически, дифференциальная диагностика АК, в основном, включает в себя себорейный кератоз, актиническое лентиго (солнечные пятна), плоские бородавки, меланоцитарное лентиго, но также иногда SCC, болезнь Боуэна, базально-клеточную карциному, меланоцитарный невус или меланому. При обследовании больных с АК дерматологом должен быть проведен в первую очередь поиск других АК или даже рака кожи, который может уже быть. Важно просвещать других медицинских работников, которые могут обследовать пациентов с АК (например, ревматологов, врачей-терапевтов, гериатров, профессиональных врачей), об рисках АК и рекомендовать им направлять пациентов к дерматологу для регулярного осмотра.
Первоначальная оценка клиническая. Она должна включать, как минимум, экспертизу открытых участков кожи с поиском других поражений. Врач также должен оценить фототип пациента и наличие маркеров хронического пребывания на солнце (морщины, пятна). В типичных случаях необходимость в биопсии для гистологического подтверждения диагноза АК, как правило, не возникает. Однако, биопсия с целью исключить или подтвердить инвазивный рак, может быть выполнена в случаях, если кожа утолщена, размеры очага >1 см, в очаге уплотнение, воспаление, изъязвление, кровотечение, наблюдается быстрый рост или болезненность при пальпации, в случаях быстрого рецидива (2-3 месяца) или стойкости обработанного поражения после стандартной терапии; в случаях, расположения очагов в зоне риска (губы, тыльная сторона руки, ухо).
Систематическое лечение всех АК с целью уменьшить риск рака кожи в целом не показано. Однако, лечение может быть оправдано в зависимости от клинических характеристик АК, а также наличия в анамнезе рака кожи, желания пациента, влияния повреждений на качество жизни. При желании регулярное наблюдение пациента должно быть предпринято, чтобы обнаружить SCC как можно раньше.
Этот подход разрушает ткани низкой температурой. Замораживание и оттаивание клеток вызывает некроз тканей. Криотерапия-это простой, быстрый и недорогой метод. Не существует стандартного протокола для криотерапии- длительность экспозиции, число циклов или частоты обработки. Подход сильно зависит от оператора. Этот метод, наиболее часто используется для лечения изолированных АК во Франции. Это " золотой стандарт " в настоящее время для лечения АК.
Мнение эксперта: Криотерапия показана в качестве первой линии стандартного лечения изолированных или небольшого числа АК.
Хирургическое иссечение поражения рассматривается как стандарт лечения подозрительных изолированных АК, которые могут прогрессировать в инвазивную SCC. Редко используется хирургическое иссечение всей кожные зоны (головы, спины, рук), выполняемых в особых случаях множественного АК, устойчивого к местному лечению и при наличии нескольких подозрительных мест перехода в SCC.
Мнение эксперта: резекция показана на наличие подозрительных изолированных АК.
Механическое выскабливание АК с помощью кюретажа с последующей электрокоагуляцией описано в литературе и может быть альтернативой криотерапии для терапии первой линии. Процедура является быстрой и обеспечивает гемостаз, в т.ч. у пациентов, получающих антикоагулянты. Это лечение описанно в английском и итальянском руководствах для АК. Этот прием редко используется во Франции. Никаких данных по его эффективности не опубликовано .
Мнение эксперта: Кюретаж и электрокоагуляция может быть альтернативой для АК лечения. Метод показан при изолированных или в небольших количествах и гиперкератотических, но не вызывающих подозрений и четко очерченных АК.
Абляционные лазеры Er:Yag и CO2 лазеры показаны при изолированных или многочисленных AK. Тепловой эффект, испарение тканей с потерей вещества и коагуляционный некроз краев приводят к стадии заживления. Побочные эффекты- эритема, боль, раздражение, зуд, отек, а иногда и вторичная инфекция.
Мнение эксперта: Er:Yag и CO2 лазеры показаны при единичных АК. Однако, нет рандомизированных исследований объективно сравнивающих эти процедуры с другими лазерами и другими методами лечения.
ФТД основана на применении топического фотосенсибилизатора, способствующего после освещения с использованием соответствующего света избирательному разрушению опухолевых клеток. Другим интересом ФДТ является ее действие в пределах поля канцерогенеза. В большинстве исследований используется в качестве фотосенсибилизатора предшественник гема - например, метиламинолевулинат или аминолевуленовая кислота. ФДТ позволяет удалить поражения за один сеанс. Эффект следует оценивать через 3 месяца. При необходимости процедуру повторяют. В большинстве исследований использовали 2 сеанса с интервалом в 1 неделю.
Эффективность: Эффективность ФДТ после двух сеансов спустя 3 месяца равна 59% - 91%. Частота рецидивов поражений по истечении 12-месячного наблюдения составила 17%. Лучшие результаты были получены в исследованиях с использованием двух сеансов ФДТ. Неблагоприятные эффекты: В общей сложности 60-80% пациентов показали преходящие местные реакции после лечения с ощущением жжения, кожных болей, образованием корок и эритемы. ФДТ является эффективной, но болезненной техникой. Три последних рандомизированных контролируемых исследований показали эффективность дневного света ФДТ для лечения АК. Этот способ кажется проще и лучше переносится, чем обычные ФДТ.
Мнение эксперта: ФДТ указывается для тонких/без гиперкератоза немногочисленных AK лица и волосистой части головы. Она также может быть использована и в других местах. Боль является главным лимитирующим фактором для данного метода лечения.
Смягчающие средства улучшают комфорт для пациента, уменьшая сухость и шероховатость кожи. Они способствуют только частичному улучшению у 44% больных. Топические кератолитики, содержащие мочевину или салициловую кислоту, показаны при гиперкератолитических формах АК и способствуют отшелушиванию поверхностных слоев эпидермиса путем расщепления корнеодесмосом.
Фотолиаза (Photolyase) - это фотореактивный фермент репарации ДНК, который специально преобразует димеры пиримидинов обратно в их исходную мономерную форму. Для того, чтобы побудить к репарации ДНК в эпидермисе кожи для активации фотолиазы необходимо воздействие света с длиной волны 300-500 нм. В рукописи Стеге et al.. показывают, что после воздействия УФ-излучения, применение топической фотолиазы вызывало последующую фотореактивацию с уменьшением количества димеров и предотвращало радиационную иммуносупрессию и образование эритемы.
5-фторурацил (5-FU) - это антиметаболит цитотоксического агента, принадлежащий к группе антипиримидина. Он вмешивается в синтез ДНК и, в меньшей степени ингибирует РНК-транскрипцию. Во Франции, 5% 5-FU крем используется для лечения АК с 1960-х годов. 0,5% 5-FU крем не доступен во Франции. Он чаще всего применяется 1-2 раза в день в среднем в течение 3-4 недель. Для лучшего проникновения может быть использована окклюзионная повязка. Обработанная поверхность не должна быть больше, чем 500 см2 за лечение.
Эффективность: После 3-4 недель эффект наблюдался у 43%- 96%. У 65% больных поражения бырецидивировали через 12 месяцев после лечения.
Побочные эффекты: боль, зуд, ощущение жжения и гиперпигментация могут возникнуть в месте применения. Эритематозная воспалительная реакция может потребовать временного прекращения лечения.
Мнение эксперта: 5-фу может быть использован для лечения нескольких очагов АК на больших площадях.
Эта комбинированная терапия не применяется во Франции.
Имиквимод-это производные имидазоквинолина, основным механизмом действия которого является активация врожденного иммунитета. Во Франции Имиквимод показан у иммунокомпетентных пациентов и должен использоваться с осторожностью у пациентов, принимающих иммунодепрессанты. Он индуцирует активацию Toll-подобных рецепторов 7 и стимулирует синтез и высвобождение цитокинов (например, интерферон-Альфа, IL-12). Это имеет косвенное противоопухолевое действие и используется для лечения АК, стимулируя кожный врожденный иммунитет. Он используется в виде 5% крема в 250 мг в пакетиках для разовой обработки 25 см2 пораженной поверхности. Максимальная рекомендованная доза составляет один пакетик на применение в течение 8 недель максимум. Схема лечения для АК состоит из одного цикла из трех обработок в неделю в течение 4 недель с оценкой через 4 недели после прекращения лечения. Цикл может быть повторен позже. В Европе 3.75% крема имиквимода получил разрешение в августе 2012 года. Эта последняя форма не продается во Франции и поэтому не может быть оценена на практике специалистами.
Эффективность: При схеме, использующейся во Франции эффективность составляет 26,8% или 55% после одного или двух циклов, соответственно. Рецидив в течении 1 год после лечения регистрируется в 17,4-39% в обработанных зонах.
Побочные эффекты: Местные реакции, такие как зуд, жжение, эритема, боль, отек, сухость, корки, эрозии и язвы могут возникнуть. Системные реакции (миалгия, утомляемость, тошнота) встречаются реже. Во время второго цикла лечения реакции происходят в меньшей степени.
Мнение эксперта: 5% имиквимод рекомендуется лечить курение гиперкератотический АК и немногочисленный AK на лице или волосистой части головы. Эксперты также рекомендовать его для использования в других местах, хотя они и не были оценены. Он должен использоваться с осторожностью в случаях, когда продолжается иммуносупрессивная терапия, особенно при трансплантации органов пациентам.
3% гель диклофенак является нестероидным противовоспалительным препаратом, который используется для лечения АК в сочетании с гиалуроновой кислотой. Он ингибирует путь циклооксигеназы, что приводит к снижению синтеза простагландина Е2 (PGЕ2). Рекомендуемая доза-2 раза в день в течение 8-12 недель (60-90 дней). Максимальная доза составляет 8 г геля в день.
Эффективность: максимальный терапевтический эффект наблюдается через 30 дней после прекращения лечения. Полное излечение у 31% и 47% через 2 и 3 месяца наблюдения, соответственно. Частота рецидивов в течение 1 года составляет 21% (рецидив поражений, которые исчезли).
Побочные эффекты: местные реакции, такие как контактная экзема, ксероз, отеки, зуд, шелушащиеся высыпания, изъязвления и везикуло-буллезная сыпь, часты.
Мнение эксперта: диклофенак гель хорошо переносится, но, кажется, менее эффективен, чем 5-фу или имиквимод. Его рекомендуется применять для негиперкератотического и поверхностного АК.
Ингеноль мебутат-это биологическое соединение (Euphorbia peplus). Механизм его действия в АК не совсем понятен. In vitro и in vivo он показал двойной механизм: непосредственную цитотоксичность с возникновением митохондриального отека и растворения цитоплазматической мембраны; и задержанной иммуномодуляции врожденного иммунитета через продукцию противовоспалительных цитокинов (ил-8 и ФНО-альфа) и активацию нейтрофилов. Гель Ингеноль мебутат 150 мкг/г используется на лице и волосистой части головы, и применяется 1 раз в сутки в течение 3 дней подряд; 500 мкг/г гель используется на туловище и конечностях и применяется 1 раз в сутки в течение 2 дней подряд.
Эффективность: В исследовании с участием лица и волосистой части головы и в другом - с участием туловища и конечностей полное очищение наблюдалось после 2 месяцев лечения в 42% и 34% пациентов, соответственно. Через 12 месяцев после лечения рецидивы отмечены в 54% на лице и волосистой части головы и в 56% - на туловище и конечностях.
Побочные эффекты: эритема, распространение очагов, корки, отек, везикулы/пустулы, эрозии/язвы. Местные кожные реакции разрешались в течение 2-4 недель, в зависимости от местоположения.
Мнение эксперта: Ингеноль мебутат является первым местным препаратом с коротким курсом лечения. Он показан для лечения множественного гиперкератотического АК, расположенного на площади 25см2 на лице и волосистой части головы, а также на туловище и конечностях.
Алгоритм лечения был определен экспертами, которые принимали во внимание и данные литературы и собственный клинический опыт. В этом алгоритме учитывались: количество повреждений, их гиперкератотический характер и отсутствие подозрительных клинических внешних признаков малигнизации. Физические методы (криотерапия или кюретаж и электрокоагуляция) указаны в качестве первой линии лечения изолированного или немногочисленного AK, а хирургия или лазеротерапия предложены в качестве второй линии терапии в случаях рецидивов или устойчивости к лечению. Любые подозрительные АК должны подвергаться биопсии или иссекаться. Первой линией топических препаратов для малочисленных АК являются 5% 5-фу, 3% диклофенака, 5% имиквимод, и 150 мкг/г (на лице и волосистой части головы) или 500 мкг/г (туловища и конечностей) ингеноль мебутат. Выбор метода лечения будет зависеть от таких факторов, как приверженность больного к лечению, качество жизни, другие заболевания и процедуры, связанные и неблагоприятными событиями, которые могут произойти. Физические процедуры больше показаны для пожилых и одиноких пациентов, для которых применение топических средств может быть затруднено. Лечение пациентов с АК часто длительное, т.к. АК-хроническое заболевание и может потребовать использования последовательных процедур или комбинированных подходов. Однако, на сегодняшний день в литературе не поддерживается определенный порядок последовательной терапии и интерес к поддерживающей терапии.
Воспалительная реакция кожи может быть спровоцирована некоторыми топическими препаратами и может привести к раннему прекращению процедуры. Пациентам с воспалительными реакциями рекомендуется использовать мягкое очищающее средство -гель, который совместим с рН кожи. Для снятия боли, воспаления и/или отека используют спреи с термальной водой. При эрозивных поражениях или корках назначают дермокосметику 2раза в день. Эмоленты при сухости кожи. При сильной воспалительной реакции- рекомендован перерыв в лечении. Кортикостероидных препаратов следует избегать, т.к. их противовоспалительное действие может препятствовать местным воспалительным реакциям, необходимым для эффективности агента. Необходимо применение фотопротективных средств на обработанных зонах, особенно в весенний и летний периоды, чтобы избежать фотосенсибилизации и риска пост-воспалительной пигментации. Иногда лучше отложить лечение АК до осени или зимы.
Пациенты с трансплантированными органами проживают в условиях повышенного риска развития рака кожи. У этих больных заболеваемость АК чрезвычайно высока, а заболеваемость SCC почти в 100 раз выше, чем в общей популяции у лиц, имеющих одинаковый возраст и фототип. Риск-это переменная, которая зависит от степени иммуносупрессии, ее продолжительности и типа пересаженного органа (выше риск при сердечном трансплантате, чем для пациентов, перенесших трансплантацию почки). Существующие данные позволяют предположить, что АК у этих больных будет прогрессировать большими темпами с более частой трансформацией в SCC. Однако более частая SCC у таких больных, описанных в литературе, в настоящее время подвергается сомнению. Эти больные требуют более тщательного наблюдения и более строгого подхода к лечению. Лечение АК должно быть проведено, по возможности, до трансплантации органов.
Пациенты с АК должны регулярно наблюдаться по причине хронического характера высыпаний и риска возникновения инвазивной SCC. Больные должны консультироваться ежегодно. В ходе этих консультаций пациенты должны быть осведомлены о необходимости внеочередной консультации, если любое поражение меняется очень быстро, или в случае рецидива после лечения. Пациенты с трансплантацией органов должны наблюдаться особым образом, особенно в условиях персонифицированного мониторинга. Солнцезащитная одежда и поведение, и использование солнцезащитных средств (химические или минеральные фильтры), должны быть рекомендованы для больных, чтобы свести к минимуму ухудшение фотоиндуцированного повреждения кожи и для предотвращения рака кожи. Показано, что солнцезащитный крем является эффективным методом профилактики АК. Применение солнцезащитного крема (больше, чем SPF-15 применяются каждые 2-3 ч) снижает риск АК поражений до 24% с течением времени, даже по сравнению с бета-каротином и актуальным 0.05%кремом третиноина. Рекомендации AAD (Американской ассоциации дерматологии) гласят, что при выборе солнцезащитного крема необходимо выбирать крем широкого спектра действия (UVB/UVA) и, что ежедневное использование SPF-30 продукт рекомендуется на все открытые участки кожи.
Целью данной экспертной панели было предоставить практические решения для врачей-дерматологов в плане алгоритма диагностики, мониторинга и лечения, который они смогут использовать в своей повседневной практике, на основании данных научной литературы и действующих рекомендаций.
Management of actinic keratosis: a practical report and treatment algorithm from AKTeamTM expert clinicians Аннотация на английском языке:
Background
Actinic keratoses (AK) are common photo-induced cutaneous lesions that may progress to invasive squamous-cell carcinoma and serve as a risk marker for skin cancer. Although numerous studies present the various therapeutic options for AK, publications that can be used to pragmatically guide dermatologists in their daily practice are limited. National and international guidelines have been published, however, they are based on clinical trials with highly selected patient populations and do not always capture the range of patients seen in everyday practice.
Objective
The objective of this expert panel of French dermatologists was to present an analysis of AK geared towards everyday practice, to express an informed opinion about most recent treatments, and to propose a treatment algorithm for AK for daily practice in France.
Methods
Over a 12 month period, six expert dermatologists in the field of AK (AKTeamTM expert panel) met regularly to formulate an opinion about treatment in everyday practice compared with the analysis of the literature and guidelines published since 1990.
Results
Definitions, terminology, diagnosis and risk factors were summarized. Data from the literature and current practices related to the initial evaluation, indications for biopsy, therapeutic indications, therapeutic options and effectiveness, monitoring and prevention were discussed. A pragmatic treatment algorithm was formalized according to current data available. This practical algorithm distinguishes between different clinical situations depending on the number of AK, their hyperkeratotic or suspicious nature, and includes cryotherapy, curettage-electrocoagulation, 5% 5-fluorouracil, 3% diclofenac sodium, 5% imiquimod, 150 and 500 ?g/g ingenol mebutate, lasers, photodynamic therapy and surgery.
Conclusion
This up-to-date expert opinions about AK and its treatment provide a management strategy and practical treatment algorithm for AK for French dermatologists to use.
Ключевые слова на английском языке
|