Введение

Гнойный гидраденит (ГГ) - это хроническое воспалительное заболевание кожи, которое поражает волосяные фолликулы в интертригинозных областях, таких как паховые, подмышечные, генитальные, промежностные и перианальные. Его распространенность варьирует от менее 1% до 4%, а его заболеваемость увеличилась до 11,4 на 100 000 пациентов в популяции.ГГ сопровождается тяжелым состоянием, в том числе болезненными абсцессами и дренирующимися пазухами во многих областях тела. В частности, ГГ значительно отягощает течение сопутствующих болезней у женщин. В общей популяции женщины болеют этим заболеванием как  минимум в 3 раза больше, чем мужчины.

Ранее предполагалось, что ГГ является воспалительным заболеванием апокринных потовых желез, но в последнее время его понимают как нарушение фолликулярной окклюзии, приводящее к высвобождению провоспалительных цитокинов, таких как L -1 бета, IL-12, IL-23 и фактор некроза опухоли-альфа. Считается, что на развитие ГГ влияет генетика. Одна треть пациентов с ГГ сообщают об отягощенности семейного анамнеза по данному заболеванию, но в его патогенез также были вовлечены факторы риска, такие как курение, ожирение и гормональные факторы. Описывается все больше сопутствующих заболеваний с поражением различных органах у пациентов с ГГ и, что интересно, могут быть более частыми, чем те, которые сопровождают псориаз.Чтобы разработать методику диагностики сопутствующих ГГзаболеваний и облегчить принятие решений относительно направления обследования и лечения в 2017 году была создана рабочая группа из экспертов различных специальностей, включая дерматологию, кардиологию, гастроэнтерологию, ревматологию и психиатрию. Однако сопутствующие заболевания, с которыми сталкиваются пациенты с ГГ, требуют постоянного обзора, чтобы отразить новые ассоциации, появляющиеся в литературе.

Задача

Основная цель этого обзора состоит в том, чтобы предоставить краткое изложение текущих данных в отношении системных сопутствующих заболеваний у пациентов с ГГ.За последние 10 лет этому направлению исследований уделялось повышенное внимание, и объединение результатов в одном обновленном обзоре позволит клиницистам лучше понять различные сопутствующие заболевания, которые они могут наблюдать у своих пациентов.Кроме того, обобщение литературы поможет выявить пробелы в знаниях, которые требуют дальнейшего изучения.

Методы

Был проведен обзор литературы с использованием базы данных PubMed с поисковым термином «сопутствующие заболевания ГГ». Поиск проводился с 3 по 20 марта 2019 г., и в результате было отобрано 55 статей, отчетов о случаях и обзоров, которые были дополнительно уточнены для включения в ходе разработки этой рукописи. Дополнительные статьи были затем определены из цитируемых ссылок. В это исследование были включены только англоязычные статьи.

В обзор были включены публикации за 2014 - 2019 год. Включение основывалось на качестве доступных исследований, предпочтение отдавалось последним метаанализам и исследованиям с использованием больших баз данных населения. Тем не менее, в областях, где было мало литературы, были также включены отчеты о случаях заболевания и краткие отчеты.

Результаты

Метаболические и сердечные-сосудистые сопутствующие заболевания

Считается, что пациенты с ГГ несут большую системную воспалительную нагрузку, что может быть связано с повышенными метаболическими и сердечно-сосудистыми факторами риска и более неблагоприятными клиническими исходами.В частности, существует связь между ГГ и ожирением, поскольку известно, что жировая ткань выделяет провоспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли-альфа и IL-6. Распространенность метаболического синдрома у пациентов с ГГ, по оценкам, достигает 50,6%, что значительно выше, чем распространенность метаболического синдрома в общей популяции  и потенциально выше, чем распространенность у пациентов. с псориазом.

В систематическом обзоре и метаанализе девяти исследований, проведенных в 2015 году, было установлено, что ГГ в значительной степени связан с гипертриглицеридемией, повышенным уровнем липопротеинов низкой плотности и даже метаболическим синдромом. Эти ассоциации были значимыми как у госпитализированных пациентов с ГГ, так и у населения в целом. Аналогичным образом, систематический обзор и метаанализ пяти исследований, проведенных в 2019 году, определил, что у пациентов с ГГ повышен риск метаболического синдрома, и клиницисты должны рассмотреть возможность скрининга пациентов с ГГ на метаболические факторы риска. Тем не менее, систематический обзор 2019 года и скорректированный метаанализ 12 исследований выявили значительно более высокую долю сахарного диабета у пациентов с ГГ по сравнению со здоровым контролем, но размер эффекта уменьшился, когда скорректированные величины эффекта были объединены. В конечном счете, исследование пришло к выводу, что ГГ был связан с увеличением шансов диабета в 1,69 раза, но абсолютная разница риска была достаточно малой до такой степени, что клиническая значимость была маловероятной.Таким образом, хотя клиницисты должны знать о связи между ГГ и сахарным диабетом, в литературе не указывается на необходимость проведения скрининга у всех пациентов с ГГ.Кроме того, поскольку ожирение тесно связано с сахарным диабетом, врачи могут сосредоточиться на оптимизации образа жизни, такой как снижение веса, изменение рациона питания и физические упражнения.

Учитывая эти выявленные метаболические факторы риска, в популяционном когортном исследовании 2016 года изучалась взаимосвязь между ГГ и риском связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями побочных явлений и смертностью.Исследование показало, что ГГ ассоциировался со значительно повышенным риском неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов, таких как ишемический инсульт и инфаркт миокарда, а также смертностью от всех причин, независимо от измеряемых факторов. Интересно, что риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний был выше у пациентов с ГГ по сравнению с пациентами с тяжелым псориазом.

Физиологические параметры, лежащие в основе этих факторов риска и результатов, были недавно изучены в датском перекрестном популяционном исследовании. Примечательно, что авторы обнаружили, что средняя частота сердечных сокращений в покое у пациентов с тяжелой формой ГГ была значительно выше по сравнению с контролем, даже после поправки на возраст и пол. Тем не менее, для всех пациентов с ГГ при корректировке на многовариантность не было значимой разницы в частоте сердечных сокращений между пациентами с ГГ и общей популяцией. Кроме того, средняя продолжительность QRS была значительно короче в группе с легким ГГ, но не в группах с умеренным и тяжелым ГГ. Аналогичным образом, датское перекрестное исследование сравнило 32 пациента с ГГ с 430 пациентами в контрольной группе из общей популяции. Анализ с учетом возраста и пола выявил значительно более высокую частоту сердечных сокращений в группе ГС по сравнению с контрольной группой, но не выявил связи между ГГ и мерцательной аритмией.

С точки зрения стратификации риска для пациентов с ГГ в испанском перекрестном исследовании использовался хорошо зарекомендовавший себя инструмент оценки коронарного риска, оценка риска по Фрамингему, для прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца через 10 лет у 60 пациентов с ГГ. Исследование показало, что сердечно-сосудистый риск у пациентов с ГГ может быть недооценен с помощью оценки риска по Фрамингему. Скорее, у пациентов с ГГ может быть полезно для повышения точности стратификации сердечно-сосудистого риска ультразвуковое исследование сонной артерии. Исследователи наблюдали каротидные бляшки у 36,6% пациентов с ГГ. Пациенты с бляшками были старше, имели ГС средней и тяжелой степени тяжести и более длительную продолжительность ГС, а также чаще курили, чем пациенты с ГС без бляшек.

В конечном итоге, эти исследования показывают, что у пациентов с ГГ чаще встречаются факторы риска, такие как метаболический синдром, а также неблагоприятные исходы, такие как ишемический инсульт, инфаркт миокарда и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя у пациентов с ГГ может быть более высокая частота сердечных сокращений в состоянии покоя, у них вряд ли будет повышенный риск фибрилляции предсердий. Что касается скрининга, инструментов оценки коронарного риска может быть недостаточно, и ультразвуковое исследование сонной артерии может рассматриваться как дополнительный метод.

Эндокринные сопутствующие заболевания

У пациентов с ГГ были выявлены различные сопутствующие заболевания эндокринной системы.Считается, что гормональная дисфункция участвует в патогенезе ГГ. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) имеет много общих с ГГ особенностей, таких как преобладающая частота заболевания у молодых женщин, а также связь с ожирением и метаболическим синдромом.Учитывая эти сходства, был проведен кросс-секционный анализ, изучавший взаимосвязь между СПКЯ и ГГ. Используя мульти-аналитическую платформу системы здравоохранения с более 55 миллионами пациентов по всей территории США, исследование показало, что распространенность СПКЯ среди пациентов с ГГ составила 9,0%, по сравнению с 2,9% у пациентов без ГГ, что было статистически значимо. Вероятность наличия СПКЯ у пациентов с ГГ была в 2,14 раза выше, чем у пациентов без ГГ с 95% доверительным интервалом, причем СПКЯ ассоциировалась с ГГ во всех подгруппах. Примечательно, что сила связи ГГ с СПКЯ была аналогична силе связи сахарного диабета и ожирения с СПКЯ. Направленность этой взаимосвязи установить не удалось, но авторы пришли к выводу, что пациенты с ГГ, у которых имеются симптомы илипризнаки избытка андрогенов, должны проходить скрининг на наличие СПКЯ.

Также недавно была установлена потенциальная связь между ГГ и дисфункцией щитовидной железы, учитывая, что щитовидная железа играет важную роль в метаболизме. Датское ретроспективное сравнительное поперечное исследование из 430 пациентов с ГГ и 20 780 здоровых лиц из контрольной группы обнаружило достоверно более низкий уровень тиреотропного гормона и достоверно более высокий уровень общего трийодтиронина у пациентов с ГГ по сравнению со здоровыми контрольными группами после коррекции по возрасту и полу.

Важно отметить, что эти результаты оставались значимыми даже после того, как в анализе были скорректированы потенциальные факторы, такие как курение, оральная контрацепция и индекс массы тела.Предполагает корреляция между ГГ и гипертиреозом, а не гипотиреозом, т.к. ГГ может быть связана с гиперметаболическим состоянием.Однако патогенез требует выяснения. В совокупности эти исследования показывают, что пациенты с ГГ могут иметь повышенный риск эндокринных сопутствующих заболеваний, таких как СПКЯ и гипертиреоз, и должны быть дообследованы при наличии у них признаковами данных заболеваний.

Желудочно-Кишечные Сопутствующие Заболевания

Была предложена связь между ГГ и болезнью Крона, учитывая, что курение и генетика считаются факторами риска, а образование фистулы является распространенным признаком заболевания. Датское исследование 2017 года показало, что распространенность болезни Крона среди пациентов с ГГ составляла 0,8% по сравнению с 0,3% для населения в целом. Кроме того, распространенность язвенного колита составила 1,3% у пациентов с ГГ, но только 0,3% для населения в целом. Оба эти различия были статистически значимыми. Интересно, что как при болезни Крона, так и при язвенном колите риск возникновения новой болезни был значительно повышен среди пациентов с ГГ.Совсем недавно в ретроспективном когортном исследовании 2018 года  была изучена частота ассоциации ГГ с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и было установлено, что пациенты с ГГ с ВЗК были значительно моложе и преимущественно это были афроамериканские женщины.Эти люди были значительно более склонны к курению, ожирению и сахарному диабету, депрессии и анемии.Тем не менее, не было зарегистрировано различий в смертности между пациентами с ВЗК с ГГ и без него.Авторы обнаружили, что у пациентов ГГ, ассоциированного с ВЗК, значительно увеличивалась продолжительность пребывания в стационаре и увеличивались расходы на госпитализацию.Конкретная роль нарушения регуляции иммунной системы при ГГ неясна.  Однако как при ВЗК,  так и при ГГ, по-видимому, играют роль такие, цитокины, как IL-1 бета и IL-1. Важно, что оба заболевания отвечают на ингибиторы ФНО-альфа. В совокупности эти исследования демонстрируют, что пациенты с ГГ подвержены повышенному риску ВЗК, и поэтому наличие желудочно-кишечных симптомов должно быть основанием для направления такого пациента к соответствующему специалисту.

Ревматологические сопутствующие заболевания

Широко обсуждалась связь между ГГ и спондилоартритом. В 2017 году во французском одноцентровом перекрестном исследовании было обнаружено, что в опытной группе пациентов с ГГ  имели спондилоартрит 28,2% пациентов, тогда как в контрольной группе без ГГ имели спондилоартрит 2,6% пациентов (р = 0,02). Осевой спондилоартрит был наиболее распространенной формой в группе ГГ.   

Проведенное совсем недавно, в 2018 году, голландское перекрестное исследование показало, что в группе пациентов с осевым спондилоартритом распространенность ГГ составляла 9,1%. По сравнению с пациентами с аксиальным спондилоартритом, но без ГГ, среди пациентов с ГГ чаще были женщины, пациенты с ГГ чаще сообщали о снижении качества жизни и имели более высокую активность заболевания аксиальным спондилоартритом.

 Интересно, что у пациентов с ГГ сообщалось о других ревматологических состояниях, таких как системная красная волчанка(СКВ). В отчете за 2018 год у 40-летней пациентки с СКВ были рецидивирующие абсцессы и узлы на конечностях, и в конечном итоге ей был поставлен диагноз ГГ. Таким образом, ГГ может сосуществовать с другими аутоиммунными состояниями, что указывает на общую этиологию заболевания. Однако выводы из таких ограниченных данных требуют подтверждения дальнейшими исследованиями. В конечном итоге, эти исследования предполагают, что пациенты с ГГ, которые испытывают боль в пояснице, дактилит или другие костно-суставные признаки или симптомы, должны быть направлены к ревматологу для соответствующей проверки.

Гидраденит и малигнизация

Взаимосвязь между ГГ и злокачественностью является новой областью исследований. В частности, повышенная иммунная активация при ГГ может быть связана с лимфомой.Ретроспективное исследование случай-контроль 2014 года установило, что приблизительно у 2% изученной группы ГГ имеется диагноз лимфомы по сравнению с 0,5% в контрольной группе. Авторы отметили, что у пациентов с ГГ  в 3,6 раза больше шансов лимфомы, чем  у лиц из общей популяции, но обнаружили, что эта связь не была значимой при многомерном анализе.

 Позже, перекрестный когортный анализ 2019 года показал, что распространенность неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина и кожных Т-клеточных лимфом в общей популяции низкие, тогда как  риски лимфомы в целом у пациентов с ГГ могут быть 2 - 4 раза выше, чем в общей популяции. Считается, что хроническое воспалительное состояние, вызванное ГГ, приводит к образованию клеточных популяций, которые вызывают злокачественные лимфомы. Однако связь между ГГ и лимфомой недостаточно понятна и требует дальнейшего изучения.

Психиатрические сопутствующие заболевания 

Пациенты с ГГ испытывают хроническую боль и сталкиваются со значительными физическими, эмоциональными и психологическими проблемами. В обзоре 2018 года отмечается значительное снижение качества жизни пациентов с ГГ из-за таких факторов, как выраженное ухудшение половой жизни, невыход на работу, рост безработицы и усиление стигматизации и одиночества. Канадское обсервационное перекрестное исследование 2018 года показало, что у пациентов мужского пола с ГГ отмечалась выраженная сексуальная дисфункция и снижалось качество сексуальной жизни, в то время как у женщин с ГГ отмечался более высокий уровень сексуального расстройства по сравнению с контрольными группами. Таким образом, пациенты с ГГ могут подвергаться повышенному риску возникновения сопутствующих психических заболеваний в дополнение к сопутствующим соматическим заболеваниям.

Недавний датский перекрестный анализ и когортное исследование 2018 года  сравнил 7732 пациента с ГГ с общей популяцией из 4 354 137 человек и определил, что у пациентов с ГГ был значительный повышенный риск завершения самоубийства даже после поправки на смешение переменных.Интересно, что у пациентов значительно увеличилась вероятность употребления антидепрессантов, но ГГ не был значительно связана с депрессией или госпитализацией из-за депрессии. Тем не менее, финское исследование с использованием данных из Финского регистра медицинской помощи показало, что психические расстройства были значительно чаще у пациентов с ГГ, чем у пациентов с псориазом. В частности, по крайней мере один психиатрический диагноз был отмечен у 24,1% пациентов с ГГ по сравнению с 19,1% у пациентов с псориазом. ГГ был связан как с шизофренией, так и с биполярным расстройством, что ранее не было описано в литературе. Возможно, как средство справиться с этими физическими и психическими заболеваниями, пациенты с ГГ также могут подвергаться повышенному риску расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ. Анализ поперечного сечения 2018 года определил, что распространенность расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, у пациентов с ГГ составляла 4,0% против 2,0% у пациентов без ГГ, и эта взаимосвязь была статистически значимой. Примечательно, что пациенты с ГГ подвергались наибольшему риску злоупотребления алкоголем, за которым следовали опиоидные препараты и каннабис.

В совокупности эти исследования демонстрируют, что у пациентов с ГГ повышается психиатрическая сопутствующая патология, расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, и завершение самоубийства; поэтому следует уделять особое внимание психическому здоровью пациентов с ГГ.

Выводы

ГГ является относительно редким заболеванием, но оно имеет глубокие последствия для пострадавших. ГГ изменяет врожденную иммунную систему, и осложнения имеют далеко идущие последствия для различных систем органов. В литературе появляется все больше данных о сердечно-сосудистых, эндокринных, желудочно-кишечных, ревматологических и психиатрических сопутствующих заболеваниях, а также злокачественных новообразованиях. Дерматологи должны знать о сопутствующих заболеваниях ГГ, чтобы направлять пациентов к соответствующим специалистам при наличии признаков и симптомов. В конечном итоге, более глубокое понимание проблем, с которыми сталкиваются пациенты с ГГ по всем специальностям, может значительно улучшить качество жизни пациентов.