Контагиозный моллюск является кожной вирусной инфекцией, которая обычно наблюдается у здоровых детей и детей с ослабленным иммунитетом. Инфекция вызвана вирусом контагиозного моллюска семейства Poxviridae. Контагиозный моллюск проявляется в виде единичных или множественных мелких белых или телесного цвета папул, которые обычно имеют углубление в центре. Углубление не всегда может быть у детей младшего возраста, и, вместо этого, папулы могут иметь вид угревой сыпи. Повреждения различаются по размеру (от 1 мм до 1 см в диаметре) и безболезненны, хотя отдельных пациентов может  беспокоить зуд в области высыпаний.  В среднем на теле появляется до 11-20 папул и часто болезнь склонна к спонтанному разрешению. Тем не менее, у пациентов с ослабленным иммунитетом  контагиозный моллюск может быть тяжелой инфекцией с сотнями папул на теле. Обширные ивысыпания указывают на позднюю стадию иммунодефицита.

Высыпания контагиозного моллюска обычно начинаются на ограниченном участке кожи, хотя инфекция может распространяться на другие части тела - например, половые органы, промежность, лобок и окружающую кожу – путем аутоинокуляции. Контагиозный моллюск может передаваться половым путем, в связи с чем следует учитывать насилие над детьми при генитальных или промежностных локализациях. Но, как правило, наиболее распространенным путем переноса инфекции на половые органы является аутоинокуляция. В большинстве случаев, передающийся половым путем моллюск проявляется в виде папул, локализующихся исключительно на половых органах.  Испанское исследование показало, что передача контагиозного моллюска половым путем увеличилось с 1987г. по 2007г. в три раза.  

Редко, контагиозный моллюск может также распространяться с гениталий на полость рта, конъюнктиву и роговицу что чаще происходит во время орально-генитального секса. Последний сценарий может привести к хроническому конъюнктивиту или поверхностному точечному кератиту, что усложняет лечение поражений в орбитальной области. Вокруг папул у некоторых больных может развиваться экзема, что наблюдается у более 30% пациентов и, главное, повышает риск аутоинокуляции при расчесывании экзематизированных частей с распространением вирусных частиц на другие участки тела.  Хронический конъюнктивит и экзема, вызванные контагиозным моллюском склонны к спонтанному разрешению. Ранее существовавшая экзема может также предрасполагать детей к инфекцированию вирусом. 62% детей с контагиозный моллюск в Австралии страдали экземой. 

КМ передается при тесном физическом контакте с инфицированным человеком или через используемые им  предметы. В одних только Соединенных Штатах в 1990-х годах было зарегистрировано 280000 посещений пациентов в год по поводу контагиозного моллюска.  В то время как данные ограничены, несколько исследований показали, что во всем мире распространенность составляет 5%-7,5% среди детского населения, но число КМ увеличивается до 5% -18% среди ВИЧ- положительного населения и даже достигает 30% среди при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД) у пациентов с CD4 + ниже 100 / мл.  Инфекция наблюдается также при более высокой частоте в определенных географических районах с тропическим климатом, таких как Конго, Фиджи и Папуа-Новая Гвинея, где заболеваемость может приближаться к 20% детского населения.  Не известно, то ли это увеличение распространенности обусловлено генетической восприимчивостью этих групп населения к инфекции КМ или же КМ становится более вирулентным в тропических условиях.

Инфекция у иммунокомпетентных пациентов, как правило, самоограничивается и разрешается самостоятельно в пределах 6 - 9 месяцев. В одном исследовании сообщалось спонтанное разрешение у 94,5% больных в течение 6,5 месяцев после первичного инфицирования. Кроме того, то же самое исследование показало, что 23% участников исследования были вылечены в течение одного месяца после первой консультации у дерматолога.  Следует подчеркнуть, что спонтанное разрешение в первую очередь происходит у иммунокомпетентных пациентов. В отличие от этого, люди с подавленной иммунной системой  часто страдают устойчивыми формами КМ, который напрямую коррелирует с уровнем иммунодефицита.

Биология и патогенез контагиозного моллюска

КМ является одним из самых крупных человеческих вирусов. Он относится к роду Molluscipoxvirus и содержит двухцепочечную ДНК 200-300 нм в длину. Геном ковалентно связан с обоих концов  и кодирует излишние, повторяющиеся последовательности на обоих концах.  Рестрикционная эндонуклеаза используется для отличия между четырьмя видами контагиозного моллюска - КМ-1, КМ-1a, КМ-2, и КМ -3 - которые все, кажется, вызывают очень похожие проявления заболевания.  Из них наиболее распространён MCV-1, а MCV-2 обычно проявляется у взрослых и часто передается половым путем. Геном КМ-1 был полностью секвенирован и были определены некоторые новые генные продукты, участвующие в патогенезе и уклонении от иммунной системы: MC54L, MC148, MC013L, MC159 и глутатионпероксидаза.  

Белок MC54L предотвращает воспаление путем связывания провоспалительного цитокина человеческого интерлейкина-18. 20 MC148 способствует репликации вируса, предотвращая дифференциацию инфицированных кератиноцитов. MC159 взаимодействует с Fas (CD95 членом семейства рецепторов фактора некроза опухоли), фактор фактора некроза опухоли (ФНО), и ФНО, связывается с апоптозиндуцирующим лигандом (TRAIL), чтобы ингибировать апоптоз.  MC80R, главный комплекс гистосовместимости (МНС) класса I гомолог, сталкивается с хостом презентации пептидов, специфичных для КМ и ингибирует клеточную цитотоксичность инфицированных клеток.  Наконец, инфицированные клетки экспрессируют глутатионпероксидазу, чтобы предотвратить лейкоцитов-опосредованное окислительное повреждение.  В совокупности эти вирусные генные продукты могут не поддерживать активную инфекцию, пока иммунная система хозяина постепенно преобладает.

КМ попадает в кожу через небольшие ссадины; это объясняет, почему КМ часто встречается у лиц с  экземой и атопией, которые, как правило расчесывают воспаленные участки на коже. Далее КМ проникает в нижние слои эпидермиса и начинает репликацию, распространяясь в эпидермисе.  По разным оценкам инкубационный период колеблется от 14 дней до 6 месяцев. Когда активная инфекция начинается, эпидермис гипертрофируется, распространяясь в подлежащую дерму.  По мере прогрессирования инфекции, количество вирусов нарастает, заставляя клетки сосочкового слоя мигрировать вверх в то время как гиперплазия клеток базального слоя одновременно способствует замене ими мигрирующих клеток сосочкового слоя. Вирусные структуры редко наблюдаются в базальном слое и структура базальной пластинки остается неизменной. Гипертрофированные клетки эпидермиса выступают над кожей и образуют характерную опухоль наблюдаемую при контагиозном моллюске в виде папулы.    

Диагностика

Морфологические проявления КМ в большинстве случаев достаточно типичны, чтобы установить клинический диагноз. Тем не менее, в некоторых случаях диагностика может быть более сложной. Используя лупу или дерматоскопом визуализируется характерная центральное углубление, часто помогающее в диагностике. Если увеличение элемента КМ не позволяет установить заключительный диагноз, врач может провести биопсию пораженного участка и провести либо гистологические исследования или методы полимеразной цепной реакции (ПЦР). Гистопатология обычно демонстрирует эпидермальную гиперплазию с образованием кратера, заполненного вирусами КМ. Вирусы КМ определяются как  огромные (до 35 мкм) дискретные яйцевидные интрацитоплазматические тельца - включения, большие ацидофильные зернистые массы, отодвигая ядро и многочисленные гранулы кератогиалина в сторону. Хотя идентификация вируса КМ является убедительной для диагностики, обнаружение вируса может быть затруднено в некоторых уплотненных воспаленных очагах. Интактные элементы КМ отображают небольшое воспаление в то время как разрушенные элементы показывают смешанную воспалительную реакцию, характеризующуюся мононуклеарными клетками, нейтрофилами и многоядерными гигантскими клетками.  С помощью  электронной микроскопии можно увидеть вирионы в форме кирпичей.  Контагиозный моллюск может напоминать  клиническую картину при другим расстройствах. Редко, они могут быть спутаны с бородавками и, если расположены на половых органах, могут быть ошибочно приняты за кондиломы, вызываемые  папилломавирусной инфекцией.  Гигантские узелки КМ могут напоминать базальноклеточную эпителиому,  кератоакантому, обыкновенные бородавки, кондиломы или бородавчатую дискератому. 

Клиническое ведение

Почти у всех иммунокомпетентных лиц контагиозный моллюск является самоограничивающейся болезнью, которая спонтанно разрешается, как правило, без рубцов. Разрешение этой инфекции без терапевтического вмешательства является одной из стратегией лечения, что также минимизирует расходы на здравоохранение. Независимо от того, требуется ли лечение, очень важно, чтобы врач информировал пациента  о необходимости избегать посещения бассейнов, где купаются здоровые люди, не давать личные предметы гигиены здоровым лицам (полотенце, одежда и др., у детей личные игрушки), избегать физического контакта с другими людьми.

Терапевтическое вмешательство в лечении контагиозный моллюск предназначено только для ускорения процесса ликвидации. Систематический обзор в 2009 году показал, что нет достаточных доказательств, чтобы поддержать использование любого лечения как окончательно эффективного.  Тем не менее, для быстрого разрешения ограниченных поражений клинический опыт выступает за использование выскабливания, криотерапии, и некоторых местных средств. Таким образом, пациент, возможно, пожелает обратиться за лечением по целому ряду причин, в том числе: уменьшение зуда, минимизация аутоинокуляции, а также передача инфекции другим, решение косметических проблем,  предотвращение образования рубцов, вторичной инфекции или кровотечения из поражений.  Пациенты с передаваемым половым путем КМ должны получать лечение на ранней стадии, чтобы предотвратить распространение инфекции на будущих сексуальных партнеров. Быстрое  лечение также показано для ослабленных иммунитетом пациентов, у которых инфекция может стать серьезной. 

До начала лечения, врач должен провести осмотр кожи всего тела, чтобы выявить все повреждения. Отказ от лечения всех повреждений может привести к дальнейшему распространению инфекции и аутоинокуляции. Кюретаж, криотерапия, и кантаридин считаются методами терапии первой линии в связи с их популярностью и установленной эффективностью для разрешения ограниченных поражений. Кюретаж предполагает физическое удаление поражений с использованием кюретки и является предпочтительным выбором лечения в Нидерландах. Неэффективность лечения часто встречается при обширных поражениях и сопутствующем атопическом дерматите. Для уменьшения боли и дискомфорта, связанных с процедурой выскабливания, которая может вызывать стресс у некоторых детей, используют местные анестетики.  

Криотерапия представляет собой использование ватного тампона, смоченного в жидком азотес экспозицией для каждого элемента от 6 до 10 секунд.  В исследованиях показано преимущество метода криотерапии перед кремом имиквимод. Однако, криотерапия также имеет достаточно побочных эффектов, таких как боль, образование пузырей, депигментаций и мягких рубцов. 

Кантаридин - самый популярный метод лечения среди американских дерматологов, наносится непосредственно на поражения, как правило, ватным тампоном.  Для предотвращения дальнейшей аутоинокуляции или передачи место нанесения кантаридина должно затем быть покрыто повязкой с последующим смыванием кантаридина водой с мылом через 2 - 6 часов после нанесения. Лечение можно повторять через каждые 2-4 недели и оно противопоказано при наличии поражений, расположенных на лице, половых органах или перианальной области. Ретроспективное исследование показало, что 90% детей, получавших кантаридин при КМ достигли полного излечения.  Среднее число посещений пациентов для достижения полного излечения составило 2,1.  Около 95% родителей детей, участвующих в исследовании заявили, что они удовлетворены лечением и были бы готовы, чтобы их ребенка снова обрабатывали кантаридином. Побочные эффекты включали кратковременное жжение, эритему, боль и зуд.

В литературе были описаны некоторые виды терапии второй линии, в том числе (но не ограничиваясь ими): Имиквимод, sinecatechins мазь, подофиллин, гидроксид калия, салициловая кислота, топические ретиноиды, оральный циметидин, импульсные лазеры на красителях и нитрат серебра. Однако, эффективность этих методов лечения является спорной. В своих  обзорах Ван дер Воуден и соавт (2009г.) и Браун и соавт. (2006г.) проанализировали сравнительные исследования с участием вышеупомянутых методов лечения второго ряда.  У пациентов с иммунодефицитом моутт развиваться серьезные, постоянные инфекции не только КМ, но и условно-патогенных микроорганизмов. 

Процедуры, которые приводят к образованию ран, такие как кюретаж, у них следует избегать, поскольку раны повышают риск дополнительного инфицирования. Вместо этого рекомендуется применение имиквимода 3 раза в неделю.  Проведены исследования, позволившие добиться успешного сокращения генитальных поражений с использованием 0,05% геля ингенола мебутата в виде точечной обработки у пациентов, перенесших трансплантацию почки. У ВИЧ-положительных пациентов резистентные поражения иногда разрешаются только после начала высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ).  

Регресс резистентных поражений у ВИЧ-положительных пациентов был достигнут за счет использования внутривенного цидофовира, нуклеотидного аналога дезоксицитидина монофосфата.  Однако, системный цидофовир может быть токсичным для почек. В связи с этим в настоящее время изучается в качестве потенциального терапевтического агента топический цидофовир.  Авторы одного из испытаний сообщили о достигнутом полном разрешении серьезного случая КМ на лице больного ВИЧ через 2 месяца после лечения топическим цидофовиром в виде 2% мази.

Пациенты с атопическим дерматитом подвергаются большему риску образования рубцов с увеличением числа поражений, поэтому им кюретаж не рекомендуется. Прежде, чем приступить к терапии КМ,  врач должен провести лечение  атопического дерматита топическими кортикостероидами и антигистаминными препаратами.  Джавед и Тиринг  в опубликованном отчете достигли полной ремиссии КМ у ребенка с атопическим дерматитом с помощью 0,015% геля ингенола мебутата. При этом наблюдался регрес и отдаленных необработанных элементов КМ.  Ингенола мебутат был одобрен FDA США для лечения ороговевающего кератоза. Механизм препарата  заключается в некротизации  поражения, обусловленной нейтрофил-опосредованной, клеточной цитотоксичностью.  Пациентов с периокулярными поражениями следует направлять к офтальмологу для дальнейшего лечения.

Заключение

В настоящее время  нет утвержденной FDA терапии для КМ и нет широко распространенных стандартов медицинской помощи. Многие педиатры предпочитают спонтанное разрешение агрессивной терапии. Тем не менее, исследования должны по-прежнему проводиться в надежде найти ответ на подход к лечению этой детской инфекционной болезни. Кроме того, передаваемый половым путем, КМ должен рассматриваться не только в интересах пациента, но и для предотвращения заражения сексуального партнера. Самое главное в том, что стандартизированная терапия должна быть разработана для пациентов с ослабленным иммунитетом, которые могут сильно пострадать от генерализованного КМ как физически, так и психологически, особенно на лице и гениталиях.