Введение

Миноксидил был впервые введен в качестве перорального препарата для лечения тяжелой и неподдающейся лечению гипертонии в 1970-х годах.
Случайно, врачи заметили повышенной рост волос и генерализованный гипертрихоз у лысеющих пациентов, что привело к разработке местного препарата миноксидила для лечения андрогенной алопеции (AGA) сначала у мужчин, а затем и у женщин. Раствор 2% миноксидила был впервые представлен на рынке в 1986 году, а в 1993 году - 5% [2].

Несмотря на его мировое признание в течение более 30 лет, механизм, лежащий в основе действия миноксидила на рост волос, еще предстоит полностью выяснить.
Мы стремились проанализировать и обновить важную клиническую информацию о местном применении миноксидила, включая фармакологию, механизм действия, клиническую эффективность и побочные эффекты.

Фармакология топического миноксидила

Миноксидил является производным пиперидино-пиримидина со следующей химической структурой: 2,6-диамино-4-пиперидинопиримидин-1-оксид (C9H15N5O) (рис. 1) [2].

Раствор миноксидила (Minoxidil solution, MS) содержит неактивные ингредиенты, включая воду, а также этанол и пропиленгликоль (ПГ), которые используются в качестве носителей для повышения растворимости миноксидила [3].

ПГ способствует эффективной доставке лекарств в волосяные фолликулы; однако его частая индукция местного раздражения побудила ученых создать пену миноксидила (minoxidil foam, MF) без ПГ. Вспомогательные ингредиенты в составе пены включают цетиловый спирт, стеариловый спирт и бутилированный гидрокситолуол.

По сравнению с MS, MF обеспечивает лучшую доставку активного ингредиента в целевой участок и легкое проникновение лекарственного средства с меньшим раздражением; следовательно, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (от англ. Food and Drug Administration, FDA) предоставило разрешение на 5% MF для лечения AGA. MF также более удобен в использовании, поскольку он высыхает быстрее и меньше растекается на периферические участки.

Миноксидил является мощным вазодилататором. Он открывает калиевые каналы, расположенные на гладких мышцах периферической артерии, вызывая гиперполяризацию клеточной мембраны [6].
Xu и соавторы предположили, что активность K+-канала необходима для перехода к стадии G1 клеточного цикла. Следовательно, он может играть ключевую роль в пролиферации клеток на ранней стадии. Эта теория была дополнительно подтверждена результатами исследований на животных, в которых миноксидил усиливал синтез клеточной ДНК и усиливал пролиферацию клеток.
Положительное влияние миноксидила на рост волос обусловлено, главным образом, его метаболитом, миноксидил сульфатом, и фермент, ответственный за это превращение, представляет собой сульфотрансферазу, которая локализуется в волосяных фолликулах и различается по продукции у отдельных людей [9].

Существует две фенол сульфотрансферазы, ответственные за сульфатирование миноксидила в коже головы человека. Пациенты с более высокой ферментативной активностью лучше реагировали на местный миноксидил, чем пациенты с более низкой ферментативной активностью. Следует отметить, что не существует корреляции между сывороточной или тканевой концентрацией миноксидила и ростом волос [10].
Салицилат и аспирин могут ингибировать сульфотрансферазу.

Недавнее исследование показало, что фолликулярная ферментативная активность снизилась после 14 дней приема низких доз аспирина. Таким образом, предшествующее или сопутствующее использование аспирина уменьшает клинический ответ на местный миноксидил [11].

Фармакокинетически при отсутствии проблем волосистой части головы абсорбируется приблизительно 1,4% местного миноксидила, в то время как повышенная абсорбция связана с концентрацией препарата, частотой применения препарата и повреждением барьерной функции рогового слоя. Системная абсорбция топического миноксидила составляет менее 99% от количества, наносимого на кожу головы. Миноксидил не связывается с белками плазмы и не проникает через гематоэнцефалический барьер. Приблизительно 95% системно абсорбированного препарата и его метаболитов выводятся через почки в течение 4 дней.

Биологические эффекты миноксидила

Миноксидил использовался для лечения выпадения волос в течение нескольких десятилетий. Препарат воздействует на фолликулярные клетки, усиливая рост волос и уменьшая их выпадение. Прекращение лечения приводит к прогрессирующему выпадению волос в течение 12 и 24 недель [2].

Mori и Uno обнаружили, что миноксидил укорачивает фазу телогена до 1-2 дней у исследуемых крыс по сравнению с примерно 20 днями у контрольной группы крыс. Наблюдается увеличение скорости синтеза ДНК в фазу анагена, что позволяет предположить, что миноксидил стимулировал вторичные зародышевые клетки фолликулов телогена и вызывал быстрый переход к фазе анагена [13].

Клинические испытания на пациентах с AGA, получавших 2% или 5% миноксидила, показали заметное увеличение роста волос и уменьшение выпадения волос, особенно хорошие результаты были при применении 5% состава [14,15].
Гипертрихоз в необработанных миноксидилом областях показал, что препарат увеличил анагенный интервал у человека. Экспериментальное исследование показало, что миноксидил продлевает фазу анагена в дермальном сосочке (ДС), индуцируя активность β-катенина и стимулируя пролиферацию и дифференцировку фолликулов [16].

Гистологически было отмечено увеличение размера фолликула и процентного содержания фолликулов в стадии анагена [17,18].

Лазерная допплеровская велосиметрия (от англ. Laser Doppler velocimetry) показала, что миноксидил может оказывать действие на сосуды. Тем не менее, электронная микроскопия показала увеличение фенестрации в фолликулярной капиллярной стенки вокруг луковиц в фазе анагена с 4% раствором миноксидила [19].

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в клетках ДС регулировал перифолликулярную васкуляризацию. Он резко увеличивался во время фазы анагена и уменьшался при фазе катагена и телогена [20,21].
Миноксидил увеличивал экспрессию мРНК VEGF дозозависимым образом. Экспрессия мРНК VEGF увеличивалась в шесть раз при применении миноксидила. Кроме того, недавнее исследование, проведенное Yum и совторами показало, что местный миноксидил индуцирует фактор-1-альфа, который активируется при гипоксии и от которого зависит индукция VEGF [22].

Миноксидил также стимулировал выработку простагландина Е2 путем активации эндопероксидсинтазы-1 простагландина [23], но ингибировал выработку простациклина [24].

Кроме того, миноксидил усиливал экспрессию рецептора простагландина Е2, наиболее регулируемого таргетного гена в пути β-катенина в клетках ДС. Данное обстоятельство может позволить волосяным фолликулам расти непрерывно и поддерживать фазу анагена [25].

Применение миноксидила при заболеваниях волос

Топический миноксидил был одобрен FDA для лечения AGA. Кроме того, он использовался в качестве лекарственного препарата off-label (не по назначению) для лечения ряда заболеваний волос, таких как очаговая алопеция (АА), рубцовая алопеции, алопеция из-за врожденных расстройств стержня волоса, а также для улучшения роста волос на теле в других областях, включая брови и бороду (таблица 1).

Андрогенная алопеция

AGA - алопеция без рубцовых изменений, при которой терминальные волоски превращаются в пушковые/веллусоподобные. Обычно у мужчин облысение и истончение волос возникает в лобной области и области vertex (области вертекс) [26], тогда как у женщин выпадение волос характеризуется уменьшением плотности волос на макушке без вовлечения лобных зон (также известное как выпадение волос по женскому типу (от англ. female pattern hair loss, FPHL) [27].

Тестостерон играет роль в патогенезе AGA путем превращения в дактивный игидротестостерон (ДГТ) с помощью 5-альфа-редуктазы [28,29].

Мета-анализ показал, что миноксидил при местном применени при любой концентрации давал лучшие результаты, чем в группе плацебо. Что касается AGA, исследования показывают, что средние различия между применением 2% и 5% миноксидила составили 8,11волос/см2 и 14,90 волос/см2, соответственно, по сравнению с группой плацебо. В то время как сравнение групп 2% миноксидила и плацебо у пациентов женского пола показало среднюю разницу в 12,41 волоса/см2 [30].

Пятилетнее последующее исследование у 31 пациента с AGA, получавших 2% и 5% раствора миноксидила, показало пиковый рост волос после 1 года применения [31].

Многочисленные клинические испытания проводились с топическим миноксидилом в нескольких концентрациях в разных препаратах для проверки эффективности. У мужчин с AGA 5% раствор миноксидила продемонстрировал значительное увеличение средней разницы в плотности волос по сравнению с 2% раствором миноксидила и плацебо [15,32,33].

Более ранний ответ, характеризующийся увеличением роста волос на 45%, был отмечен при использовании МS 5%, чем в группе с 2% MS [48].
MS с 2% и 5% показали многообещающие результаты в лечении FPHL. Побочные эффекты, такие как дерматит, головные боли и гипертрихоз, были более частыми при 5% MS. Гипертрихоз может быть проблемой у женщин, что приводит к плохой комплаентности к лечению, и, следовательно, 2% MS считается предпочтительным [34].

Интересно, что 1% MS оказался эффективным у азиатских женщин со значительным увеличением невеллусных волос по сравнению с таковым в группе плацебо [35].
Данные рандомизированных контролируемых исследований топического применения миноксидила при AGA и FPHL суммированы в таблицах 2 и 3 соответственно.

Более частое возникновение контактного дерматита при применении MS привело к разработке пены без PG для лечения выпадения волос. У пациентов с AGA 5% MF хорошо переносилась и превосходила плацебо. Только 5% пациентов испытывали симптомы раздражения кожи головы после 52 недель лечения.

Для мужскоой AGA рекомендуемое лечение - применение два раза в день 1 мл 5% MS и половина крышечки 5% MF [38].

Рекомендуемое лечение для FPHL - применение два раза в день 1 мл 2% MS и один раз в день применение половины крышечки 5% MF. Доказано, что ежедневное местное применение 5% MF является столь же эффективным, как применение 2% MS дважды в день при FPHL со значительно меньшим количеством нежелательных явлений [36,37].

Лечение следует продолжать длительно, так как прекращение приема миноксидила приводит к выпадению волос в течение 3- 4 месяца. Данные о тератогенности и серьезных побочных эффектах не сообщались. В качестве меры безопасности применение миноксидила следует избегать во время беременности и в период лактации [39].

Реакция на лечение миноксидилом у пациентов с AGA может быть предсказана путем измерения активности сульфотрансферазы в выдернутых волосяных фолликулах. Исследования показали чувствительность 93% и специфичность 83% [40].
Ферментативный анализ также продемонстрировал высокую точность у 94% лиц, не отвечающих на лечение [41].

Последующее исследование с использованием этого анализа показало, что на 8-й неделе местного применения миноксидила активность фермента сульфотрансферазы в волосах стабилизировалась. Эти данные свидетельствуют о том, что у тех, кто реагирует на миноксидил, не будет развиваться резистентность к дозировке, и, аналогично, пациенты, не реагирующие на лечение, не будут превращаться в ответчиков [42].

Исследование, проведенное McCoy и соавторами, показало, что увеличение концентрации топического миноксидила до 15% у пациентов, у которых, по прогнозам, не было ответа, наблюдался повышенный клинический ответ по сравнению с таковым, связанным с 5% миноксидилом без побочных эффектов со стороны сердца. Таким образом, у пациентов, не отвечающих на лечение, может наблюдаться клинический ответ с повышенной концентрацией миноксидила.

Увеличилась частота использования миноксидила с новой формулой – раствора на основе миноксидилсульфата (MXS), поскольку он является активным метаболитом миноксидила. Было доказано, что MXS обладает более высокой эффективностью, чем обычная формула, и может быть методом терапии для пациентов с низкой активностью миноксидилсульфотрансферазы [16,44].

Однако из-за его большой молекулярной массы, влияющей на его проницаемость, а также из-за более высокой деградации, чем у MS, MXS может быть не таким эффективным [45].

Для улучшения реакции MXS следует применять при более высоких концентрациях, а состав следует хранить в небольшой упаковке, чтобы уменьшить нестабильность раствора [44].

Исследование, проведенное у 44 пациента с AGA и FPHL, не отвечающих на 5% MS два раза в день, сообщили о чувствительности к 10% MXS после лечения в течение 4 месяцев. Побочными эффектами были умеренное раздражение, эритема и фолликулит [46].

Поэтому мы считаем, что MXS является перспективным средством для тех, кто не отвечает на миноксидила.

Были предприняты попытки использовать пероральный миноксидил для пациентов с AGA или FPHL, которые не были удовлетворены традиционным лечением. Комбинация низких доз миноксидила 2,5 мг и спиронолактона 25 мг у пациентов с FPHL показала положительные результаты с уменьшением выпадения волос и увеличением плотности волос. Средний балл тяжести снизился до 2,3 через 6 месяцев и до 2,6 через 12 месяцев. Сообщалось о легких побочных эффектах, включая крапивницу, постуральную гипотензию и гипертрихоз лица. В исследовании не наблюдалось значительных изменений артериального давления.

Очаговая алопеция

Очаговая алопеция (ОА) представляет собой аутоиммунное заболевание волосяных фолликулов с клинической картиной, варьирующей от пятнистой безрубцовой алопеции до полного выпадения волос на голове (alopecia totalis) и выпадения волос на теле (alopecia universalis) [48].

Существует множество способов лечения, тем не менее, ни один не получил одобрение FDA. Миноксидил иногда используется off label (не по инструкции) в качестве монотерапии или в сочетании с другими видами лечения [49,50]
Миноксидил был первоначально протестирован на пациентах с ОА, но отсутствовали удовлетворительные данные об эффективности [51].

Монотерапия топическим миноксидилом давала неудовлетворительные результаты, так как рост волос стимулировался только в случаях легкой ОА и не тяжелой. Два рандомизированных контролируемых исследования показали, что лечение с 3% MS в некоторой степени ускоряет рост волос по сравнению с плацебо. Отмечался рост волос, а также структура волоса стала более плотной на обработанном участке, однако у пациентов с обширным поражением ОА наблюдались незначительные или отсутствующие эффекты. Сообщалось только об умеренных побочных эффектах миноксидила без каких-либо признаков системных эффектов [52,53].

Более высокая концентрация топического миноксидила была предпочтительна при лечении ОА. При обширном поражении ОА (более 75% поражения кожи головы) при применении 5% МS наблюдалась эффективность в виде 81% роста терминальных волос по сравнению с 38% в группе 1 с % МS [54].

Кроме того, Olsen и соавторы продемонстрировали, что комбинация предшествующего системного применения кортикостероидов (более 6 недель) с последующим применением 2% MS (три раза в день) обеспечили лучший результат в виде постоянного роста волос, чем без комбинации [55].

Гистологические результаты при применении миноксидила при ОА продемонстрировали снижение перифолликулярной инфильтрации у респондентов [56].

Также наблюдалось значительное сокращение перифолликулярных клеток Лангерганса и инфильтрации Т-клеток [57].

Однако по другим данным значительных изменений в перифолликулярной инфильтрации обнаружено не было [58, 59].

Таким образом, иммуносупрессивное действие миноксидила до сих пор неясно.

В целом, многие исследования показали, что топический миноксидил давал некоторые преимущества пациентам с ОА, так как он немного увеличивал рост волос, не изменяя прогрессирование заболевания, но и не вызывая ремиссию [52].

В качестве монотерапии, местное лечение миноксидилом не продемонстрировало статистически значимого улучшения. Таким образом, он рекомендован в качестве адъювантной терапии для ОА [51].

Было изучено применение перорального миноксидила 5 мг два раза в день у 65 устойчивых к лечению пациентов с ОА. Препарат переносился относительно хорошо в дозировке 2 г с ограниченным приемом веществ, содержащих натрий. У пациентов, получавших миноксидил перорально, отмечалась лучшая скорость роста волос, чем у пациентов с 5% MS. Однако только у 18% пациентов наблюдался положительный клинический ответ через 34,8 недели с заметным увеличением терминальных волосков.

Системные симптомы задержки натрия и воды развивались у пациентов, которые не придерживались протокола ограничения натрия. Другие побочные эффекты включают головную боль, сердцебиение и гипертрихоз лица.

Телогеновое выпадение волос

Телогеновое выпадение волос является распространенной алопецией без рубцовых изменений, характеризующейся чрезмерным выпадением волос в фазу телогена. Данное состояние может быть вызванно различными факторами, такими как беременность, тяжелые заболевания и оперативные вмешательства. Хроническое телогеновое выпадение волос (Chronic telogen effluvium, CTE) определяется как выпадение волос, продолжающееся в течение 6 месяцев [61].

Лечение CTE не всегда бывает эффективным. Было опробовано много лекарственных препаратв, включая миноксидил. Также имеются несколько клинических испытаний по топическому применению миноксидила. Полагают, что пероральный миноксидил может быть перспективным вариантом лечения. Недавно был проведен ретроспективный обзор среди 36 пациенток с СТЕ, ежедневно получавших миноксидил перорально в дозах от 0,25мг до 2,5 мг. Заметное уменьшение выпадения волос наблюдалось через 6 и 12 месяцев. У некоторых пациентов в качестве побочных эффектов отмечался умеренный гипертрихоз лица, головокружение и изменение артериального давления [62]. 

Рубцовая алопеция

При рубцовой алопеции лечение следует начинать как можно раньше. Целью лечения является сохранение оставшихся волосяных фолликулов и остановка прогрессирования заболевания [63].

Центральная центробежная рубцующая алопеция является распространенной формой рубцовой алопецией среди афроамериканских женщин. Обычно это приводит к выпадению волос на макушке и распространяется к периферии. В одном небольшом ретроспективном исследовании комбинация высокоэффективных топических стероидов и топического миноксидила не показала значительной эффективности. Тем не менее, снижение степени тяжести заболевания у некоторых пациентов может свидетельствовать о том, что прием лекарств может замедлить течение заболевания [65].

Топический миноксидил применяют для лечения фронтальной фиброзирующей алопеции (frontal fibrosing alopecia, FFA), тяжелый вид алопеции, затрагивающей лобные и височные области. В обзоре 50% пациентов с FFA (n = 7) применяли 2% MS два раза в день, и системные стероиды или финастерид. Данная терапия способствовала замедлению прогрессирования заболевания [67].

Другим типом рубцовой алопеции, при которой, как сообщалось, эффективен при местном применении миноксидил, является алопеция напряжения/тракционная (от англ. traction alopecia). Характерная особенность состоит в отсутствии рубцовых изменений и обратимости на начальных стадиях заболевания. Данный факт может быть полезен при использовании миноксидила. У двух пациентов, которые не реагировали на местный триамцинолон в течение 1 года, наблюдался значительный рост волос при использовании только 2% миноксидила [68].

Таким образом, местный миноксидил может быть полезным и может использоваться в качестве адъюванта с другими лекарственными средствами для лечения рубцовых алопеций.

Алопеция, вызванная химиотерапией

Выпадение волос является одним из распространенных побочных эффектов химиотерапии [69].

Рандомизированное контролируемое исследование, проведенное Duvic и соавторами, показало, что 1 мл 2% MS, нанесенного на всю кожу головы два раза в день, сократил время развития алопеции у пациентов примерно на 50 дней (таблица 4). Препарат использовался в течение и до 4 месяцев после химиотерапии. Однако в некоторых случаях MS не удалось предотвратить выпадение волос, например, у пациентов с гинекологическими злокачественными новообразованиями и с солидными опухолями, получавших химиотерапию на основе доксорубицина [71,72].

При раке груди у больных, которые применяли 1,5 мл 5% MS два раза в день, не наблюдалось значительного отрастания волос через 6 месяцев после лечения [73].
Таким образом, истинная эффективность местного применения миноксидила при алопеции, вызванной химиотерапией, до сих пор не доказана.

Низкие дозы перорального миноксидила (1 мг один раз в день) могут быть эффективным средством лечения хронической алопеции, вызванной химиотерапией (от англ. permanent chemotherapy-induced alopecia, PCIA). Пациент с диагнозом острый миелобластный лейкоз, у которого была PCIA в течение 16 месяцев, показал увеличение роста волос через 6 недель. Значительный рост волос с вновь появившимися фолликулами в фазе анагена и уменьшенной миниатюризацией было продемонстрировано гистологически после 2 лет лечения [74].

Алопеции в следствие нарушений волосяного стержня

Миноксидил использовался для лечения монилетрикс (от англ. monilethrix), редкого аутосомно-доминантного заболевания волос, проявляющегося в виде хрупких стержней волос с регулярным появлением «бусинок» [75].
На коже волосистой части появляются милиарные фолликулярные узелки с заостренным роговым шипиком на вершине, окруженные воспалительным венчиком. Волосы в зоне поражения часто секутся у основания (симптом черных точек). Четыре пациента с монилетриксом, которых лечили 1 мл 2% МS два раза в день в течение 1 года, отметили увеличение роста нормальных волос на пораженных участках через 6 и 12 месяцев, побочных реакций никто не отмечал. Наблюдаемый эффект может быть связан с пролонгацией анагеновой фазы [76].

Также сообщалось, что местный миноксидил эффективен при лечении синдрома ослабленных анагеновых волос (от англ. loose anagen hair syndrome, LAS). У 2-летней девочки с LAS, которую лечили 5% MS в течение 20 месяцев, наблюдалось значительное улучшение, и эффект сохранялся через 28 месяцев после прекращения приема лекарств. Побочных эффектов не отмечено [77].

Пероральный миноксидил использовался при многих алопециях в следствие нарушений состояния волосяного стержня, однако местное применение миноксидила может усилить ломкость волосяного стержня [78].
Низкая доза перорального миноксидила (0,25 мг один раз в день) использовалась в качестве лечения двух пациентов с монилетриксом. Обнадеживающие результаты были отмечены в одном случае, где наблюдалось уменьшенние выпадения волос, удлинением волос и повышением густоты волос на 3-м и 6-м месяце. Улучшение состояния волос сохранялось с той же дозировкой через 18-24 месяца. Никаких нежелательных явлений не наблюдалось [78].
В другом случае пероральный миноксидил применяли при алопеции в следствие нарушений состояния волосяного стержня у 6-летней девочки с LAS, которая не ответила на терапию 5% MS. Она получала перорально миноксидил по 0,5 мг ежедневно и показала улучшение цвета, плотности и длины волос в течение 3 месяцев после лечения [79].

Укрепление волос на других участках лица

Топический миноксидил был использован для стимуляции роста волос на бровях и роста бороды (Таблица 4). Брови играют важную роль в качестве периокулярных ориентиров на лице. Гипотрихоз бровей развивается в следствие снижения плотности бровей и отсутствия роста [80,81].

Недавнее 16-недельное рандомизированное контролируемое исследование доказало, что применение 2% MS дважды в день было эффективнее плацебо при лечении гипотрихоза бровей [82].

Густота и диаметр бровей также значительно увеличились. Статистические различия как в субъективной, так и в объективной оценке были отмечены с 8 по 16 неделю. Аналогичные результаты были также отмечены при 1% МS, использванном дважды в день, со значительными изменениями в общем фотографическом балле, количестве волос, диаметре волос и удовлетворенности пациентов. Кроме того, было доказано, что MS 3% эффективнее при местном применении, чем 0,03% биматопрост, для усиления роста бровей. Тем не менее, контактный дерматит был более распространенным в группе с 3% MS [84].

Волосы на бороде подчеркивают внешний вид лица и символизируют мужественность. По сравнению с плацебо миноксидил превосходно усиливал рост бороды, вызывая лишь незначительные побочные эффекты. Были обнаружены статистически значимые различия в общих фотографических показателях, количестве волос и самооценке пациентов при применении 0,5 мл 3% миноксидила дважды в день, чем при применении плацебо [85].

Следовательно, миноксидил считался безопасным и эффективным средством для бровей и бороды.

Побочные эффекты миноксидила

Топический миноксидил считается безопасным. Однако некоторые пациенты испытывали побочные эффекты после применения. Наиболее распространенным побочным эффектом является контактный дерматит с типичными симптомами зуда и жжения. Распространенность побочных эффектов ниже при 2% МS, чем 5% МS. Аллергический контактный дерматит также может возникать из-за PG или самого миноксидила. Патч-тест должен быть выполнен для определения провоцирующих агентов. Хотя может возникнуть аллергическая реакция на миноксидил, тем не менее она встречается редко. Если у пациентов аллергия на PG, «носители» активного вещества в препарате должны быть заменены бутиленгликолем, глицерином или полисорбатом. Кроме того, вместо этого следует назначать MF, не содержащую PG, и, если реакции сохраняются, следует подозревать аллергию на миноксидил. В этом случае использование всех препаратов миноксидила должно быть прекращено.

Гипертрихоз зависит от концентрации миноксидила, при этом наибольшая частота нежелательного роста волос наблюдается при применении 5% MS [87].

Данный побочный эффект чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и, хотя нет четких объяснений, предполагается, что некоторые пациенты женского пола могут иметь большее количество фолликулов, чувствительных к миноксидилу. Спонтанное разрешение гипертрихоза происходит сначала на лице и руках через 1–3 месяца, а затем на ногах через 4–5 месяцев после прекращения применения миноксидила. Предполагалось, что чрезмерное местное применение может вызвать системную абсорбцию, что приводит к чрезмерному росту волос в областях, на которые не наносили препарат [88,89].

Дважды в день применение топического миноксидила не оказывает системных побочных эффектов, таких как гипотензия, аномальное учащение сердечных сокращений и увеличение массы тела [2].
Следовательно, миноксидил считается безопасным и эффективным при различных заболеваниях волос.

Пероральный миноксидил в основном метаболизируется через печень путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Метаболизированный миноксидил выводится через почки через 3–4 часа после введения, но эффект вазодилатации может сохраняться до 72 часов [1].

Серьезные побочные эффекты, включая задержку натрия и жидкости, и сердечно-сосудистые осложнения (например, ишемическая болезнь сердца, выпот в перикарде и легочная гипертензия) отмечались при системном введении миноксидила [12].

Задержка натрия и жидкости вызывает увеличение массы тела, а в тяжелых случаях - застойную сердечную недостаточность. Это связано с перераспределением кровотока в почках, а также с активностью ренина плазмы [1,2].

Сообщалось об ишемической болезни сердца, которая могла быть вызвана более высокой потребностью в кислороде, усилением сердечного ритма и увеличением сердечного выброса [4].
Выпот в перикарде, вызванный миноксидилом, встречается примерно у 5% пациентов, механизм неизвестен [12].

Так же была описана легочная гипертензия в следствие повышенного давления в легочной артерии и усилении сердечного выброса после приема миноксидила [12].

Другие неблагоприятные эффекты включают гипертрихоз, периодическую пульсирующую головную боль, зуд, кожные высыпания, такие как буллезные высыпания, и полименорея [12,89,90].

По нашему мнению, преимущества пероральных препаратов недостаточны для оправдания риска потенциальных побочных эффектов.

Заключение

Миноксидил является распространенным препаратом, назначаемым для лечения проблем, связанных с выпадением волос, который дает хорошие клинические результаты пациентам с алопециями. На сегодняшний день FDA одобрило миноксидил только для AGA. Тем не менее, миноксидил используется не по назначению для лечения некоторых других заболеваний волос, а также для увеличения роста волос на других участках. Хотя топический миноксидил считается эффективным и безопасным вариантом лечения различных заболеваний волос, для лечения некоторых алопеций необходимы дополнительные данные по миноксидилу, основанные на доказательных аргументах.

Рисунок 1. Химическая структура миноксидила

Таблица 1. Заболевания волос, при которых используется топический миноксидил

Таблица 2. Рандомизированные клинические исследования при лечении андрогенетической алопеции у мужчин

Таблица 3.  Рандомизированные клинические исследования при лечении выпадения волос по женскому типу

Таблица 4. Рандомизированные клинические исследования при лечении не-AGA алопеций