Введение

Дерматологи использовали противоопухолевый препарат метотрексат (МТХ, amethopterin) для лечения различных кожных заболеваний, наиболее заметным из которых является псориаз. 

Метотрексат применяется для лечения следующих дерматозов:

• псориаз;
• ладонно-подошвенный пустулез;
• кожный саркоидоз, дерматомиозит;
• кожная красная волчанка;
• буллезный пемфигоид;
• рубцующий пемфигоид слизистых оболочек;
• линейный IgA буллезный дерматоз, пузырчатка;
• болезнь Хейли-Хейли;
• кожная Т-клеточная лимфома;
• болезнь Муха-Хабермана;
• хронический лихеноидный питириаз;
• лимфоматоидный папулез;
• атопический дерматит;
• дисгидроз;
• болезнь Бехчета;
• кожный узелковый полиартрит;
• склеродермия;
• эозинофильный фасциит;
• микседематозный лихен;
• красный плоский лишай;
• одиночная кератоакантома;
• ретикулогистиоцитоз;
• реактивный артрит (в прошлом синдром Рейтера) ;
• рецидивирующий полихондрит;
• лепра.

МТХ часто используется в качестве препарата, позволяющего снизить дозу кортикостероидов у дерматологических больных, требующих длительного лечения кортикостероидами.  За многолетнюю история использования МТХ зарекомендовал себя эффективным, относительно безопасным препаратом. В последнее время наблюдается тенденция к использованию биологической терапии в лечении дерматозов и ,возможно, МТХ в будущем будет отведена роль второго плана.  Тем не менее, МТХ значительно дешевле и новые исследования в фармакогеномике могут позволить более индивидуальный подход к его использованию. Ниже приводится общий обзор МТХ, ориентированный на его применение в дерматологической практике.

Фармакология

МТХ является аналогом фолиевой кислоты, необратимо связывается с дигидрофолатредуктазой (ДГФР), что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат, который является необходимым кофактором многих ферментов. Следовательно, уменьшение количества доступных пуринов, тимидиловой кислоты, метионина, серина  в конечном счете негативно сказывается на синтезе ДНК, РНК и белка.  Максимальный цитотоксический эффект оказывает в S-фазе клеточного цикла.  Противовоспалительные свойства МТХ, вероятно, связаны с внутриклеточным накоплением AICAR, 5-амино-1-β-Dribofuranosyl- имидазол-4-карбоксамида, что приводит к увеличению внеклеточного и внутриклеточного аденозина. Это ингибирует хемотаксис нейтрофилов и секрецию провоспалительных цитокинов. MTX имеет несколько лекарственных взаимодействий. Поэтому, до начала терапии, важное значение имеет тщательный анализ препаратов, получаемых пациентом. Например, альбумин связывает МТХ и выводит его в основном почками. Таким образом, препараты, которые высвобождают МТХ из альбумина (т.е., ацетилсалициловая кислота, барбитураты, сульфаниламиды, тетрациклины и сульфонилмочевина) или затрудняют его почечную секрецию и выведение (т.е. пробенацид, пенициллины и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства), могут привести к токсичности. Другие препараты, которые повышают эффект антифолатов, такие как триметопримсульфаметоксазол и сульфаниламиды, могут увеличить токсичность в отношении костного мозга и противопоказаны при терапии метотрексатом. 

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты являются умеренными и включают желудочно-кишечные жалобы, такие как тошнота, рвота и диарея. Гематологические осложнения являются основной причиной смерти при терапии и проявляются в виде анемии, лейкопении, тромбоцитопении или панцитопении.  При увеличении возраста пациента возрастают риски почечной недостаточности, увеличения среднего объема эритроцитов и лекарственных взаимодействий.  Гепатотоксичность также вызывает озабоченность, в связи с чем применения препарата следует избегать у лиц с заболеваниями печени в анамнезе или в текущем периоде. Пациентов следует информировать о недопустимости алкоголя и проводить у них регулярный мониторинг функции печени.   Препарат предрасполагает к оппортунистическим инфекциям из-за  иммуносупрессивного действия.  Редким, но опасным осложнением является пневмонит. Регистрируются дерматологические эффекты, в том числе алопеция и токсический эпидермальный некролиз (TEN). При псориазе сочетание долгосрочной терапии ультрафиолетовым светом с метотрексатом увеличивает риск плоскоклеточной карциномы.  При высоких дозах препарат может осаждаться в почечных канальцах, вызывая их повражение. Достаточное употребление жидкостей и подщелачивание мочи предотвращает этот негативный эффект. Фолиевая кислота может уменьшить осложнения, для чего может быть использована фолиновая кислота (Лейковорин),  особенно если имеется значительная панцитопения, так как она ингибирует ДГФР.   МТХ обладает мощным тератогенным и абортирующим действием, в связи с чем   противопоказан при беременности. В общем, женщинам и мужчинам (МТХ может привести к генетическим аберрациям в сперме) следует избегать зачатия в течение не менее 3 месяцев после прекращения терапии и женщинам не рекомендуется кормление ребенка грудью.

Предварительный скрининг и мониторинг  при терапии метотрексатом

Пациенты должны быть опрошены о текущих лекарствах и всех противопоказаниях к терапии (т.е. планирование или наличие беременности и злоупотребления алкоголем в прошлом и настоящем). Перед началом лечения необходимы тесты с определением функции почек (креатинин, мочевина) и печени (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза, билирубин, альбумины), серология на гепатиты В и С, ВИЧ, туберкулез и тест на беременность.  В дальнейшем эти тесты необходимо регулярно контролировать на протяжении лечения.    С целью скрининга развития фиброза печени при терапии МТХ в Соединенных Штатах разработаны стандартные рекомендации для врачей. Они включают в себя биопсию печени, как правило, выполняющуюся после достижения кумулятивной дозы  МТХ  3,5-4 г, с последующими биопсии после каждого дополнительного введения 1-1,5 г.   Биопсия  может быть показана  у пациентов с факторами риска, включая заболевания печени в личном или семейном анамнезе,  чрезмерное потребление алкоголя, ожирение, сахарный диабет, или наличие аномальных LFT.  Анализ, определяющий P III NP в сыворотке (N-концевой пептид проколлагена III типа, маркер фиброза) уменьшает потребность в биопсии печени.  Хотя он в настоящее время широко не доступен, его следует использовать по возможности. 

Дозирование

Дозы метотрексата должны быть индивидуализированы. Он доступен в форме таблеток по 2,5 мг и ампул по 12,5 или 25 мг. Хотя МТХ может вводиться перорально, его можно вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно, чтобы избежать желудочно-кишечных расстройств. Небольшая доза (2,5-5 мг) рекомендуется для пациентов со сверхчувствительностью. Если анализ крови стабилен после 1 недели, последующие дозы можно постепенно увеличивать (обычно 2,5-7,5 мг) с конечной целью контроля заболевания на самой возможной низкой дозе. Как правило, дерматологические условия требуют 7.5-20 мг в неделю. В некоторых популяциях, таких как пожилые люди, доза в 2,5 мг может быть адекватной. Другие могут потребовать до 30 мг или больше. Ежедневный прием фолиевой кислоты 1-5 мг является стандартным, но до сих пор остается спорным. 

Клиническое использование

Псориаз и ладонно-подошвенный пустулез

Наиболее частым дерматозом для применения МТХ является псориаз - общее, хроническое, рецидивирующее воспалительное заболевание с сильным генетическим компонентом.  МТХ широко используется при псориатической эритродермии, псориатическом артрите, остром пустулезном псориазе, а также обширном псориазе.  Поскольку МТХ используется при псориазе в течение всей жизни, врачи должны учитывать стоимость лечения. Хотя мониторинг, связанный с метотрексатом дорог, сам препарат является доступным. Кроме того, исследования с анализом затрат показывают,что МТХ является в целом более экономически эффективным, чем биопрепараты.  Одно ретроспективное исследование показало, что 81% из 113 пациентов, получавших метотрексат (максимум 15 мг / неделю) достигли длительного улучшения (средняя продолжительность терапии была 8 лет и 11 месяцев) при том, что у 73% наблюдались побочные эффекты, что потребовало прекращения терапии у 29%.  Аналогичный обзор показал, что только 6% из 157 пациентов демонстрируют плохой ответ на оральный или парентеральный метотрексат (7.5- 40 мг / неделю), в то время как 94% показали умеренный и в большей степени хороший эффект при средней продолжительности лечения 237 недель. В общей сложности 61% пациентов испытали побочные эффекты, а 20% прекратили терапию. 

Ладонно-подошвенный пустулез характеризуется рецидивирующими зудящими и болезненными стерильными пустулами, корочками, эритемой, и локализацией на ладонях и подошвах. Только у 8 из 25 пациентов наблюдалось улучшение от орального метотрексата (25 мг / неделю) в течение 2 месяцев, но у реагировавших на препарат начало эффекта было очевидно в течение 2 недель. 

Красный отрубевидный волосяной лишай [Pityriasis Rubra Pilaris (PRP)]

PRP является редким папулосквамозным дерматозом, классически представленным у взрослых ограниченным фолликулярным кератозом с сопутствующей ладонно-подошвенной кератодермией. Кератоз может развиваться в виде оранжево-розовых, распространенных бляшек. Может развиваться эритродермия. PRP может сочетаться с инфекцией (особенно ВИЧ), злокачественными новообразованиями и ревматологическими заболеваниями.  В одном исследовании показано, что только 17 из 42 пациентов ответили на метотрексат.  В другом докладе признается, что добавление к МТХ (5-30 мг / неделю ) оральных  ретиноидов на срок более 16 недель увеличивало ответ более чем на 50% у 8 из 11 пациентов, но комбинация может привести к увеличению гепатотоксичности.  Кроме того, в обзоре Dicken у 8 пациентов описан  эффект от низких доз метотрексата (10- 25 мг / неделю) в течение 6 месяцев. 

Саркоидоз

Эта системная гранулематозная болезнь затрагивает множество органов и систем, включая кожу. Самая высокая распространенность находится среди афро-американских женщин на третьем- четвертом  десятилетии.  В открытом исследовании, повреждения кожи регрессировали у 12 из 16 пациентов от орального метотрексата (25 мг / неделю).  В ретроспективном анализе 50 пациентов, которые закончили по крайней мере 2 летнюю терапию оральным метотрексатом (в среднем 10 мг / неделю) ,эффект наблюдался  у 16 из 17 пациентов с поражением кожи.  В то время как терапия кортикостероидами может занять до 6 месяцев, МТХ успешно позволял снизить дозы кортикостероидов при лечении кожных проявлений саркоидоза. 

Дерматомиозит (DM)

DM является аутоиммунным заболеванием, проявляющимся проксимальной мышечной слабостью с воспалительным  миозитом с повышенной креатинкиназой и вовлечением в процесс кожи, характеризуется гелиотропной сыпью, папулами Gottron и руками механика. Пациенты также демонстрируют системные признаки, такие как лихорадка, недомогание, потеря веса. DM чаще встречается у женщин и у взрослых связан с основном со злокачественными опухолями.  Ретроспективное исследование кожных реакций при резистентном к стероидам DM показало у 8 из 11 (73%) пациентов значительное улучшение поражений кожи при метотрексате (5 -25 мг / неделю). Интересно, что ответ на лечение сопровождался уменьшением воспаления, подтвержденным гистологией, указывающей на ингибирование миграции лимфоцитов, что может быть основным механизмом эффективности МТХ при DM.  Еще одно исследование 13 пациентов продемонстрировало регресс кожных проявлений при оральном метотрексате (2,5-30 мг / неделю). Все пациенты при этом либо прекратили, либо уменьшили дозы стероидов.

Кожная красная волчанка

Красная волчанка является аутоиммунным воспалительным состоянием, которое характеризуется множеством аутоантител, которые могут быть обнаружены в любой системе органов. Кожа часто вовлечена, очаги склонны к рубцеванию при хронической дискоидной  форме. В ретроспективном исследовании говорится об эффекте у 42 из 43 пациентов (98%), получавших парентеральный или оральный  метотрексат (7.5-25 мг / неделю) 2-67 месяцев. 

Везикуло-буллезные дерматозы

Буллезный пемфигоид (ВР), как правило, поражает пожилых людей и характеризуется длительными субэпидермальными пузырями со склонностью к локализации в подмышечных складках, на туловище, сгибах предплечий, бедрах, и в пахах, оставляя обширные эрозии после вскрытия пузырей. Патофизиология связана с анти-десмосомальными антителами иммуноглобулинов класса G (IgG), что приводит к разрушению дермоэпидермальных связей, осаждению фактора комплемента C3, и образованием воспалительного инфильтрата, богатого эозинофилами.  Ретроспективное исследование показало у 8 из 34 пациентов, устойчивых к традиционной терапии, улучшение при добавлении орального МТХ (среднем 5-10 мг / неделю) в течение 1 месяца, что позволило снизить дозы стероидов.  Кроме того, назначение орального МТХ (5-12.5 мг / неделю) у 11 гериатрических пациентов, которые не смогли ответить на мощные топические стероиды, привело к  снижению активности заболевания менее чем через месяц.  В  проспективном исследовании 18 пациентов,  использовавших топический клобетазол в течение 2-3 недель в сочетании с оральным метотрексатом ( 7,5-10 мг / неделю), наблюдалось улучшение у всех пациентов.  Ремиссия после монотерапии метотрексатом (7.5-12.5 мг / неделю) наступила у 17 из 18 (94%) пациентов, а у 13 пациентов препарат был отменен на некоторое время (в среднем почти на 7 месяцев).   Вероятно, в основе механизма эффективности метотрексата при ВР лежит его способность индуцировать апоптоз эозинофилов.

Рубцовый пемфигоид (РП) слизистых оболочек является аутоиммунным субэпидермальным буллезным заболеванием, характеризующимся хроническим воспалением, которое прогрессирует с образованием рубцов. В ретроспективном обзоре рассмотрены 17 пациентов с глазным РП, 14 из которых был использаван метотрексат (5-25 мг / неделю) в качестве первой линии терапии. После средней продолжительности лечения 15 месяцев у всех пациентов наблюдалось повышение или стабилизация  остроты зрения. 

Линейный IgA буллезный дерматоз является приобретенным аутоиммунным везикуло-буллезным  заболеванием, ориентированным на кожу и слизистые оболочки.  Диагноз основан на IgA иммунофлуоресценции в зоне базальной мембраны. Описан один случай у старой женщины, у которой дерматоз был устойчив к терапии  дапсоном, сульфапиридином, сульфаметоксипиридазином, азатиоприном, колхицином, и преднизолоном по отдельности или в сочетании. Ответ наблюдался только  на МТХ (7,5-10 мг / неделю) плюс преднизолон. Ремиссию удалось поддержать с таком  режиме в течение 18 месяцев, пока лекарственный гепатит не стал причиной отмены MTX.

Пузырчатка является аутоиммунным пузырным дерматозом, который поражает кожу (антитела к десмоглеину 1), а также слизистые оболочки (антитела к десмоглеину 3).  В одном исследовании сообщалось, что МТХ (25-50 мг / неделю) в сочетании с преднизолоном был эффективен у42 из 53 пациентов.  Назначение МТХ (максимально 10-17.5 мг / неделю) у 9 пациентов в сочетании с преднизолоном позволил  прекратить прием стероидов у 6 из 9 больных после 6 месяцев. Болезнь возобновилась через 7-55 дней после прекращения МТХ. 

Доброкачественная семейная хроническая пузырчатка, или болезнь Хейли-Хейли, это аутосомно-доминантное заболевание с повторяющимися пузырьками и эрозиями на сгибах, чему способствует трение в этих областях. Описан один пациент, при лечении метотрексатом (15 мг / неделю) с ремиссией через 1 месяц терапии. Однако болезнь повторилась в течение 2 месяцев после прекращения МТХ.

Лимфопролиферативные заболевания

Кожная Т-клеточная лимфома , или грибовидный микоз (MF), является редким злокачественным Т-клеточным пролиферативным заболеванием, которым чаще болеют пожилые мужчины и которое протекает безболезненно. Лечение направлено на борьбу с симптомами и замедлением прогрессирования. В одном ретроспективном исследовании описано эффективное использование орального МТХ (5-125 мг / неделю) у 29 пациентов с эритродермическим MF. У более 50% пациентов была достигнута полный (41%) или частичный (17%) эффект. Медиана продолжительности ответа составила 31 месяц и медиана выживаемости составила 8,4 лет. 

Болезнь Муха - Хаберманн, представляет внезапно появляющиеся эритематозные пятна, папулы и папуловезикулы у детей или молодых людей, которые появляются в виде пятен от нескольких до более чем 100 поражений.  Через несколько недель может произойти спонтанное разрешение. У 6 пациентов при назначении орального МТХ (7.5-20 мг / неделю) наблюдалось быстрое улучшение, но после прекращения терапии быстро наступал рецидив. 

Хронический лихеноидный питириаз (PLC) поражает  детей и представляет эритематозные, шелушащиеся пятна и плоские папулы с медленной эволюцией в течении  месяцев.  3 тяжелых случая PLC после применения  орального или инъекционного метотрексата (25 мг / неделю) быстро отреагировали, но у 2 больных наблюдался рецидив после прекращения лечения. 

Лимфоматоидный папулез (LYP) является редким заболеванием кожи, которое обычно встречается у взрослых и представляет папулонекротические или папулонедулярные поражения в различных стадиях развития на туловище и конечностях. Отдельные очаги LYP часто самостоятельно заживают в течение 3 месяцев, но общая продолжительность болезни может длиться годами. Расстройство причисляют к  злокачественным лимфомам кожи, в частности, грибовидному микозу, но оно имеет благоприятный прогноз. Пациенты с множественными повреждениями или остаточными рубцами могут избрать лечение метотрексатом. В одном из обзоров показано удовлетворительный долгосрочный контроль у 39 из 45 пациентов при лечении метотрексатом (10-60 мг / неделю с последующим увеличением интервала каждые 4 недели). Авторы предложили протокол с эффективной 10-25 мг еженедельной дозой с последовательным увеличением интервалов  приема препарата, чтобы сохранить контроль при минимизации неблагоприятных эффектов.

Экзема

Атопический дерматит (АД), или экзема, является общей, хронической и рецидивирующей болезнью.  Он характеризуется сухой кожей, чрезмерным зудом и периодическими обострениями. Причины связаны с генетическими отклонениями и с дисфункцией эпидермального барьера вследствие мутаций гена филаггрина,  приводящих к увеличению трансэпидермальной потери влаги, вторичному воспалению и частым инфекциям кожи.  Осмотр выявляет экзематозные очаги с  инфильтрацией и лихенизацией.  В 24-недельном исследовании оральный МТХ (в среднем 15 мг / неделю) привел к улучшению симптомов у 52% из 11 пациентов, а у 8 из 9 пациентов продолжительность улучшения наблюдалась через 12 недель после отмены МТХ.  В ретроспективном исследовании изучение 20 пациентов показало у 75% улучшение в течение 3 месяцев при назначении орального  метотрексата (7.5-25 мг / неделю).  Другое ретроспективное исследование показало у 16 из 20 пациентов  ответ на оральный метотрексат (7.5-25 мг / неделю) в течение 2 недель, длившийся 3 месяца. Авторы отметили улучшение качества жизни пациентов на 43,5%. Еще одно исследование сообщает  о 9 пациентах (100%) ответивших на оральный метотрексат (10-20 мг / неделю) в течение 3-7 недель, а 6 пациентов достигли полной ремиссии, длившейся 3 месяца.  У 5 гериатрических пациентов оральный МТХ (5-10 мг / неделю) эффективно контролировал заболевание,  у 4-х из которых  даже после снижения дозы до 2,5 мг / неделю. 

Дисгидроз или дисгидротическая экзема проявляется зудом, везикулярной сыпью. У 5 больных с резистентным дерматозом оральный МТХ (12.5-22.5 мг / неделю) позволил снизить дозу или отменить оральные стероиды. 

Другие дерматозы

Обзоры литературы свидетельствуют о преимуществах метотрексата при других дерматологических  заболеваниях.  Редкость этих заболеваний, вероятно, препятствует более надежным исследованиям. 

Болезнь Бехчета является системным васкулитом и проявляется эрозиями ротовой полости и на половых органах, увеитом, артритом и различными кожными поражениями. Описаны два случая регресса высыпаний от орального метотрексата (15-20 мг / неделю).  В другом наблюдении все 3 больных достигли ремиссии после курса орального метотрексата (5-20 мг / неделю). 

Очаговая склеродермия - это заболевание соединительной ткани в результате фиброзных изменений и рубцевания, которые могут быть уродующими.  9 из 10 педиатрических пациентов при назначении орального МТХ (7.5-20 мг / неделю) ответили в течение 2- 13 месяцев  со средним временем отклика 3 месяца.  Кроме того, у 6 из 9 взрослых с распространенной склеродермией в течение 24-недель  при оральном МТХ (начальная доза 15 мг / неделю, доводя до 7.5-25 мг / неделю) достигнуто улучшение. 

Эозинофильный фасциит, или синдром Шульмана, характеризуется симметричным уплотнением конечностей, как правило, рук и ног. У один пациента с резистентностью к  кортикостероидам описано улучшение после  добавления инъекций  МТХ (15 мг / неделю), что позволило снизить дозу стероидов. 

Лихен микседематозный (муциноз кожи папулезный)  клинически проявляется как мясистые или эритематозные  блестящие папулы и бляшки, как правило, на руках, лице и шее. В тяжелых случаях может затрудняться движение, например, открывание рта.  Склеродактилия, феномен Рейно и нарушения моторики пищевода могут сопровождать системную форму - склеромикседему, имитируя системный склероз. Наблюдаемая при склеромикседеме в сыворотке IgG гаммапатия часто отличает ее.  2 из 3 зарегистрированных случаев склеромикседемы с миопатией ответили на метотрексат. Описан недавний случай с использованием МТХ в начальной дозе 5 мг / неделю с постепенным увеличением до 30 мг / неделю в сочетании с оральными стероидами. 

Красный плоский лишай (КПЛ) является чрезвычайно зудящим папулосквамозным состоянием, с возможной связью с гепатитом С и многими лекарственными препаратами (например, тиазидные диуретики, противомалярийные препараты и фенотиазины). Он может быть эрозивным и болезненным, когда поражений распространяется на полость рта. 10 из 18 пациентов с оральным КПЛ  достигли больше, чем 75% очищения от высыпаний после лечения метотрексатом (2.5-12.5 мг / неделю). 

Кератоакантомы (KAs) являются новообразованиями. Имеют риск перехода в плоскоклеточный рак, эти опухоли быстро превращаются в кратерообразные массы со склонностью к спонтанной инволюции. В тех случаях, когда удаление затруднено, интрафокальное введение МТХ может быть эффективным.  После 1-2 инъекций 5-37.5 мг метотрексата (всего 5-50 мг), у 9 пациентов с одиночной Kas наблюдалось полное исчезновение опухолей в течение 2- 4 недель без рецидива до 6 лет.  Еще одно наблюдение 6 пациентов с одиночными Kas продемонстрировало частичную регрессию опухоли в течение 10 дней и полное разрешение за 1.5-5.7 недели после внутриочагового введения метотрексата (1-4 доз 12,5-25 мг в  суммарной дозе 12.5-62.5 мг).

Гангренозная пиодермия (PG) представляется язвами с размытыми границами. По крайней мере половина случаев связаны с системными расстройствами и терапия, направленная на основное заболевание, улучшает PG. В целом, PG- упорная болезнь, часто требует высоких доз системных стероидов. Описано назначение орального метотрексата (7,5-15 мг / неделю), что позволило через 2 месяца снизить высокую дозу преднизолона. 

Ретикулогистиоцитоз редкое заболевание Оральный МТХ (15-20 мг / неделю) был использован по крайней мере,у  3 лиц с этим разрушительным состоянием. 

Реактивный артрит, ранее именовавшийся как синдром Рейтера, характеризуется клинической триадой - конъюнктивит, негонококковый уретрит и олигоартрит и, связан с HLA-B27.  Кольцеобразный баланит и кератодермия являются классическими дерматологическими поражениями. 18 из 20 пациентов испытали значительное улучшение при поражениях кожи в течение 2 недель с момента получения орального  или парентерального МТХ (10-50 мг / неделю).

Возвратный полихондрит является редким, идиопатическим, болезненным и потенциально смертельным состоянием, связанным с HLA-DR4. Проявления включают периодические воспаления хрящей и других соединительных структур, с поражением глаз, внутреннего уха, почек, нервов, сердца, кожи и кровеносных сосудов. Хотя кортикостероиды являются основой лечения, назначение МТХ (средняя 17,5 мг / неделю) позволяет снизить стероидную нагрузку у 23 из 31 пациентов. 

Лепра - микобактерия лепры поражает кожу и периферические нервы. Потеря кожной чувствительности, гипопигментированные пятна и эритематозные папулы, узелки или бляшки - характерные черты повреждений кожи.  В одном из наблюдений МТХ (5-7,5 мг / неделю) позволил отменить  стероиды через 2 месяца и привел к заметному улучшению в поражениях кожи в течение 6 месяцев у пациента с типом I реакции.  Кроме того, пероральное МТХ (7,5-15 мг / неделю) позволил уменьшить дозу кортикостероидов у 1 пациента с II типом реакции (эритема лепрозная).

Будущее

Несколько докладов исследовали, как генетические вариации коррелируют с терапевтическим ответ на МТХ и неблагоприятными исходами.   Возможно, в один прекрасный день будет разработан комплексный генетический индекс для прогнозирования и максимальных результатов от назначения МТХ.

Вывод

Метотрексат является эффективным и относительно безопасным методом лечения при некоторых дерматозах. Хотя многие альтернативные варианты существуют и продолжают появляться, долгая история, доступность, и проводимые исследования являются доказательством его непреходящей терапевтической ценности. Кроме того, в настоящее время отсутствуют долгосрочные данные по безопасности новой биологической терапии. Исследования, посвященные фармакогенетическим свойствам метотрексата, позволят выработать более эффективную и целенаправленную терапевтическую стратегию.