Аннотация

Род состоит из 14 видов Malassezia дрожжеподобных грибов, 13 из которых являются липофильными и 1 - нелипофильный. Они являются комменсалами, и у предрасположенных лиц они обычно вызывают целый спектр хронических рецидивирующих инфекций. В редких случаях они бывают причиной таких серьезных заболеваний, как инфекция, возникающая при катетеризации сосудов, при проведении гемодиализа, могут быть причиной перитонита т.д. Хотя эти грибы были известны человечеству уже более 150 лет, в связи с  прихотливым характером грибов, их громоздкими культурами, способностью к видообразованию, они  недостаточно изучены. С момента последней таксономической ревизии к этому роду были добавлены 7 новых видов. Их способность уклоняться от иммунитета хозяина и увеличение вирулентности, спектр, вызываемых ими заболеваний увеличился. В последнее время, грибы Malassezia являются причинным агентом такого распространенного заболевания, как атопический дерматит. Хотя исследования культур грибов сложны, новые техники молекулярного анализа и развитие аппаратуры вызвали рост исследований в этой области. Таким образом, мы можем уделять больше внимания этому виду грибов, чтобы подробно изучить их характеристики и их растущее влияние на клинику заболеваний.

Что было известно?

Malassezia вызывает поверхностные микозы, но системные инфекции - редко. Они не имеют описаний лекарственной резистентности.

Введение

Malassezia (ранее известная как Pityrosporum) формирует кожную синантропных флору, которая связана с разнообразными клиническими проявлениями, начиная от доброкачественных кожных заболеваний, таких как разноцветный лишай, до гематогенной грибковой инфекция  у человека с ослабленным иммунитетом.[1] В настоящее время описано 14 видов, а именно Malassezia furfur, Malassezia pachydermatis, Malassezia sympodialis, Malassezia globosa, Malassezia оbtusa, Malassezia restricta, Malassezia slooffiae, Malassezia equina, Malassezia dermatis, Malassezia japonica, Malassezia nana, Malassezia capre, Malassezia yamatoensis,недавно была открыта Malassezia cuniculi.[2] Благодаря своей липофильной природе, эти грибы способны колонизировать себорейные участки кожи и выживать при помощи жирных кислот, присутствующих в норме в кожном сале. Они вызывают следующие заболевания кожи: гиперкератоз, внедрение в волосяные фолликулы и воспаление. Хотя, по определению, поверхностные микозы не выходят за пределы рогового эпителия, но эти грибы выявляются в устье, центральном и глубоком слое волосяного фолликула. Инфекции, вызванные Malassezia, могут быть  поверхностными и локализованными, а также могут быть системными у людей с ослабленным иммунитетом.[3]

Распространение на коже

Плотность колонизации кожи Malassezia зависит от возраста, участка тела и от коморбидных состояний кожи, а также от места проживания человека. Будучи липофильными, самое высокое распространение Malassezia обнаруживается в сальных участках кожи, таких как кожа головы, лица и верхней части туловища. Наиболее часто Malassezia обнаруживается у людей молодого возраста, которые, как правило, имеют более  жирную кожу.[3]

Факторы, влияющие на размножение Malassezia

Географический фактор: в зависимости от географической зоны, меняется плотность разных видов рода Malassezia на коже. Наиболее благоприятными зонами для роста Malassezia является субтропический и тропический климат. Исследования показывают, что рост Malassezia globosa увеличивается в летний период, когда температура воздуха высока и повышено потоотделение.[4]

Возрастной фактор: отрубевидным лишаём страдают люди от 20 до 40 лет. Однако в Индии он наблюдается у людей в возрастной группе от 10 до 30 лет. Отрубевидный лишай является редкостью у детей и пожилых людей. [5,6,7,8]

Гормональный фактор: кортикостероидная терапия, недоедание, повышение концентрации кортизола в сыворотке способствуют возникновению у пациентов отрубевидного лишая.[9]

Патогенез: человеческое кожное сало, представляющее собой сложную смесь липидов, является источником питания этого вида дрожжей. Кожное сало состоит из триглицеридов жирных кислот, воска, эфиров, сложных эфиров стерина, холестерина, эфиров холестерина и сквалена. Кожное сало утилизируется за счёт расщепления триглицеридов и эфиров в диглицериды, моноглицериды и свободные жирные кислоты. Таким образом, изменения в секреции кожного сала и расщеплении его вызывает развитие перхоти. Инфекция, вызванная Malassezia , также связана с повышенной потливостью.[10a,b,11,12,13]

Клинические сценарии

Дрожжи рода Malassezia вызывают развитие таких хронических рецидивирующих дерматозов, как отрубевидный лишай, себорейный дерматит и фолликулит. Недавно было доказано, что Malassezia играет определенную роль в патогенезе атопического дерматита и псориаза, особенно в случаях, связанных с кожей головы. Кроме того, в исследованиях упоминается Malassezia , являющаяся возбудителем сливного ретикулярного папилломатоза и онихомикоза. Эти дрожжи также связаны с катетер-ассоциированными инфекциями среди новорожденных, получающих полное парентеральное питание, а также у ослабленных пожилых людей, получающих парентеральные липидные добавки. Также у таких больных может возникнуть гематогенная грибковая инфекция и сепсис, обусловленные Malassezia furfur и Malassezia pachydermatis.[1,14]

Отрубевидный лишай

Это типичная инфекция, вызываемая Malassezia. Отрубевидный лишай, также известный как разноцветный - это часто встречающийся поверхностный микоз, который, в свою очередь, является хронически повторяющейся инфекцией рогового слоя кожи. Она характеризуется мелкими белыми чешуйками, гипо- или гиперпигментированными макулами, которые неравномерно распределены по телу и наиболее часто встречаются на жирных участках кожи как на туловище, так и на конечностях. Некоторые пациенты могут испытывать зуд, но чаще это заболевание протекает бессимптомно.[1] Латинское название отрубевидного (или разноцветного) лишая – pityriasis versicolor. Оно происходит от греч. «pityron» -  «хлопья, чешуйки».[3,15]

Ещё в 1871 г. Neumann et al.[16] выявили, что именно мицелиальные формы Malassezia ответственны за появление отрубевидного лишая. Успешное культиврование Malassezia описано в работах Neumann et al. и Gordon et al.[17]. Также было также установлено, что дрожжевые формы могут быть замечены как на участках кожи,  поражённых отрубевидным лишаём, так и на здоровых участках кожи. Было установлено, что для того, чтобы проявилась клиника отрубевидного лишая, необходимыми условиями являются большое разрастание нитей грибов, и они должны выделять несколько антигенов серовара А.[1]

Дифференциальная диагностика

Схоже выглядят поражения кожи, вызванные белым лишаём, розовым лишаём, витилиго, гипопигментированным грибовидным микозом, эритразмой и себорейным дерматитом.

Диагноз

Отрубевидный лишай диагностируется клинически, лишь в редких случаях необходима биопсия или культивирование Malassezia. Под лампой Вуда отрубевидный лишай флуоресцирует жёлтым цветом. Исследование с помощью обработки грибов 10% раствором гидроксида калия показывает одноклеточные, короткие, изогнутые, прямые нити грибницы и гроздья спор. Всё вышеперечисленное должно напоминать «фрикадельки со спагетти».

Гистопатологическое исследование

Несмотря на то, что отрубевидный лишай редко подвергается биопсии, он имеет споры (дрожжевая форма) и короткие гифы (мицелий) в роговом слое кожи, которые выявляются с помощью диазония синего, периодической Шифф-кислоты или комплекса  азотнокислого серебра с уротропином. Умеренный гиперкератоз и акантоз наблюдается редко.[3]

Виды Malassezia, не вызывающие отрубевидный лишай

Отрубевидный лишай вызывается несколькими видами Malassezia [18,19,20,21], М. globosa является самым распрастранённым возбудителем лишая с вероятностью 58.2%, 55%, 55% и 53,3%, соответственно. Исследование, проведенное в северной части центральной Индии, показало 54% М. globosa, и 30% М. furfur. Несколько исследований показали, что М. furfurпреимущественно вызывает отрубевидный лишай. Makimura etal. выявили М. furfur и М. sympodialis в умеренном климате; однако, в тропических странах, они выделили М. globosa.[22,23,24]

Патогенность М. globosa объясняется её эстеразной и липолитической активностью. В отличие от других микозов, здесь, в центре очагов поражения находятся более жизнеспособные культуры.[25]

Себорейный дерматит

Себорейный дерматит является второй наиболее распространенной инфекцией, связанной с Malassezia , который был первоначально описан UnnaPG в 1887 году. Он является поверхностным экзематозным дерматитом, может быть подострым или хроническим, характеризуется наличием эритематозной бляшки с сухими или жирными чешуйками. Он встречается на участках кожи, богатых сальными железами: например, в волосистой части головы, на лица, на ушных раковинах, в области грудной клетки и в подмышечных областях. Слабые кортикостероидные препараты доказали свою эффективность в лечении.

Тем не менее, рецидивирующий характер этого заболевания делает его трудным для лечения. Противогрибковая терапия должна быть основной в лечении данного заболевания, так как применение кортикостероидов не уменьшает количество Malassezia.[3,26]

Себорейный дерматит распространен в тех периодах жизни человека, когда его железы наиболее активны:[15]

• Первые 3 месяца жизни (детский себорейный дерматит)
• В период полового созревания
• Когда образование кожного сала снижается в возрасте после 50 лет.[15]

От этого заболевания страдает 3-5% населения, причём мужчины больше, чем женщины. У иммунокомпетентных индивидуумов, себорейный дерматит, как правило, начинается во время высокой секреции кожного сала, т.е. в период полового созревания и переходят в хронические и рецидивирующие формы. Стресс, как известно, обостряет данный вид дерматита. У больных СПИДом наблюдает резистентность к антигрибковой терапии себорейного дерматита от 30 до 80% в отличие от иммунокомпетентных лиц. [27]

У ВИЧ-инфицированных пациентов появление себорейного дерматита является суррогатным маркером подавления CD4 + Т-лимфоцитов. М. restricta и M. globosa наблюдаются преимущественно на коже головы, как во время здоровья, так и во время болезни.[28]

Патогенез

Иммунопатогенез себорейного дерматита является сложным и многофакторным.

Доказано, что повышенная плотность колоний выше в повреждённой коже, чем на неповреждённой. Однако методики должны быть стандартизированы, чтобы доказать это. В последнее время в науке активно обсуждается «чувство кворума» - способность некоторых организмов общаться и координировать своё поведение за счёт секреции молекулярных сигналов.Malassezia также функционирует по принципу «кворума».

Также Malassezia имеет сложную антигенную структуру, представленную и белковыми и углеводными антигенами, которые связаны со стадиями их жизненного цикла; белковые антигены появляется на ранних стадиях роста и связаны с развитием клеточных стенок и цитоплазматических органелл, углеводные антигены же являются производными от маннана и маннопротеинов. Исследования Bergbrantetal. показало увеличение NK-клеток, нарушение функции Т-клеток в дополнение к увеличению общего количества сывороточного IgA и IgG среди больных себорейным дерматитом. Однако титр Malassezia -специфичных антител не был повышенным, поэтому было сделано предположение о том, что гипергаммаглобулинемия может наступить как реакция на токсины, содержащиеся в дрожжах, и на липазы.

У людей, страдающих от перхоти, наблюдаются слабосвязанные корнеоциты или малое количество дисмосом. Уровень секретируемых липидов снижен, что в свою очередь влияет на водный эпидермальный барьер. Зуд, ассоциированный с гистамином также повышается, вызывая повреждения и снижая эффективность защитного механизма кожи. Всё это облегчает проникновение Malassezia в кожу. Malassezia продуцирует липазы, расщепляющие кожное сало на арахидоновую и олеиновую кислоты, которые являются раздражителями, и десквамативно воздействуют на кератиноциты. Таким образом, это способствует началу воспалительного процесса и формирует порочные круги.

В одних случаях Malasseziae обладают способностью существовать в виде патогенных микроорганизмов, вызывающих себорейный дерматит, а в других случаях существует в качестве нормальной флоры. Они способны вызывать иммунный ответ. Они активируют классический и альтернативный пути каскада комплемента. С3-компонент комплемента был найден в поврежденной коже, и это постулируется как одна из причин воспалительных реакций. Хотя в идеале дрожжи должны быть фагоцитированы и устранены нашей иммунной системой, однако они способны подавлять секрецию цитокинов и интерлейкинов.

Malassezia изменяет местный иммунный ответ и избегает его путем продуцирования вторичных метаболитов, способствующих себорейному дерматиту.[28] Экологические факторы, стресс, УФ-излучение, климатические изменения, гормональные изменения и травмы, вероятно, также способствуют поддержанию себорейного дерматита.[28]

Молочные корочки: детский или неонатальной себорейный дерматит также называется отрубевидным лишаём волосистой части головы, который является незудящим дерматозом (Cradle cap directory, WebMD. Retrieved 26 August 2012).

Детский себорейный дерматит встречается обычно со 2-ой недели жизни до 6 месяцев. Высыпания могут иметь экзематозный и псориазоподобный характер, редкие локализации себорейного дерматита – лицо, туловище и область грудины. Очаги могут быть одиночными или множественными, могут сливаться, особенно на лице в области сгибов.[15]

Неонатальный цефалический пустулез (акне новорожденных)

У ребёнка колонизация кожи  Malassezia начинается в первый день жизни. Malassezia передаётся ребёнку от матери и от медработников, колонизация увеличивается на протяжении первых недель жизни. Экологические факторы и материнский гормональный фон влияют на процесс колнизации. Высокая распространенность М. sympodialis у новорожденных отмечается с рождения и является причиной неонатальной угревой сыпи.[29]

Фолликулит, вызванный Malassezia

Синонимы: pityrosporum folliculitis. Это сильно зудящая, фолликулярная папулопустулёзная сыпь наблюдается обычно в верхней части туловища в молодой возрастной группе и редко встречается у пожилых людей.

Это заболевание впервые было описано в 1969 году Wearyetal., на основе гистологической ультраструктуры Potteretal. в 1973 году обнаружили, что это отдельный вид заболевания. Это хроническая инфекция, при которой у пациентов обычно присутствуют эритема, папулы и пустулы в области груди или спины, фолликулярный рисунок. Отличительным симптомом является зуд. Редкие локализации - лицо, шея, плечи и руки.[6,15,30,31]

Факторы риска для фолликулита:[32,33,34,35,36,37]

• Иммуносупрессия
• Сахарный диабет
• Антибиотики широкого спектра действия
• Стероиды
• Половое созревание,
• Беременность
• Косметика, лосьоны, солнцезащитные кремы, смягчающие средства, оливковое масло, которые являются причиной закупорки кожи.

Диагноз: диагноз фолликулита основывается на клинической картине и положительном ответе  на противогрибковую терапию.

Были отмечены некоторые различия в распространении Malassezia по эпидемиологическим данным:

Низкое количество колоний Malassezia , по сравнению с нормальной кожей, взывает другие заболевания.

Существуют патогенные штаммы, которые не выделяются при псориазе.

Гистопатологические выводы: по данным микроскопии отделяемое из пустул представляет собой почкующиеся дрожжевые формы и споры, а не гифы, как при исследовании отрубевидного лишая. Для диагностики pityrosporum  folliculitis биопсия обычно не требуется, однако гистология показывает расширенные устья волосяных фолликул с большим количеством клеточного материала и кератиновые пробки. Воспалительный ответ обусловлен лимфоцитами, гистиоцитами и  нейтрофилами. Устье выводных протоков сальных желёз окружено моноцитами и отложениями муцина. Дрожжи рода Malassezia могут быть выявлены в волосяных фолликулах; тем не менее, они чаще обнаруживаются в устьях выводных протоках сальных желёз. Окрашивание периодической кислотой Шиффа и по методу Грокотт-Гомори может быть использовано для выявления униполярных почкующихся дрожжевых клеток, мицелиальные формы этими методами не выявлялись.  [38],[39],[40]

Лечение

В лечении pityrosporum follicilitis используют пероральные противогрибковые препараты, так как топические препараты не проникают в волосяные фолликулы. Поскольку существует высокая частота рецидива, есть в необходимость поддерживающей терапии.

Синдром атопической экземы/дерматита

Атопический дерматит - это хроническое, воспалительное заболевание кожи. Часто у пациентом с атопическим дерматитом встречается бронхиальная астма. Патогенез не совсем понятен. Пациенты страдают от зуда, который может быть реакцией организма на раздражители или микроорганизмы, это возникает в связи с потерей поверхностных барьерных механизмов в сухой коже [рис. 1]. [3],[41],[42]

Рис. 1: участие Malassezia в патогенезе синдрома атопической экземы/дерматита

После успешного терапевтического применения кетоканазола в лечении атопического дерматита в ряде исследований доказана роль Malassezia  в качестве одного из этиологических факторов возникновения обострения атопического дерматита. [43]

Их многослойные мембраны и маннаны клеточных стенок содержат антигены. Среди пациентов наблюдается высокий титр Malassezia -специфических IgE, и у них наблюдаются  положительные кожные прик-тесты.

Malassezia  может действовать как постоянный аллергический раздражитель.  Совместный клеточный и гуморальный иммунный ответ приводит к повышенной сенсибилизации. Клеточный ответ ведёт к активации Th2-лимфоцитов, это приводит к повышению уровня  ИЛ 4 и ИЛ5 по сравнению с контрольной группой здоровых людей.

Из-за аллерген-специфических IgE и цитокинов высвобождается гистамин из тучных клеток. Симптомы зуда из-за  высвобождения гистамина приводят к дальнейшей сенсибилизации Malassezia.

Противогрибковые препараты приводят к снижению популяции дрожжей на коже, тем самым снижая антигенную нагрузку, что препятствует воспалительному процессу.

IgE специфические определяются к М. sympodialis, М. furfur и в последнее время, к  М. globosa.

Выделение и видообразование

Несколько исследований были проведены по изучению М. globosa, М. restricta, М. sympodialis и М. furfur.

М. globosa аллерген отвечает за  выработку белка теплового шока 70.

В 2002 г. Sugita et al. описал новые виды M. dermatis, выделенные у пациентов с атопическим дерматитом в Японии. Тем не менее, исследователи предполагают, что дополнительные исследования должны быть проведены в других странах также, чтобы подтвердить факт, что M. dermatis может определяться у пациентов с атопическим дерматитом не только в Японии.

Патогенез заболевания не очень понятен. Род Malassezia способствует выработке  IgE-специфических антител, и это играет важную роль в патогенезе. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять роль Malassezia в механизмах заболевания, хронизации и обострения. [3],[15],[41],[42],[43],[44],[45],[46],[47],[48],[49],[50],[51],[52]

Псориаз

Документально подтверждено, что хронический бляшковидный псориаз и вульгарный псориаз вызывается и усугубляется Malassezia. Rivolta et al. в 1873 г. впервые доказал этот факт. Позднее, в 2007 г.,  Narang et al. [53] лечение флуконозолом действенно при псориазе.

Среди пациентов с псориазом, особенно у тех, у кого в область поражения вовлечены волосистая часть головы, брови, ушные раковины, туловище Malassezia играет большую роль. Elewski et al. в 1990 году [54] сделал сообщение по истории болезни о случае каплевидного псориаза в областях поражения Malassezia folliculitis.

Некоторые различия были отмечены в эпидемиологических данных и распространение рода Malassezia.

Патогенез до конца непонятен. Триггеры Т-клеточной активации и высвобождения цитокинов многофакторны - это стресс, инфекции, травмы, употребление наркотиков и т. д..

Аутоантигены: 13 кератин имеет гомологию К17, который является выявленным кандидатом на роль аутоантигена, который в норме не встречается у взрослых, но появляется в ответ на повреждения.

Это объясняет феномен Кёбнера, когда новые поражения возникают в местах травмы. Нейтрофилы встречаются при псориазе в кожном инфильтрате и увеличивают хемотоксические рекакции.

Такого феномена не встречается при поражении кожи стафилококками.

Суперантигены - это те антигены, которые вызывают цитокиновую бурю. Суперантигенами являются стафилококки, стрептококки, которые усугубляют течение атопического дерматита, каплевидного псориаза и хронических псориатических бляшек.

Можно сказать, что суперантиген способствует воспалению путём активации комплемента, производства воспалительных цитокинов и рекрутированных нейтрофилов, но этот факт не до конца доказан.

Причина уменьшения колоний Malassezia на коже, пораженной псориазом, может быть связано с тем, что кератиноциты продуцируют антимикробные пептиды. Эти пептиды разрушают нормальную бактериальную микробиоту на поражённой области и допускают лишь выборочное разрастание Malassezia. Это разрастание само по себе способствует увеличению числа кератиноцитов и повышение уровня LL37 (человеческий катионный антимикробный белок). Это может вызвать развитие псориатических высыпаний. Тем не менее, число колоний всегда меньше, по сравнению с контрольной группой здоровых людей. Причина этого не очень понятна, но может быть из-за ингибирующего действия LL37, отмеченного у пациентов с псориазом.[3,15,55]

Индирубин, индол, продуцируемый Malassezia , успешно используются в лечении, что еще более усиливает связь Malassezia с этим заболеванием.[3,15,55,56]

Онихомикозы

У Malassezia отсутствуют ферменты с кератолитической активностью. Они являются липофильными и так ногти не являются хорошим источником липидов, отсутствуют липиды под ногтевой пластиной, Malassezia не колонизирует их. Malassezia не рассматривается в качестве первичного возбудителя онихомикоза.[2,56]

Таблица 1. Болезни редко вызываемые Malassezia. 

Роль Malassezia в возникновении системных заболеваний

Были сообщения о роли Malassezia в качестве инфекционного  агента при проведении перитониального диализа у больного с хронической почечной недостаточностью. Несколько случаев были зарегистрированы причастности Malassezia к развитию перитонита.

Hassaletal. отмечает легочную эмболию и легочную инфекцию, вызванную Malassezia , у пациента, который был на урокиназной терапии.

Роль Malassezia в катетер-ассоциированнных инфекциях крови

Катетер-ассоциированный сепсис, вызванный Malassezia , был обнаружен у детей с низким весом при рождении и у больных в отделениях интенсивной терапии, которые были на полном парентеральном питании и у тех, у кого были к этому предрасполагающие состояния. По данным литературы, только два вида, а именно M. furfur и М. pachydermatis являются доказанными возбудителями  системного заболевания.[65,66,67,68,69,70,71,72,73]

Участие Malassezia pachydermatis в развитии инфекций человека

Этот вид был выделен в 1925 г. Weidman от пойманного индийского носорога. Он назвал его pityrosporum pachydermatis.[74] Dodgeetal. в 1935 г. определил его к роду Malassezia. Этот вид существует в качестве нормальной флоры у домашних животных, таких как собаки, кошки, и также у диких животных. Колонизация кожи является распространенным среди владельцев домашних животных

Впервые М. pachydermatis была описана в 1983 г.  в качестве возбудителя перитонита при перитониальном диализе у больного с инсулин-зависимым диабетом.

М. pachydermatis была причиной гематогенной грибковой инфекции в неонатальном отделении интенсивной терапии, у 8 новорожденных недоношенных детей с низкой массой, получавших полное парентеральное питание липидными добавками. М. pachydermatis выделяли из крови у 6 из 8 новорожденных, в трахеальном аспирате у 2 из 8, из глаз у 1 из 8, из носового секрета у 1 из 8 и из мочи  у 1 из 8 новорожденных.[75]

М. pachydermatis может привести к вспышкам, так как она может сохраняться на поверхности инкубатора на срок до 3 месяцев, несмотря на стандартную дезинфекцию. Таким образом, было реализовано следующее: тщательная личная гигиена медицинского и ухаживающего за новорожденными персонала, а также модификации очистительных процедур.[72] Колонизация владельцев животных Malassezia была доказана высокими показателями амплифицированных ДНК по сравнению с теми, кто не имел домашних животных.

Таким образом, в группе риска М. pachydermatis является потенциальным патогеном.[15]

Malassezia pachydermatis была выделена из гранулёмы в области лица у здоровой женщины и у её собаки с соскобов кожи и из ушной серы. Поражения на коже зажили после перорального приёма флуконазола и криотерапии.

Выводы

Род Malassezia известен человечеству более 150 лет как синантропная группа условно-патогенных грибов. Хотя, как правило, они не угрожают жизни, вызывая только хронически повторяющиеся поверхностные микозы в большинстве случаев, этот факт учитывают при поиске причин широкого спектра заболеваний, включая системные инфекции. Это потенциальный патоген среди предрасположенных пациентов и среди пациентов, получающих интенсивную терапию. Таксономия Malassezia пополнилась 7 новыми видами. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы узнать об их поведении в клинических условиях. Минимальная ингибирующая концентрация противогрибковых препаратов, применяемых против вновь выявленных видов, также должна быть изучена.

Что нового?

Новая зависимость между патогенами и таким заболеваниями как атопический дерматит и псориаз и т.д.

Документация фактов высоких минимальных ингибирующих концентраций обязывает нас знать спектр заболеваний, вызываемых родом Malassezia , в том числе знать и редкие заболевания, вызываемые этими патогенами.