ВВЕДЕНИЕ

Актинический кератоз (АК) является предраковым поражением, вызванным чрезмерной ультрафиолетовой радиацией. АК может проявляться в виде грубых, сухих, чешуйчатых пятен на коже и роговых наростов и может быть пигментированным. Поражения различаются по размеру и могут иметь четкие очертания. Высыпания могут сопровождаться зудом, жжением. У одного и того же пациента могут присутствовать несколько типов поражений. Невидимые поражения, известные как субклинические, встречаются часто, особенно в поврежденной солнцем коже. Субклинические и видимые повреждения имеют области аномальной пролиферации и дифференциации кератиноцитов. Все поражения АК имеют тенденцию к трансформации в плоскоклеточный рак (ПКР). В Соединенных Штатах АК является второй наиболее распространенной причиной посещения дерматолога. Это наиболее распространенная патология кожи среди светловолосых народов, белых мужчин, а также у лиц с ослабленным иммунитетом и пациентов с мутациями гена-супрессора р53. Накопление  большой суммарной дозы солнечного излучения является основной причиной AK. Распространенность в США оценивается в 6,5%. Среди людей в возрасте 60-69 лет 83% мужчин и 64% женщины имеют по крайней мере 1 очаг АК. В общей сложности  58 млн. человек, по оценкам, имеют по крайней мере один очаг в течение календарного года, из которых 26 млн (≈45%) находятся в возрасте ≥65 лет. В 2004 году на лечение АК было затрачено примерно 1,2 млрд. долларов, подавляющее большинство из которых (1млрд. долларов или 92%) приходилось на лечение в офисе и рецептурные препараты (60 миллионов долларов или 5%).  Косвенные расходы от снижения производительности были оценены в $ 295 млн. долларов. Хотя АК не представляет непосредственного риска для здоровья, эти поражения, существующие  в течение долгого времени, могут трансформироваться в ПКР. Однако, невозможно точно предсказать, в каких и когда поражениях AK произойдет малигнизация. Поэтому рекомендуется лечение всех поражений при АК с использованием разнообразных доступных топических и нетопических вариантов лечения, что является стратегией лечения таких пациентов с учетом их потенциала к озлокачествлению. Материал данной статьи  будет посвящен одному из топических препаратов, используемому при лечении АК – гелю Picato® (ingenol mebutate).

ВАРИАНТЫ ЛЕЧЕНИЯ АКТИНИЧЕСКОГО КЕРАТОЗА

При выборе лечения для АК, целый ряд факторов, требует рассмотрения, такие как размер, расположение и площадь поражения, возраст пациента и история болезни, затраты на лечение, уровень подготовки врача и комфортность конкретного метода лечения и личные предпочтения пациента. Криохирургия (наиболее широко используемый вариант лечения в Соединенных Штатах) позволяет добиться высоких результатов лечения при ограниченных поражениях. Однако при лечении больных с множественным поражением или при субклинических поражениях метод криотерапии не подходит. Тем не менее, хотя число субклинических поражений может быть в 10 раз выше, чем видимых повреждений у одного пациента, опрос в 2004-2005 годах среди 293 врачей-дерматологов показал, что 74% пациентов получают только криодеструкцию. Используют несколько топических методов для лечения АК. Они включают 5-фторурацил (5-ФУ), 2,5%, 3,75% и 5% крем имиквимод  и 3% гель диклофенак. Эти методы, как правило, дают полный эффект у 50% и значительный эффект у 70% пациентов. Тем не менее, эти агенты ограничены в применении из-за длительных периодов применения и возможности тяжелых местных реакций кожи, особенно при лечении 5-ФУ, что может снизить приверженность и, следовательно, результаты. Для Примером эффективности лечения с 5-ФУ может достигать

Таблица 1

Частота применения и продолжительность лечения с актуальным ороговение кератоз

 93% пациентов полностью и правильно используют препараты, но, к сожалению, многие пациенты прекращают лечение из-за побочных эффектов, ведущих к удлинению сроков лечения до 60%. Гель Picato® (ingenol mebutate), является индуктором апоптоза и показан для местного лечения АК и одобрен FDA в 2012 году. На очаги на лице и волосистой части головы 0,015% гель наносят 1 раз в день в течение 3 дней подряд; для туловища и конечностей  0,05% гель наносят 1 раз в день 2 дня подряд.

ЛЕЧЕНИЕ PICATO®

Гель Picato® уже давно используется в лечение кожных поражений, в том числе рака кожи. Механизм ингенол мебутата в разрешении АК поражений неизвестен, но считается, что он индуцирует гибель клеток с помощью митохондриального отека предраковых клеток, а также индуцирует иммунный ответ посредством активации протеинкиназы. Системная абсорбция Picato® низкая. Безопасность и эффективность Picato® были оценены в 4 рандомизированных исследованиях в 2008 и 2009годах. В целом улучшение достигнуто у 83% пациентов с высыпаниями на лице, из них полное излечение у 42,2% и у 75% пациентов с высыпаниями на спине, груди, из них полное излечение у 34,1%.

Профилактика: пациентам следует рекомендовать избегать пребывания на солнце и использовать солнцезащитные кремы, головные уборы и закрытую одежду. Врачи должны объяснять пациентам что АК являются предраковым состоянием и переход АК в рак невозможно предсказать.

ВЫВОДЫ

АК - поражение кожи, вызванное чрезмерным воздействием на кожу  солнечного света,  с потенциалом для малигнизации. Поскольку невозможно предсказать, какие поражения могут трансформироваться в рак, рекомендуется лечение всех поражений при АК. лечения Лечение АК топическими препаратами является наилучшей стратегией при больших площадях клинически видимых и субклинических поражений. Среди доступных препаратов для местного лечения Picato® наиболее безопасный и эффективный при AK, имеет минимальные сроки лечения, которые могут помочь улучшить комплаентность пациентов.