Исторически сложилось, что часто в лечении стафилококкового синдрома ошпаренной кожи (СРЦБ) выбор падает на эмпирически выбранный антибиотик, но мало известно о различии в восприимчивости между СРЦБ и других детских стафилококковых инфекций. Ретроспективный обзор диаграммы культуры-подтвержденных случаев СРЦБ проводился в детской больнице Филадельфии между 2005 и 2011 гг. В большинстве случаев СРЦБ, в нашем учреждении, обусловлен оксациллин-чувствительным золотистым стафилококком, и примерно в половине случаев обусловлены клиндамицин-резистентных штаммов. Клиндамицин и пенициллиназа-устойчивые пенициллины, предложенные в качестве эмпирического лечения для СРЦБ, пока получался результат посева культуры, назначались в начале терапии.
Стафилококковый синдром ошпаренной кожи (СРЦБ) является экстренной детской патологией, характеризующийся болезненным шелушением вокруг отверстий и в складках кожи из-за действия эксфолиативных токсинов, вырабатываемые золотистым стафилококком. СРЦБ чаще всего поражает новорожденных и детей младше 5-летнего возраста, и имеет, приблизительно, 5%-ую смертность из-за осложнений: сепсиса, суперинфекции и возникновения электролитного дисбаланса. Пенициллиназа-устойчивые пенициллины (например, оксациллин), первого и второго поколения, цефалоспорины, клиндамицин рекомендованы к лечению. Устойчивость к антибиотикам является растущей проблемой. Имеются сообщения о случаях, вызванные СРЦБ метициллин-резистентным золотистым стафилококком. Целью данного исследования стало определение антибиотикорезистентности, и связанные с ними факторы риска для проведения эмпирической терапии в лечении СРЦБ.
Методы: После утверждения экспертным советом, ретроспективная Диаграмма обзора стационарной дерматологической консультации в детской больнице Филадельфии в период с 2005 по 2011 год, была выполнена. Критерии включения были: диагноз и документально подтверждённый факт роста золотистого стафилококка из посева кожи. Статистическая обработка материала проведена с использованием программы stata/СК 11.0 программного обеспечения (StatCorp, ЛП, колледж стейшн, Техас). Точные тесты-Фишер были использованы для категориальных переменных, а тесты Вилкоксона-Манна-Уитни использовались для непараметрических непрерывных переменных. Оксациллин диски использовались в восприимчивости тестирования, эквивалентным методом для определения метициллин резистентности. Случаи из литературы были получены путем поиска англоязычной литературы в pubmed с использованием ключевых слов “стафилококковой ошпаренной кожи”, “восприимчивость”, “устойчивость”, “метициллин,” “метициллин резистентность” и “клиндамицин.” Отчеты бак.посева с кожи подтвердили рост культуры золотистого стафилококка.
Результаты: Результаты оценивались у двадцати одного пациента с культурально подтверждённым диагнозом: СРЦБ (10 мальчиков, 11 девочек в возрасте от 0.5-68 месяцев). Восемь детей получали лечение монотерапией клиндамицином, девять - клиндамицин и еще один антибиотик, один пациент поучал цефазолин и ванкомицин, и три ребёнка получали три или более противомикробных препарата. У троих детей (14%) выросли оксациллин-резистентные S. aureus, и у 10 (48%) выросли клиндамицин-устойчивый S. aureus. У одного ребенка имели оксациллин-резистентные и клиндамицин-резистентные культуры на отдельных участках (волосистая часть головы и периоральная область), его выписали домой для продолжения лечения обоими антибиотиками, но был утрачен контроль. Троих детей с клиндамицин-резистентными культурами выписали домой на монотерапии клиндамицином. Остальные 17 детей были выписаны для дальнейшего получения антибиотиков, к которым их культур были чувствительны.
Чувствительность к оксацилину была значительно выше, чем при других стафилококковых инфекциях (86% при СРЦБ, против 52% при других больничных стафилококковых инфекциях), в то время как чувствительность к клиндамицину была значительно ниже, чем при других больничных культурах (52% при СРЦБ, против 82% при других больничничных стафилококковых инфекциях). Таким образом, клиндамицин при лечении СРЦБ показал более высокую устойчивость, чем при лечении других стафилококковых инфекциях. Устойчивость к клиндамицину была замечена у детей младшего возраста ( дети,в среднем возрасте в 2,8 месяцев при лечении СРЦБ, к клиндамицину более резистентны, чем старше 31 месяца). Не было никакого существенного различия, по устойчивости и чувствительности, в среднем возрасте у тех детей, которые получали оксациллин. Не было никакого существенного различия в резистентности к оксациллину или клиндамицину по признаку пола, в анамнезе с атопическим дерматитом или по продолжительность пребывания в стационаре.
Выводы: Восемь-шесть процентов случае с СРЦБ, в детской больнице Филадельфии, обусловлены оксациллин-чувствительным золотистым стафилококком, в то время как устойчивость к клиндамицину наблюдается в 52% случаев и может диспропорционально влиять на детей младшего возраста. Наши данные добавлены к отчетам из роддомов Соединенного Королевства, Японии, Франции, Китая и Тайваня, проводивших исследования по антибиотикочувствительности и резистентности в лечении СРЦБ. Тайваньское ретроспективное исследование показало, что только 31% случаев СРЦБ и стафилококкого синдрома токсического шока были обусловлены оксациллин-чувствительным золотистым стафилококком, в то время как 37% были обусловлены клиндамицин-чувствительным золотистым стафилококком. Недавнее ретроспективное исследование из Китая показало более низкие показатели чувствительности клиндамицина (~14%), но все возбудители СРЦБ были чувствительны к оксациллину. Эти результаты показывают, что региональные различия являются важными факторами, чтобы продолжать данные исследования. Наши данные, представляют собой первый доклад о восприимчивости возбудителя СРЦБ в Соединенных Штатах.
Клиндамицин является бактериостатическим препаратом, что благоприятствует в лечении кожных стафилококковых инфекций из-за превосходного проникновения в кожу. Клиндамицин также ингибирует бактериальный токсин, что делает его предпочтительным препаратом для токсин-опосредованных заболеваний, таких как СРЦБ. Но, учитывая частоту устойчивости клиндамицина в нашей популяции, мы предостерегаем против эмпирической монотерапии клиндамицином в лечении СРЦБ и рекомендуем его использовать вместе с пенициллиназа-устойчивыми пенициллинами.
Ограничения исследования включают в себя: ограничение дерматологических консультаций в случаях, которые можно выбрать при более тяжелых случаях, при отягощающих факторов, влияющих на устойчивость структуры, исследование случаев без результатов подтверждённой культуры возбудителя, и ограничение в одном учреждении. Нет антибиотикограммы на данные, которые были получены в 2007 году, хотя в наше исследование был включён только один случай из 2007. Антибиограмма и устойчивость возбудителя существенно не различаются в годы исследования. Мы не изучили токсин-производство изолированных организмов. Хотя СРЦБ в большинстве случаев и относится к эксфолиативным токсин-продуцирующим токсинам, имеются сообщения о СРЦБ из-за nonexfoliative токсин-продуцирующих штаммов, то и там могут быть корреляции между антибиотикочувствительностью и производством токсинов, которые заслуживают дальнейшего изучения.
Это ретроспективное исследование показало, что оксациллин-чувтвительные и, часто, клиндамицин-резистентные штаммы S. aureus являются наиболее частой причиной СРЦБ, которые могут отличаться от других форм детских стафилококковых инфекций. Это важно учитывать при выборе эмпирической терапии заболеваний с потенциально тяжёлым и неблагоприятным исходом заболевания и привести к смерти. Основываясь на этих данных, мы предполагаем, что пенициллиназа-устойчивые пенициллины необходимо использоваться наряду с клиндамицином для эмпирической терапии СРЦБ, до получения результатов культуры по чувствительности к возбудителю.Необходимо дальнейшее изучение больших когорт пациентов из различных регионов, которые нужны для подтверждения этих выводов.
Antibiotic Sensitivity and Resistance Patterns in Pediatric Staphylococcal Scalded Skin Syndrome Аннотация на английском языке:
<p><br />
Historical resistance patterns often guide empiric antibiotic choices in staphylococcal scalded skin syndrome (SSSS), but little is known about the difference in susceptibility between SSSS and other childhood staphylococcal infections. A retrospective chart review of culture-confirmed cases of SSSS seen in the inpatient dermatology consultation service at the Children’s Hospital of Philadelphia between 2005 and 2011 was performed. Most cases of SSSS at our institution are due to oxacillin-susceptible Staphylococcus aureus, and approximately half of the cases are due to clindamycin-resistant strains. Clindamycin and a penicillinase-resistant penicillin are suggested as empiric treatment for SSSS until culture susceptibility data are available to guide therapy.<br />
<br />
Staphylococcal scalded skin syndrome (SSSS) is a pediatric emergency characterized by painful desquamation around orifices and in flexural skin due to exfoliative toxins produced by epidermolytic Staphylococcus aureus. SSSS most often affects newborns and children younger than 5 years of age and has an approximate 5% mortality because of complications of sepsis, superinfection, and electrolyte imbalances (1).<br />
<br />
Penicillinase-resistant penicillins (e.g., oxacillin), first- and second-generation cephalosporins, and clindamycin are recommended therapies (1). Antibiotic resistance is a growing concern, with reports of cases caused by methicillin-resistant S. aureus (MRSA) (2–8) (Table 1). Historical resistance patterns in an area often guide empiric antibiotic choices, although little is known about whether antibiotic resistance differs in SSSS from that in other childhood staphylococcal infections. The goal of this study was to determine antibiotic resistance patterns and associated risk factors to guide empiric therapy for SSSS.<br />
TABLE 1<br />
TABLE 1<br />
Reports of Susceptibility in SSSS<br />
Go to:<br />
METHODS<br />
<br />
After institutional review board approval, a retrospective chart review of inpatient dermatology consultations at the Children’s Hospital of Philadelphia from 2005 to 2011 was performed. Inclusion criteria were clinical documentation of SSSS diagnosis and growth of S. aureus from skin culture. Statistical analyses were performed using STATA/IC 11.0 software (StatCorp, LP, College Station, TX). Fisher exact tests were used for categorical variables and Wilcoxon–Mann–Whitney tests were used for non-parametric continuous variables. The Wilcoxon signed-rank one-sample median test was used to compare resistance to historical hospital antibiotic resistance data. Oxacillin discs were used in susceptibility testing, an equivalent method for determining methicillin resistance. Cases from the literature were obtained by searching the English-language literature in PubMed using the keywords “staphylococcal scalded skin” and “susceptibility,” “resistance,” “methicillin,” “methicillin resistance” or “clindamycin.” Reports with skin culture-confirmed S. aureus were included.<br />
Go to:<br />
RESULTS<br />
<br />
Twenty-one patients with culture-confirmed SSSS were identified (10 boys, 11 girls, ages 0.5–68 months, median 18 months, interquartile range 3–36 months). Eight children were started on clindamycin monotherapy, nine on clindamycin and another agent, one on cefazolin and vancomycin, and three on three or more antimicrobials.<br />
<br />
Three children (14%) grew oxacillin-resistant S. aureus and 10 (48%) grew clindamycin-resistant S. aureus. One child had oxacillin-resistant and clindamycin-resistant cultures at separate sites (scalp and perioral) and was discharged home on both agents and lost to follow-up. Three children with clindamycin-resistant cultures were discharged home on clindamycin monotherapy. The remaining 17 children were discharged on microbial agents to which their cultures were susceptible.<br />
<br />
The rate of oxacillin susceptibility was significantly higher than hospital cultures (86% SSSS vs 52% hospital median; p < 0.001), whereas clindamycin susceptibility was significantly lower than in hospital cultures (52% SSSS vs 82% hospital median; p < 0.001), suggesting lower rates of methicillin resistance and higher rates of clindamycin resistance in SSSS than in other staphylococcal infections (Table 2).<br />
TABLE 2<br />
TABLE 2<br />
Comparison of Antibiotic Susceptibility Rates in SSSS to Historic Controls<br />
<br />
Clindamycin resistance was seen in younger children (median age 2.8 months clindamycin resistance versus 31 months clindamycin susceptible; p = 0.03). There was no significant difference in the median age of those with oxacillin resistance or sensitivity (p = 0.31). There was no significant variation in resistance pattern for oxacillin or clindamycin based on sex, history of atopic dermatitis, or length of hospital stay (Table 3).<br />
TABLE 3<br />
TABLE 3<br />
Comparison of Risk Factors According to Antibiotic Resistance<br />
Go to:<br />
DISCUSSION<br />
<br />
Eight-six percent of SSSS cases at the Children’s Hospital of Philadelphia are due to oxacillin-susceptible S. aureus, and clindamycin resistance is seen in 52% of cases and may disproportionately affect younger children. Our data add to the case reports and series originating from the United Kingdom, Japan, France, China, and Taiwan that document patterns of antibiotic susceptibility and resistance in SSSS (2–7). A Taiwanese retrospective study reported that only 31% of SSSS and staphylococcal toxic shock syndrome cases were due to oxacillin-susceptible S. aureus, while 37% were due to clindamycin-susceptible S. aureus (6). A recent retrospective study from China found lower rates of clindamycin susceptibility (~14%), but all SSSS isolates were oxacillin susceptible (9). These findings suggest that regional differences are important factors to consider. Our data represent the first report of susceptibility patterns in the United States.<br />
<br />
Clindamycin is a bacteriostatic agent that is favored in the setting of cutaneous staphylococcal infection because of excellent skin penetration. Clindamycin also inhibits bacterial toxin production, making it a preferred agent for toxin-mediated diseases like SSSS. Given the frequency of clindamycin resistance in our population, we caution against empiric clindamycin monotherapy in the setting of SSSS and suggest that it be used along with a penicillinase-resistant penicillin.<br />
<br />
Limitations of the study include restriction to dermatology consultation cases, which may select for more severe cases with confounding factors affecting resistance patterns, exclusion of cases without culture data, and limitation to a single institution. The historical microbiology data were not specifically skin culture data, although blood and sterile tissues (including amniotic, joint, pleural, pericardial, cerebrospinal, ventricular, and synovial fluid) were excluded in all years except 2005, when the only data available were for all S. aureus isolates. No antibiogram data were available in 2007, although our study included only one case from 2007. Antibiogram and resistance patterns did not significantly vary in the years examined. We did not examine toxin production by the isolated organisms. Although most SSSS cases are attributed to exfoliative toxin A–producing toxins, there are reports of SSSS due to nonexfoliative toxin-producing strains (4), and there may be correlations between antibiotic susceptibility and toxin production that warrant further investigation.<br />
<br />
This retrospective study suggests that oxacillin-susceptible and often clindamycin-resistant strains of S. aureus predominantly cause SSSS, which may have a susceptibility profile different from that of other forms of childhood staphylococcal infections. This is important when selecting empiric therapy for a disease with potential morbidity and mortality. Based on these data, we suggest that penicillinase-resistant penicillins be used along with clindamycin for empiric SSSS therapy until culture sensitivities are available to guide therapy. Further study with larger cohorts of patients from multiple regions and follow-up data are needed to validate these findings.</p>
|