Болезни кожи, характерные для беременных

Абстракт

Болезни кожи, характерные для беременных, представляют собой зудящие воспалительные высыпания. Данная классификация по Ambros-Rudolph и соавт. включает 4 состояния: пемфигоид беременных (ПБ), полиморфный дерматоз беременных (ПДБ), атопические высыпания беременных (АДБ) и внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ). Хотя эти нарушения характеризуются интенсивным зудом во время беременности, они могут отличаться по срокам, морфологии, гистопатологии, лечению и возможным осложнениям на плод. Диагноз ставится на основании клинических проявлений, гистологии и иммунофлюоресценции. ПДБ и АДБ обычно разрешается без последствий; однако ПБ может привести к преждевременным родам, нарушениям плода и внутриутробной гибели плода. Вероятность серьезных осложнений для плода требует полной оценки связанного с беременностью зуда. В этой статье будет обсуждаться поражения кожи специфичные для беременности, с акцентом на клинические проявления, вероятность осложнений для плода, патогенез, диагноз и лечение.

Введение

Беременность может привести к числу изменений кожи, среди которых имеют место зудящие высыпания, которые специфичны для беременности и постанального периода. В 1983г. Holmes и Black предложили классификацию специфичных для беременности кожных состояний, которые включают в себя пемфигоид беременных, полиморфный дерматоз беременных, пруриго беременных и зудящий фолликулит беременных. В 1998г. Shornick предложил в дополнение внутрипеченочный холестаз беременных. Настоящая классификация была предложена Ambros-Rudolph и соавт. в 2006г. на основе широкого ретроспективного исследования 505 пациенток, и включает 4 состояния: пемфигоид беременных , полиморфный дерматоз беременных, атопическая сыпь беременных (объединяющая пруриго беременных и зудящий фолликулит беременных) и внутрипеченочный холестаз беременных.

Главная прична кожных изменений при беременности включает в себя нарушения в материнской иммунной системе. Для предотвращения иммунной реакции на плод создается дисбаланс между клеточным и гуморальным иммунитетом. Продукция цитокинов Т-хелперами 2 типа преобладает над продукцией Т-хелперами 1 типа, увеличивая гуморальный ответ и тормозя клеточноопосредованный ответ. Изменения в материнских гормонах, как также предполагается, имеет свой эффект, т.к. многие кожные нарушения развиваются в третьем триместре.

В этой статье будут обсуждаться поражения кожи специфичные для беременности, с акцентом на клинические проявления, вероятность осложнений для плода, патогенез, диагноз и лечение.

Обсуждение

Пемфигоид беременных

Пемфигоид беременных (ПБ), ранее известный, как герпес беременных, представляет собой наиболее редкий дерматоз беременных, частота которого колеблется от 1:2000 до 1:60000, и имеющий связь с наличием человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA)-DR3 и HLA-DR4. ПБ изначально проявляется зудящими, эритематозными уртикарными папулами и бляшками, которые прогрессируют в везикулобуллезную сыпь. ПБ типично поражает пупочную области и часто распространяется на грудь, спину и конечности. Ладони и подошвы могут поражаться, но высыпания на лице и слизистых не типичны. Высыпания появляются чаще всего в 3-ем триместре. Течение болезни во время беременности волнообразное и у 75% обострение случается перед родами. Рецидивы в ходе последующих беременностей часты, и характеризуются более ранним началом и более выраженной тяжестью. Имеются также сообщения о сыпи во время месячных или в связи с приемом оральных контрацептивов. Имеет место повышение частоты преждевременных родов и недоразвитие плода для соответствующего срока гестации, особенно в случае тяжелой болезни матери, характеризующейся образованием пузырей и началом до 3 триместра. Приблизительно у 10% детей развивается транзиторные буллезные высыпания из-за переноса антител через плаценту.

Аутоиммунные болезни часто проявляются во время беременности из-за иммуносупрессии требующейся для поддержания жизни плода. ПБ — аутоиммунное состояние, при котором появляются антитела против домена NC16A коллагена XVII (BPAG2, BP180), который находится в амниотических, плацентарных и пуповинных тканях, а также в базальной мембране кожи. Антитела активируют каскад комплемента, ведущий к воспалению и образованию пузырей. Иммуноглобин G (в особенности IgG4) – главное перекрестнореагирующее антитело наблюдаемое при ПБ. Женщины с данным заболеванием, имеют высокий риск аутоиммунных болезней, в частности болезнь Грейвса. Наблюдается связь заболевания с HLADR3 и HLA-DR4.

Гистологически, пребуллезный ПБ характеризуется отеком дермы и периваскулярным воспалением с лимфоцитами, гистиоцитами и эозинофилами. Расщепление эпидермо-дермального соединения наблюдается при везикулобуллезных высыпаниях,. Прямая иммунофлюоресценция кожи в зонах около поражений показывает линейное расположение комплемента 3 (С3) вдоль базальной мембраны у всех пациентов. Некоторые пациенты также имеют отложение IgG вдоль базальной мембраны. ИФА (ELISA) определяет антитела к колагену XVII, что кореллирует с активностью болезни и может быть использован при оценке эффективности лечения.

Лечение ПБ фокусируется на коррекции зуда и образовании пузырей. В умеренных случаях, местные кортикостероиды и антигистаминные эффективны. При тяжелом течении ПБ уместно назначение системных кортикостероидов. Доза может быть снижена при достижении адекватного контроля, но, часто повышается при приближении родов из-за выского риска обострения. Использование системных кортикостероидов не повышает риск для плода и действительно может снизить риск по средством контроля плацентарного воспаления.

Полиморфный дерматоз беременных

Полиморфный дерматоз беременных (ПДБ), ранее называемый зудящими уртикарными папулам и бляшками беременных, это доброкачественное, зудящее воспалительное состояние, которое встречается приблизительно у 1 из 160 беременных. Обычно этот дерматоз наблюдается в конце 3 триместра или сразу в постнатальном периоде при первой беременности, и его риск повышается с каждой беременностью и быстрым набором веса. Уртикарные папулы и бляшки вначале появляются в стриях на животе, в отличии от ПБ не затрагивая пупочную область. Высыпания обычно распространяются на бедра и ягодицы, и редко могут генерализовываться. Могут появляться везикулы до 2 мм, но в отличии от ПБ пузыри не образуются. Также могут быть мишеневидные высыпания и эритема. Высыпания самостоятельно ограничиваются и спонтанно разрешаются через 4-6 недель без связи с родами. Действие на плод не описано.

Предполагается, что главная роль в патогенезе отведена повреждению соединительной ткани за счет растяжением. Растягивание может выявить иммунный ответ на антигены поврежденной соединительной ткани.

Гистологические находки одинаковы, как и при ПБ. В начале ПДБ наблюдается от поверхностного до среднедермального периваскулярный инфильтрат из лимфоцитов, гистиоцитов и единичных эозинофилов, и отек дермы. На поздних стадиях отмечается эпидермальный спонгиоз. Иммунофлюоресценция, в отличии от ПБ, отрицательная.

Лечение ПДБ основано на облегчении симптомов местными кортикостероидами и антигистаминными. Если сыпь становится генерализованной, возможен короткий прием системных кортикостероидов.

Атопическая сыпь беременных

Атопическая сыпь беременных (АСБ) — наиболее частое специфическое кожное заболевание беременных, насчитывающее почти 50% случаев. Заболевание также ранее называлось несколькими другими именами, включая пруриго беременных, папулезный дерматит беременных Шпанглера, зудящий фолликулит беременных, экзема беременных. АСБ — доброкачественное нарушение, характеризующееся зудящими экзематозными или папулезными высыпаниями. В отличии от других дерматозов беременных обычно возникает перед 3-им триместром. Две трети случаев АСБ характеризуется экзематозными изменениями кожи в типичных атопических местах, таких как шея и сгибательные поверхности. Высыпания обычно хорошо поддаются лечению и спонтанно исчезают после родов, но преимущественно АСБ возникает вновь при повторных беременностях. Плод не поражается, но риск атопического дерматита у детей повышается.

Считается, что патогенез атопических высыпаний инициируется изменениями иммунной системой, вызванными беременностью. Имеет место сдвиг в сторону гуморального ответа с увеличением активности Th2. Пациентки, у которых развивается АСБ, могут иметь существующую предрасположенность к атопическому дерматиту, однако 80% пациенток отмечают подобное изменение кожи лишь во время своей беременности. Часто прослеживается и семейный анамнез атопического дерматита.

АСБ — обычно диагноз исключения, т.к. диагностические тесты неспецифичны. Сывороточный IgE повышен у 20-70% пациенток. Другие специфичные для беременности поражения кожи, в частности ВХБ, должны быть исключены. Иные зудящие высыпания неспецифичные для беременности, такие как чесотка и лекарственная сыпь, не должны быть забыты при дифференциальной диагностике АСБ.

Основное лечение - топические кортикостериоды. В тяжелых случаях показаны на короткий срок системные кортикостероиды и антигистаминные.

Внутрипеченочный холестаз беременных

Внутрипеченочный холестаз беременных, ранее известный как акушерский холестаз, холестаз беременных и желтуха беременных, это обратимый холестаз, который, по-видимому, опосредован гормонами, появляется в конце беременности у склонных к этому женщин. Он характеризуется вначале острым зудом ладоней и подошв, а затем генерализизацией. При осмотре обнаруживаются лишь вторичные изменения, такие как экскориации и зудящие узлы. У 10% развивается желтуха из-за присоединяющегося внепеченочного холестаза. После родов зуд проходит в течение нескольких недель. Имеет место риск рецидива при повторных беременностях и использовании оральных контрацептивов.

Распознание ВХБ очень важно в связи с возможными серьезными последствиями. Возможных осложнения для плода коррелируют с общим числом желчных кислот в сыворотки матери, но они не значительно повышаются до тех пор, пока уровень желчных кислот не превысит 40μмоль/л. В случае тяжелого ВХБ, осложненного желтухой, имеет место риск материнского или плодного кровотечения из-за мальабсорбции витамина К.

Выраженный зуд при ВХБ возникает из-за повышенного количества конъюгированных желчных солей в крови, вызванных нарушением секреции - мультифакториальный процесс, вызванный генетической предрасположенностью, средой и гормонами. Имеется высокая вероятность ВХБ при беременности двойней.

ВХБ диагностируется по повышенному количеству желчных кислот. Гипербилирубинемия отмечается только в тяжелых случаях, (около 10-20%), печеночные тесты могут быть в рамках нормы в 30%. Гистология неспецифична и иммунофлюоресценция отрицательная.

Лечение направлено на уровень желчных кислот в сыворотке для снижения риска для плода и контроля симптомов у матери. Рекомендуется лечение урсодезоксихолиевой кислотой. Другие лекарства (включающие антигистаминные, S-аденозил-L-метионин, дексаметазон и холестирамин) могут снизить зуд, но не риск для плода. Анионобменные смолы, как например холестирамин, могут вызывать дефицит витамина К независимо от ВХБ и поэтому должны избегаться.

Заключение:

4 дерматоза характерны для беременности — пемфигоид беременных, полиморфный дерматоз беременных, атопическая сыпь беременных и внутрипеченочный холестаз беременных — могут быть разделены по клиническим проявлениям, гистопатологии, патогенезу и потенциальным осложнениями для плода. Только пемфигоид беременных и внутрипеченочный холестаз беременных ассоциированы со значительным риском для плода. Т.к. эти дерматозы характеризуются зудом, то осторожная оценка любой беременности сопровождающейся зудом является первоочередным для соответствующего лечения матери и контроля потенциального риска для плода.