Примерно 11% всех дерматологических визитов в Соединенных Штатах приходятся на актинический кератоз (АК), который должен настораживать дерматологов, потому что естественный ход АК непредсказуем. Не просто предсказать, что АК будет прогрессировать с трансформацией в  инвазивный плоскоклеточный рак (ИПР). Около 40%-80% кожного ИПР возникают на месте АК.  Поражение может сохраняться, регрессировать или прогрессировать в зависимости от иммунного статуса пациента. Прогрессирование может привести к гипертрофической форме AK, которую трудно отличить от ранней формы ИПР или другого немеланомного рака кожи. Поражения, при которых чаще выявляется трансформация АК в ИПР,  выглядят в виде гипертрофического АК, болезненны, более обширны по площади и по глубине, плохо отвечают на стандартную терапию, чаще это имеет место у пациентов с иммунодефицитом. К локальным, деструктивным, механическим методам лечения АК относятся криодеструкция жидким азотом, электродессикация, кюретаж, иссечение. К наиболее признанным методам местной терапии АК относятся 5-фу (5-фторурацил), имиквимод, ингеноль мебутат и фотодинамическая терапия, а также химические пилинги и лазерная шлифовка. Химические пилинги и лазерная шлифовка - надежные методы, но они зависят от оператора, потому что можно сделать лазерную шлифовку с глубиной 100 мкм и 300 мкм, а результат при этом будет разный. Некоторые методы местного лечения АК удобней в применении, чем другие. Например, 5-FU применяется 2 раза в день, в то время как имиквимод применяется 2 раза в неделю,  но оба дают полное излечение в 40%-50%. Побочные эффекты также схожи у этих препаратов. Это боль, а у некоторых пациентов - значительное жжение. Новейшим утвержденным препаратом для топической терапии АК является ингеноль мебутат, обладающий двойным механизмом действия: вызывает смерть клеток в самом очаге течение 24 часов, и уменьшает количество УФ-индуцированных р53 мутаций в прилегающих к очагу участках кожи.  Это важно, т.к.  лечить необходимо не только видимые  поражения, но и молекулярные изменения, которые приводят к фактической проблеме. Снизить мутации-это огромное преимущество. Прямая гибель клеток приводит к вторичному воспалению. Иммунный ответ характеризуется высвобождением цитокинов и активацией эндотелиальных клеток, приводя к инфильтрации лимфоцитов и нейтрофилов, что способствует очистке тканей от  клеток опухоли. До появения на рынке ингеноль мебутата были опубликованы результаты исследования со сравнительным испытанием трех видов лечения АК: имиквимод 5% крем, 5-фторурацил 5% мазь и криотерапия (Br. J. Dermatol. 2007 г.; 157 [suppl. 2]:34-40). Полное излечение при лечении  имиквимодом было достигнуто у 73% против 54% в группе 5-фторурацила и против 28% в группе криохирургии. Результаты могут быть выше при комбинированной терапии АК. Например, криотерапия может использоваться в комбинации с ФДТ, химическими пилингами и лазерной шлифовкой.