Вход в систему

Понимание иммунитета - ключ к разработке новых методов лечения розацеа

Более 10 лет назад были  обнаружены и начали изучаться молекулы, известные как антимикробные пептиды (AMPs), вырабатываемые кожей не только человека, но и всех млекопитающих. С тех пор открыто множество различных молекул данного класса. Один из них – кателицидин, вырабатывается многими клетками кожи различного типа. Кателицидин - участник врожденной иммунной системы, обеспечивающий быструю реакцию кожи на неблагоприятные факторы и участвующий в поддержании гомеостаза. AMPs действуют подобно антибиотикам. Кателицидин может действовать непосредственно на микробы, как антибиотик, а также на сам макроорганизм, оказывая мощное влияние на сосудистую сеть и воспалительный процесс в коже. В опытах на животных кателицидин проявил себя как очень активный стимулятор ангиогенеза. В этой связи ученые выдвинули гипотезу, что, возможно, розацеа обусловлена повышенной активностью кателицидина. Биопсия кожи с традиционно поражаемых при розацеа зон лица выявила у больных розацеа более чем 100-кратное превышение уровня кателицидина по сравнению с его уровнем в здоровой коже. Масс-спектроскопия кожи с очагов поражения позволила обнаружить аномальные молекулы кателицидина. Исследователи также обнаружили чрезвычайно высокий уровень фермента калликреина-5 в коже пациентов с розацеа. Фермент калликреин-5 расщепляет кателицидин до пептидов типа LL-37, которые вызывают воспалительную сосудистую реакцию и стимулируют ангиогенез. Описаны редкие подгруппы пациентов с rosacea fulminans, имеющие мутации в генах рецептора витамина D, осуществляющего регуляцию уровня кателицидина в коже. Мутации этого гена способны вызывать избыток кателицидина в коже. Позднее была выдвинута гипотеза, объясняющая противовоспалительное влияние тетрациклина ингибирующим воздействием его на систему калликреин-5-кателицидин. Предполагается, что тетрациклины способны инактивировать кателицидин, чем объясняется их терапевтическая эффективность при розацеа по мнению исследователей. Другие топические препараты также действуют на систему кателицидина. Было показано, что гель азелаиновой кислоты уменьшает активность фермента калликреин-5 и снижает уровень кателицидина в коже, а также действует через toll-подобные рецепторы TLR- 2. В настоящее время исследованиями установлено, что при розацеа имеет место дисфункция антимикробных пептидов. Существует много путей, которые могут привести к этому. Поэтому, каким-то  одним фактором, скорее всего, объяснить заболевание у всех пациентов невозможно. Ученые считают, что концепция кателицидина отлично вписывается в клинические наблюдения. Понимание принципов функционирования  врожденной иммунной системы поможет разработать успешные методы лечения розацеа.

4.69231
Средний рейтинг: 4.7 (13 votes)