Результаты двойных слепых рандомизированных исследований показали, что пероральные антигистаминные препараты неэффективны при зуде, ассоциированном с атопическим дерматитом, а Американская академия дерматологии (AAD) допускает прерывистое краткосрочное использование седативных антигистаминных при бессоннице, вызванной зудом, не способных заменить местное лечение атопического дерматита. Тем не менее, врачи продолжают назначать пациентам с атопическим дерматитом антигистаминные препараты. Из 9,9 млн. амбулаторных посещений по поводу атопического дерматита антигистаминные препараты были назначены недерматологами в 16-44% посещений, а дерматологами - в 22% посещений. Седативные антигистаминные составляли большинство из назначаемых антигистаминных препаратов и назначались педиатрами в 58% и дерматологами – в 70% случаев. Из седативных антигистаминов чаще назначались гидроксизин, дифенгидрамин, хлорфенирамин, бромфенирамин и ципрогептадин, из неседативных - цетиризин, дезлоратадин, левоцетиризин, лоратадин и фексофенадин. Хотя рекомендации AAD позволяют прерывистое краткосрочное использование седативных антигистаминных для лечения ассоциированного с атопическим дерматитом зуда, врачи должны учитывать, что эти лекарства могут быть опасны из-за их способности снижать качество сна и сокращать важную для жизнедеятельности фазу парадоксального сна (REM-фаза). Кроме того, исследования показали, что эффекты седативных антигистаминных препаратов могут сохраняться в дневное время и нарушать когнитивную функцию, включая обучение и память. Назначение антигистаминных средств оправдано при наличии сопутствующих атопическому дерматиту аллергического ринита, конъюнктивита и пищевой аллергии. Эффективными при атопическом дерматите могут оказаться разрабатываемые сегодня антагонисты рецепторов гистамина 4 типа (H4-рецепторы) и антагонисты цитокинов Т-хелпера 2.