Вход в систему

Новый механизм эффективности карведилола для лечения розацеа: ингибирование рецепторов макрофагов

Кателицидин LL-37 играет ключевую роль в работе врождённого иммунитета при розацеа. Различные виды внешней стимуляции, включая ультрафиолетовые лучи и микроорганизмы, прямо или косвенно увеличивают активность калликреин-связанной пептидазы 5 (KLK5) в роговом слое через Toll-подобный рецептор 2 (TLR2), что приводит к образованию активного фрагмента LL-37. С этим механизмом связано действия некоторых лекарств от розацеа, включая ивермектин, доксициклин и азелаиновую кислоту, при котором происходит ингибированиее экспрессии калликреина 5 и кателицидина. Карведилол, блокатор ?1-, ?1- и ?2-адренорецепторов, рекомендован для лечения приливов и стойкой эритемы при розацеа. Считается, что он действует за счёт сокращения гладких мышц мелких артериол из-за блокирования ?2-адренорецепторов. В Китае предположили, что в действии карведилола принимают участие дополнительные молекулярные механизмы. Образцы кожи пациентов с розацеа были подвергнуты гистопатологическому (гематоксилин и эозин) и иммуногистохимическому (CD68, TLR2, калликреин 5, кателицидин, TNF-? и IL-1?) анализам. Модель воспаления розацеа у мышей in vivo была создана путем внутрикожной инъекции LL-37, части мышей предварительно перорально ввели карведилол. In vitro исследовали культуру макрофагов с предварительной обработкой карведилолом или без неё с помощью количественной ПЦР и вестерн-блоттинга. Поражение кожи при розацеа демонстрировало более выраженную инфильтрацию воспалительными клетками с глубокой инфильтрацией макрофагами и наличием воспалительных цитокинов (TLR2, калликреин 5, кателицидин, TNF-? и IL-1?). In vivo карведилол уменьшал воспаление у мышей, подавляя экспрессию TLR2, KLK5 и кателицидина. In vitro карведилол снижал экспрессию TLR2 в макрофагах, дополнительно снижая секрецию KLK5 и экспрессию LL-37, и в конечном итоге подавлял воспалительные реакции, подобные розацеа.

4.857145
Средний рейтинг: 4.9 (7 votes)