Американские ученые из университета в Пенсильвании испытывают новый метод лечения вульгарной пузырчатки. В основе дерматоза - разрушение аутоантителами межклеточного белка десмоглеина-3 (Dsg3), обеспечивающего сцепление клеток кожи. Аутоантитела к Dsg3 синтезируются десмоглеин-3-специфическими В-лимфоцитами. Методом генной инженерии группой исследователей разработан химерный рецептор CAAR, идентичный по ключевым фрагментам десмоглеину-3 и размещен на поверхности Т-лимфоцита. Искусственный рецептор CAAR действует как приманка для В-клеток, которые нацелены на Dsg3, но не достигают его, т.к. захватываются и уничтожаются Т-лимфоцитами, снабженными рецептором САAR, сходным с аутоантигеном. Метод позаимствован у онкологов, использовавших сконструированные Т-лимфоциты против злокачественных клеток при некоторых видах лейкозов и лимфом еще в 1980 году. Данный метод в перспективе может быть использован в лечении широкого спектра заболеваний, в том числе аутоиммунных болезней и при реакции отторжения трансплантата при пересадке органов. Преднизолон, микофенолата мофетил, ритуксимаб и другие препараты, используемые при пузырчатке, из-за широкого спектра иммуносупрессии способствуют смертельным оппортунистическим инфекциям и раковым заболеваниям. Новый метод отличается воздействием только на десмоглеин-3-специфические В-лимфоциты. В испытаниях на людях исследователи методом диализа извлекали некоторые из Т-клеток пациентов, а затем в лаборатории добавляли ген, способствующий экспрессии нового химерного рецептора (рецептор CAAR) на их поверхности, при помощи которого Т-клетки пациентов, размноженные и возвращенные в организм, уже были способны атаковать только B-клетки, продуцирующие вредные анти-десмоглеин-3 антитела. У мышей с моделью пузырчатки поражались все патологически измененные В-клетки, что предотвращало образование пузырей и других проявлений аутоиммунного воздействия у животных. Теперь команда планирует испытание Т-клеток в лечении пузырчатки у собак, которые также страдают и умирают от этой болезни. Удачное завершение испытаний будет прорывом в ветеринарии и подготовит почву для испытаний у больных с пузырчаткой. У мышей не выявлено никаких побочных эффектов, что подтверждает точное попадание Т-лимфоцитов в мишени-патогенные В-лимфоциты.