Интерес к 5-фторурацилу (5-ФУ) в качестве средства для  лечения умеренного актинического кератоза (УАК) в США возрос, т.к. становится все труднее получить некоторые новые топические препараты, покрываемые системой медицинского страхования, особенно Medicare. 5-ФУ нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление опухолевых клеток. 5-ФУ доступен в форме 1%, 2% и 5% растворов, и в виде 1% и 5% крема. Хотя 1% крем меньше раздражает, но золотым стандартом считается 5% крем. Американские эксперты рекомендуют  применять 5% крем ФУ на пораженные участки 2 раза в день в течение 3 недель. Другой вариант-0,5% крем ФУ, в котором действующее вещество помещено в специальные "системы доставки" - микросферы, которые удерживают активные ингредиенты на поверхности кожи, пролонгируя при этом действие 5-ФУ и уменьшая раздражение. Некоторые врачи применяют 5-ФУ в качестве цикла терапии перед криодеструкцией. 5-ФУ вызывает эритему, для ускорения регресса которой некоторые дерматологи применяют топические стероиды или гель гиалуроновой кислоты. Есть исследования, указывающие, что использование топических стероидов с целью быстрого уменьшения эритемы уменьшает эффективность 5-ФУ. Другие препараты для местного применения при УАК включают в себя: 1) Диклофенак натрия 3% в 2,5% геля гиалуроновой кислоты. Этот бесцветный агент предназначен для применения два раза в день в течение 2-3 месяцев. Механизм неизвестен, но это, вероятно, функционирует как НПВП, которые могут включать уровни простагландина в УФ пораженной коже и регуляцию ЦОГ-2, которые могут способствовать пролиферации. 2) Имиквимод  5% становится новым золотым стандартом местного лечения, но вызывает раздражение кожи. Поэтому некоторые врачи используют препарат в концентрации 3,75% в течение 2 недель, с 2-недельным перерывом, а затем  цикл повторяют. Имиквимод действует как модификатор иммунного ответа, который развивается за счет резкой реакции кожи, но при этом не должно быть сильной болезненности. Результаты некоторых исследований позволяют предположить, что результаты от Имиквимода аналогичны тем, которые получают при 5-ФУ, в то время как другие говорят, что Имиквимод может давать более длительные результаты. 3) Ингеноль мебутат (PEP005)-утвержден в качестве геля в январе 2012 года,  произведен из растения Euphorbia peplus, произрастающего в Юго-Восточной Азии. Подавляет образование атипичных клеток, антиангиогенными свойствами, способствует заживлению и регенерации кожи. Одобрен только в США для лечения УАК. Использование  0.0025% препарата способствовало излечению у 38% пациентов с УАК и было терпимым, а 0,125% препарат излечивал 100% пациентов, но при этом возрастала интенсивность и частота раздражения кожи.  Преимущество в том, что препарат применяется в течение 2-3 дней. В утвержденной концентрации 0.015% геля ингеноль мебутат применяется ежедневно в течение 3 дней на очаги в области головы и лица  и  в виде 0.05% геля ежедневно в течение 2 дней на очаги на  туловище и конечностях.  И, наконец, наилучшим методом является 4) фотодинамическая терапия, позволяющая добиться эффекта за один сеанс. К тому же в США расходы на ФДТ покрываются страховой компанией Medicare.  Наилучшие результаты дает комбинированная терапия УАК.