Новые исследования показывают различия между фенотипами (генетическими подтипами) атопического дерматита (АтД) в разных расах и возрастных группах (пожилые люди, дети). Поэтому, как предполагают ученые, в будущем для лечения АтД могут потребоваться различные лекарства, которые будут адаптированы для этих групп населения, особенно если первоначальное лечение, направленное на все фенотипы, окажется неудачным. В основе большинства фенотипов АтД лежит активация Th2-пути, на который нацелены такие препараты, как дупилумаб и блокаторы IL-13. Но обнаружены фенотипы АтД с дополнительной активацией клеток Th22 и, возможно, Th17, что в будущем, возможно, заставит дерматологов использовать несколько антагонистов цитокинов для устранения множественных активных путей при некоторых фенотипах АтД. Это не похоже на псориаз, патогенез которого в основном сосредоточен на Th17 и IL-23. При АтД увеличивается эпидермальная гиперплазия, очень напоминающая псориаз. Увеличивается при обоих заболеваниях и численность Т-клеток, продуцирующих разные цитокины при каждом из этих дерматозов. Тем не менее, ясно, что оба дерматоза можно отнести к иммунным заболеваниям. Исследования все чаще показывают при АтД повышение маркеров воспаления, увеличение частоты гипертонии и другой сердечно-сосудистой патологии, что заставляет взглянуть на АтД как системное заболевание. Благодаря новым блокаторам IL-17 многие пациенты достигают индекса PASI 90 и даже 100. Однако в лечении АтД мы все еще в начале пути. Отчасти это связано с тем, что болезнь гораздо более гетерогенная. В отличие от псориаза, здесь использование только одного антагониста цитокинов или рецепторов в ряде случаев будет недостаточным. Для достижения 100-процентной реакции практически у всех пациентов врачам, возможно, придется применять индивидуальные подходы к лечению различных фенотипов АтД. Спорить о том, начинается ли АтД с барьерных или иммунных нарушений, бесполезно. В любом случае иммунные нарушения в конечном итоге усиливают и хронизируют заболевание. В качестве целей для новых препаратов выбраны цитокины, оказывающие воздействие на эпидермис, такие как IL-4 и IL-13, которые ингибируют белки барьера и антимикробную активность, а также IL-22, который, среди прочего, вызывает гиперплазию. Такой нацеленный на специфические цитокины подход оказывается эффективным. Эффективность дупилумаба при АтД является окончательным подтверждением иммунной гипотезы. Ось Th2 и цитокины IL-4 и IL-13 являются патогенными при АтД, что делает заболевание иммунным и обратимым, как псориаз. Моноклональное антитело к IL-22 ILV-094 (фезакинумаб, Pfizer) сокращало площадь поражения тела у 60 пациентов в среднем на 12,4% по сравнению с 6,2% для плацебо. Предполагается, что ИЛ-22 и клетки Th22, которые его производят, могут оказывать патогенное действие при АтД. Фезакинумаб был эффективен у половины пациентов, имевших повышенный уровень ИЛ-22. На 12 неделе у пациентов в когорте с высоким уровнем ИЛ-22 наблюдалось среднее улучшение транскриптома на 139,4% против 49,9% для плацебо. И наоборот, пациенты с низким базовым уровнем ИЛ-22 на препарат не реагировали. «Это то, что я считаю первым примером персонализированной медицины при АтД и, возможно, в дерматологии в целом» говорит в заключении президент Международного совета по экземе Эмма Гутман-Ясски, выступившая с докладом на последнем Конгрессе AAD.