По словам Джонатана Х. Зиппина, доцента кафедры дерматологии и фармакологии Корнельского университета, разработка активных лекарственных средств, которые ингибируют сигнальный путь JAK-STAT (путь передает информацию от химических сигналов за пределами клетки к ядру клетки с активацией генов посредством транскрипции) в качестве лечения различных воспалительных дерматозов, является активной и многообещающей областью исследований. Опыт применения ингибиторов Янус-киназ в дерматологии находится в начальной стадии, но предварительные результаты обнадеживают, особенно в отношении препаратов местного применения, которые минимизируют риск системных нежелательных явлений. Путь JAK-STAT является внутриклеточным сигнальным путем, а препараты, предназначенные для ингибирования пути JAK-STAT, действуют на уровне ниже уровня, на котором работают биологические препараты. Этот путь также регулирует выработку воспалительных цитокинов. Сигнальный каскад JAK-STAT инициируется при связывании цитокинов с их соответствующими внеклеточными рецепторами. Связывание приводит к фосфорилированию JAK, сопровождающемуся транслокацией белков STAT в ядро клетки. В ядре белки STAT регулируют экспрессию генов, отвечающих за синтез цитокинов и других медиаторов, действующих на различные типы клеток, включая иммунные клетки (Т-клетки, В-клетки, естественные клетки-киллеры, критические Т-клетки) и клетки кожи. Оба семейства JAK и STAT состоят из нескольких членов, и различные цитокины, участвующие в патогенезе различных воспалительных дерматозов, активируют различные комбинации JAK и STAT. Ингибиторы JAK-STAT представляют собой низкомолекулярные лекарственные средства, предотвращающие активацию Янус-киназ. В настоящее время разработка ингибиторов JAK-STAT для использования в дерматологии направлена на лечение атопического дерматита (АтД), очаговой алопеции, витилиго и псориаза. Уже достигнуты очень хорошие терапевтические результаты для лечения АтД и псориаза, но ингибирование JAK-STAT способно предложить другой подход к лечению этих заболеваний и даже новые топические препараты. Существует большой интерес к разработке ингибиторов JAK-STAT для очаговой алопеции и витилиго, нуждающихся в хороших препаратах. Для лечения АтД разрабатывается топический препарат ингибитора JAK 1, 2 и 3 Тофацитиниба. Результаты 2а фазы исследования взрослых с легким и умеренным АтД показали, что 4-недельное лечение 2% топическим тофацитинибом снижало средний показатель EASI на 82% по сравнению с 30 % в группе плацебо. Опубликованы результаты исследований перорального тофацитиниба (Xeljanz, Pfizer) и перорального руксолитиниба (Jakafi, Incyte), ингибирующего JAK 1 и 2 при очаговой алопеции. Оба разрабатываются и как топические препараты для очаговой алопеции. При испытаниях перорального тофацитиниба при очаговой алопеции некоторое отрастание волос наблюдалось у 44 из 66 пациентов, а снижение степени тяжести заболевания на 50% и более у 22 пациентов. Из 12 пациентов с очаговой алопецией 9 (75%) достигли в среднем 92% роста волос после лечения оральным руксолитинибом в течение 3-6 месяцев. В настоящее время проводятся клинические испытания по применению этих пероральных препаратов и 1,5% крема руксолитиниба при витилиго. Передача сигналов через путь JAK-STAT участвует во множественных гомеостатических процессах, в связи с чем могут возникать нежелательные последствия, которые включают повышенный риск инфекций и злокачественных новообразований, умеренное повышение уровня липидов в сыворотке и развитие некоторых цитопений. Эти проблемы могут быть смягчены путем разработки высокоселективных для JAK и STAT лекарственных средств. Пероральные ингибиторы JAK-STAT использовались в течение нескольких лет с разумным профилем безопасности, но еще неизвестно, возникнут ли проблемы при более длительном применении. Разработка этого класса лекарств для дерматологического применения продолжается, и будет важно идентифицировать соединения с большим терапевтическим индексом.