Нейротоксичность метотрексата при низких дозах, проявляющаяся головокружением, головной болью, часто описывается при лечении ревматологических заболеваний. Ученые из Вашингтонского университета приводят случай с 16-летней девушкой без отягощений в психиатрическом анамнезе, получавшей по поводу хронического дерматоза еженедельно пероральный метотрексат в дозе 10 мг (0,18 мг / кг). После первых двух доз у девушки появилось подавленное настроение, она избегала общения с родителями. Через 13 дней метотрексат был отменен, а еще через 2 недели исчезли психические симптомы. Другой случай наблюдался у 8-летней девочки с псориазом без отягощений в психиатрическом анамнезе при лечении парентеральным метотрексатом 12,5 мг (0,23 мг / кг) 1 раз в неделю, у которой сильная раздражительность и колебания настроения от чувства злости и желания навредить кому-нибудь до расстроенности наблюдались в течение 2 месяцев. После отмены метотрексата ее настроение нормализовалось в течение 2 недель. Неясно, как метотрексат влияет на настроение, но недавние данные свидетельствуют о том, что изменения настроения связаны с аномалиями синаптической пластичности, увеличением внеклеточного аденозина, который влияет на возбудимость нейронов и метаболизма глюкозы, что также наблюдается при ряде психических расстройств. Хотя изменения настроения при терапии метотрексатом встречаются редко, авторы считают, что при использовании метотрексата необходимо контролировать психическое состояние пациента.