Вход в систему

Исследование потенциальных низкомолекулярных биомаркеров рака кожи: исследование на здоровых добровольцах

Злокачественные опухоли кожи излечимы у большинства пациентов, если диагностика и удаление происходит до установления метастатического фенотипа опухоли. На сегодняшний день визуальный осмотр с последующей биопсией является золотым стандартом диагностики. Но по ряду некоторых исследований на ранней стадии визуальный диагностический подход имеет ограниченную специфичность (<30%) и чувствительность (около 84%). Это означает, что из 100 случаев меланомы, в отношении которых было принято решение об удалении, только 30 являются меланомами. Чувствительность 84% означает, что 16% случаев истинной меланомы будут диагностированы неправильно. Недовольство таким положением вещей приводит к внедрению диагностических методик (дерматоскопия, конфокальная микроскопия и др.), специфичность и чувствительность которых зависит от навыков врача. Шведские ученые разрабатывают новую методику, основанную на определении молекул, количество которых были бы присущи меланоме и не встречались у здоровых лиц. Дело в том, что растущие к поверхности кожи клетки меланомы в 2-4-недельный период могут выделять опухолевые биомаркеры с высокой молекулярной массой. Данный срок связан с длительностью продвижения кератиноцитов на поверхность кожи. В свою очередь микроокружение опухоли может гораздо быстрее экспонировать на поверхности кожи с низкомолекулярные биомаркеры. Низкомолекулярные соединения <500 Да могут проникать через роговой слой и достигать поверхности кожи в течение нескольких часов. В ходе химических реакций в киноурениновом метаболическом пути триптофан превращается в биологически активные метаболиты, включая кинуренин, тремя ферментами - индоламин-2,3-диоксигеназами-1 и 2 и триптофан-2,3-диоксигеназой. Сообщается, что экспрессия первого фермента повышается при многих злокачественных новообразованиях, таких как рак легкого, почечно-клеточный рак, меланома. Повышенная экспрессия фермента приводит к истощению триптофана и накоплению кинуренина, что приводит к изменению соотношения триптофан/кинуренин в микроокружении и в плазме пациента с меланомой, что коррелирует с ожидаемой выживаемостью пациента. Поскольку эти вещества являются низкомолекулярными соединениями и способны диффундировать через кожный барьер, то шведские ученые видят большие перспективы в их определении на поверхности кожи. Они показали, что при сравнении кожи здоровых добровольцев до и после изменения активности фермента наблюдается уменьшение отношения триптофан/кинуренин в 80–100 раз. Кроме того, исследование показало, что используемое для контроля отношение фенилаланин/триптофан также менялось в 20-30 раз. Авторы полагают, что эти результаты, наряду с высокой воспроизводимостью, могут применяться не только для диагностики, но и для неинвазивной оценки терапии меланомы.

5
Средний рейтинг: 5 (7 votes)