Как показали исследования присоединение к пембролизумабу пропранолола у наивных пациентов с метастатической меланомой повышает эффективность терапии. Пропранолол оказывает противоопухолевое действие, благоприятно модулируя микроокружение опухоли путем уменьшения миелоидных супрессорных клеток и увеличения CD8+ Т-клеток и естественных киллерных клеток в микроокружении опухоли. Исследования на мышах продемонстрировали синергию между пембролизумабом - антителом против PD1 и пропранололом. Частичный эффект наблюдался у 7 из 9 пациентов, в том числе у 2 пациентов в группе 10 мг, у 2 пациентов в группе 20 мг, и у 3 - в группе 30 мг пропранолола. Побочные эффекты наблюдались у всех пациентов, но только у одного пациента наблюдался побочный эффект выше 2-й степени. Наиболее часто встречающимися симптомами были усталость, сыпь и витилиго, отмеченные у 4 из 9 пациентов. Авторы отметили, что пропранолол по 30 мг два раза в день был выбран в качестве рекомендуемой дозы для 2 фазы, поскольку в комбинации с пембролизумабом дозоограничивающая токсичность отсутствовала, а предварительная противоопухолевая эффективность наблюдалась у всех 3 пациентов. Кроме того, у всех трех пациентов исследователи наблюдали тенденцию к более высокому проценту CD8+Т-клеток, более высокому соотношению CD8+Т-клеток/ Treg и CD8+Т-клеток/ полиморфноядерных миелоидных клеток-супрессоров. Исследования на мышах показали, что добавление пропранолола к иммунотерапии, лучевой терапии или химиотерапии улучшает контроль роста опухоли, что явилось основанием для текущего исследования.