Розацеа плохо поддается лечению глюкокортикоидами (ГК), хотя они обладают сильным иммуносупрессивным свойством и играют важную роль в лечении аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Клиницисты давно отметили, что местные стероиды ухудшают розацеа при длительном лечении или после их отмены. Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе этой атипичной провоспалительной реакции, до конца не изучены. Международная группа исследователей из США и Киатя предположила, что изучение других заболеваний может предоставить ключ к разгадке того, почему одни воспалительные состояния кожи чувствительны к стероидам, а другие - нет. Примером стала астма - респираторное заболевание, характеризующееся гиперреактивностью дыхательных путей и воспалением бронхов. Краеугольным камнем терапии астмы являются ГК, но значительная часть людей, страдающих астмой, плохо реагирует на стероиды. Исследования мокроты и эпителиальных клеток бронхов нечувствительных к стероидам пациентов продемонстрировали повышение провоспалительных цитокинов. В частности, постоянное повышение уровня CCL20 характерно для тяжёлой формы астмы у людей и мышей. CCL20 - хемоаттрактант для Тh-17 лимфоцитов, нейтрофилов и дендритных клеток. В бронхиальном эпителии ГК приводят к парадоксальной индукции CCL20, что может помочь объяснить молекулярную основу нечувствительности к стероидам при астме. Чтобы оценить, влияют ли ГК на экспрессию CCL20 в коже, исследователи оценили влияние дексаметазона на кератиноциты человека в пробирке и на кожу мыши in vivo. В лабораторных исследованиях выяснилось, что после применения дексаметазона мРНК CCL20 экспрессируется сильнее в дифференцированных слоях эпидермиса, чем в недифференцированном базальном слое. В случае повреждения или воспаления эпидермиса индукция наблюдается по всему эпидермису. В дифференцированных кератиноцитах наблюдалось примерно 2-кратное увеличение экспрессии CCL20 по сравнению с недифференцированными. Нанесение галометазона местно на ухо мышей в течение 14 дней привело к 2,5-кратному увеличению экспрессии CCL20 в коже по сравнению с контролем. Напротив, экспрессия провоспалительного IL1B снизилась на ~40%. Вместе эти результаты продемонстрировали, что ГК способствуют экспрессии CCL20 в кератиноцитах человека и коже мыши, в отличие от его ингибирующего действия на другие провоспалительные гены.