Пенициллин, по-прежнему, остаётся препаратом выбора при лечении сифилиса. Как правило, в западных странах применяется бензатина бензилпенициллин, применение которого иногда может вызывать сложности. Он плохо проникает через ГЭБ, что ограничивает его применение при нейро- и офтальмосифилисе; он должен довольно глубоко вводится при инъекции; в случае аллергии на пенициллины необходимо либо десенсибилизировать перед лечением, либо лечить препаратами второго ряда. Это, а также информация о возникновении устойчивых к азитромицину штаммов послужила стимулом для международной группы исследователей для поиска новых эффективных антибиотиков. Чтобы подтвердить эффективность отоборанных препаратов in vivo, 15 кроликов были внутрикожно инфицированы T. pallidum. Затем животных случайным образом распределяли в одну из пяти лечебных групп, включая 3 экспериментальные группы и 2 контрольные группы: 1) 75 мг/кг линезолида перорально каждые 8 ч 5 дней; 2) 40 мг/кг моксифлоксацина перорально каждые 12 ч 5 дней; 3) 75 мг/кг клофазимина перорально 1 раз в день 3 дня, после чего следовала сниженная доза 25 мг/кг 1 раз в день 4 дня; 4) однократная внутримышечная инъекция бензатина бензилпенициллина (200000 единиц, эквивалентно 2,4 миллиона единиц для человека); 5) лечения не было. Лечение антибиотиками начинали, когда было обнаружено, что, по крайней мере, два места инокуляции содержат трепонемы при анализе аспиратов при тёмнопольной микроскопии. Первичным результатом была эффективность лечения, определяемая как время до заживления поражения, измеренное с даты начала лечения. Вторичными исходами были отсутствие трепонем или трепонемной мРНК в местах инъекции, отсутствие сероконверсии и аномалий спинномозговой жидкости. Линезолид проявлял бактерицидную активность in vitro при концентрациях 0,5 мг/мл или выше. При пероральном введении экспериментально инфицированным кроликам он вызывал заживление поражений за время, аналогичное бензатина бензилпенициллину. У животных, получавших линезолид, микроскопия в тёмном поле и оценка количественной ПЦР показали отсутствие трепонем после начала лечения на 3-й день, серологический тест не дал положительного результата, ликвор не показал отклонений. Моксифлоксацин и клофазимин не подавляли рост бактерий in vitro и не могли вылечить инфекцию на модели кролика. Результаты данного исследования в дальнейшем могут быть перенесены на исследования на людях.