Согласно результатам 2А фазы исследования PIONEER вапритиниб (Ayvakit, Blueprint Medicines), новый препарат, нацеленный на специфическую мутацию, обнаруживаемую у 90% пациентов с системным мастоцитозом, способен уменьшать повреждения кожи и нагрузку на тучные клетки. Ученые считают, что впервые появился метод лечения, способный воздействовать на основные причины мастоцитоза. До сих пор при мастоцитозе использовались только блокирующие препараты, такие как антигистаминные, способные лишь купировать симптомы, но не воздействовать на основную причину заболевания. Существует три формы мастоцитоза: кожный, системный и идиопатический. При идиопатической форме активация тучных клеток может вызвать непредсказуемую анафилаксию. Системный мастоцитоз - это клональное новообразование из тучных клеток, вызываемое мутацией KIT D816V, которая гиперактивирует тучные клетки в различных органах. Заболевание приводит к развитию кожных, желудочно-кишечных, нейрокогнитивных и системных симптомов, включая пигментированные кожные высыпания, зуд, крапивницу, сильную усталость, приливы крови, тошноту, боли в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипотонию, вздутие живота и диарею. Эти симптомы значительно снижают качество жизни таких пациентов. В настоящее время нет методов лечения этого редкого заболевания крови. Диагноз устанавливается на основании обнаружения в костном мозге и других тканях плотных инфильтратов из тучных клеток, состоящих как минимум из 15 тучных клеток, а анализ крови показывает пролиферацию и накопление тучных клеток в различных органах, чаще всего в коже. Группа исследователей под руководством Карин Хартманн, доктора медицинских наук из Базельского университета в Швейцарии, представила результаты исследования авапритиниба у 39 пациентов в возрасте 18 лет и старше на конгрессе Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (EAACI) 2020 года. Препарат избирательно ингибирует KIT- и PDGFRA-мутантные киназы. В течение 14-дневного периода отбора, несмотря на получение стандартного лечения, все участники имели показатели эффективности ECOG (пятибальная шкала оценки общего состояния онкологического больного) от 0 до 2, подтвержденный диагноз системного мастоцитоза, который соответствовал критериям ВОЗ, и симптомы от умеренных до тяжелых. В части исследования безопасности 30 участников получали авапритиниб 1 раз в день в течение 24 недель, в том числе 10 - в дозе 25 мг, 10 - в дозе 50 мг и 10 - в дозе 100 мг и 9 участников получали плацебо. Через 24 недели у 6 из 10 пациентов в группе по 25 мг наблюдалось снижение общей оценки симптомов как минимум на 30% и у 7 из 10 наблюдалось снижение уровня триптазы в сыворотке как минимум на 50%. В исследуемой группе не было побочных явлений 4 или 5 степени, а в группе 25 мг не было побочных явлений 3 степени. Одно когнитивное расстройство 3 степени, о котором сообщалось в группе 100 мг, исчезло после того, как доза пациента была изменена на 25 мг. Нежелательные явления при приеме авапритиниба по сравнению с группой плацебо были следующими: тошнота (37% против 22%), головокружение (33% против 22%), головная боль (30% против 11%), диарея (23% против 11%) и усталость (20% против 11%).