МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ

Муниципальное Учреждение Здравоохранения Городская клиническая больница  1 г.Новосибирска совместно с Государственным образовательным учреждением высшего профессионального образования Новосибирский Государственный Медицинский Университет Росздрава

ОТЧЕТ

о клинической апробации фармакологического препарата "Ирунин " ("Veropharm", Россия), представленного ОАО   "Верофарм"

В период  с 27.11.07 года по 29.01.08 года  в оториноларингологическом отделении Муниципального Учреждения Здравоохранения  Городской клинической больницы  1 сотрудниками отделения, а также кафедры оториноларингологии Новосибирского Государственного Медицинского Университета  проведена клиническая апробация фармакологического препарата "Ирунин " (Международное название - итраконазол, форма выпуска - капсулы 100мг), представленного ОАО  "Верофарм", далее называемого Ирунин.

На клиническую апробацию был представлен Ирунин в капсулах по 0,1 г в упаковке по 14 капсул, для приема внутрь. Каждая упаковка снабжена инструкцией, отражающей сведения о химическом составе, фармакологических свойствах препарата, показаниях, противопоказаниях, рекомендуемом режиме использования препарата, симптомах передозировки, лекарственном взаимодействии, условиях хранения.

Ирунин, международное непатентованное название - Итраконазол  - предназначен для лечения и профилактики грибковых заболеваний, вызванных  дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами любой локализации. В условиях  ЛОР отделения МУЗ ГКБ  1 проведено лечение сорока пяти пациентов с микозом (кандидозом) ЛОР органов двух локализации. Из них:

• Фарингомикоз 25 больных
• Наружный диффузный отит, отомикоз - 20 больных

Изначально для лечения фарингомикоза Ирунин назначен в дозе 100мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, согласно указаниям инструкции для орального кандидоза (всего пролечено 5 больных). 20 пациентов фарингомикозом пролечены Ирунином в суточной дозировке 200 мг в течение 14 дней. Для лечения отомикоза также 100мг 1 раз в сутки в течение 14 дней (указания на лечение отомикоза в инструкции отсутствуют). Лечение Ирунином проведено как этиотропное воздействие в комплексе общепринятой терапии.

Из числа обследованных и пролеченных лиц повторный курс противогрибковой терапии, включая препарат Ирунин, проведен 5 больным фарингомикозом с повышением суточной дозы препарата до 200мг, из них без эффекта - 2 пациентам с фарингомикозом. Возраст больных, принявших участие в исследовании находился в пределах 21 - 66 лет: 26 женщин в возрасте от 21 до 65 лет и 19 мужчин в возрасте от 24 до 66 лет.

По возрастным периодам больные распределились следующим образом:

• 20-30 лет - 11 больных
• 30-50 лет - 18 больных
• старше 50 лет - 16 больных.

Из числа исследованных лиц сопутствующую патологию имели 29 человек. Практически во всех случаях сопутствующая патология носила полинозологический характер:

• Хронический тонзиллит, декомпесированная форма, рецидивы ангин - 8 больных
• Экссудативный отит -3 больных
• Хронический гастрит вне обострения -11 больных. Иная патология ЖКТ вне обострения (ДЖВП, хр.панкреатит, хр.колит и т.д.) - 21больной.
• Сахарный диабет II типа - 5 больных.
• Патология сердечно-сосудистой системы (АГ, сердечная аритмия, ИБС и т.д.) - 9 человек.
• Бронхиальная астма (ингаляции стероидов в течение длительного срока) - 3 пациента.

Прием препарата Ирунин осуществлялся на фоне топического и системного лечения указанной патологии согласно формуляру медико-экономических стандартов РФ, с фармакокоррекцией сопутствующей патологии или без лечения сопутствующих заболеваний по желанию пациента.

Эффект лечения оценен при клиническом осмотре, а также по субъективным ощущениям пациента. Диагноз микоза ЛОР органов помимо клинической картины подтвержден  микроскопией соскобов со слизистых оболочек или кожи наружного слухового прохода. Грибковая этиология заболевания подтверждалась при наличии в материале почкующихся форм грибка или мицелия грибка. Культурологическое исследование (рост культур на питательных средах) в качестве доказательства наличия/отсутствия грибковой инфекции не использовалось, поскольку слизистые оболочки и кожа в области ЛОР органов не являются стерильными и грибковая микрофлора относится к сапрофитам ЛОР органов.

Критерии эффективности лечения:

• "Хороший положительный эффект" - по завершению курса лечения отсутствие жалоб, отсутствие клинических признаков воспалительного процесса, в материале соскоба - единичные почкующиеся формы грибка, отсутствие мицелия грибка.
• "Незначительное улучшение" - по завершении курса лечения субъективное ощущение улучшения, наличие объективных остаточных признаков воспалительного процесса, уменьшение количества мицелия или почкующихся форм в материале соскоба.  Поскольку данный результат лечения не удовлетворяет клиническим требованиям, таким пациентам проведен полноценный повторный курс противогрибковой терапии с повышением ежедневной дозы до 200мг.
• "Нет эффекта" - по завершении курса лечения субъективное ощущение улучшения незначительно или отсутствует, сохраняются местные признаки воспалительного процесса прежней или меньшей степени выраженности,  микроскопия соскоба до и после лечения не имеет отличий.

За время проведения исследования аллергических реакций на прием препарата Ирунин отмечено не было. Побочных реакций, симптомов передозировки также не наблюдалось. Случаев отмены препарата в виду непереносимости или по иным причинам не было.

Фарингомикоз

Проведено обследование, лечение и динамическое наблюдение 25 больных. В исследование включены пациенты с жалобами на длительное покашливание, першение и/или иной дискомфорт в глотке. Все пациенты прибегали многократно к оральным таблетированным антисептикам, бессистемному лечению фитопрепаратами, гомеопатическими и иными средствами. В соскобах с небных миндалин и слизистой глотки обнаружены только грибки рода cаndida.

Изначально для лечения фарингомикоза Ирунин назначен в дозе 100мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, согласно инструкции для орального микоза. Помимо противогрибковой системной терапии проведено однотипное лечение: местная обработка слизистой глотки метиленовой синью, УФО зева  5, внутрь пациенты принимали бифидумбактерин 5 доз ежедневно, в/м - витамины В1 и В6. По данной схеме пролечено 5 человек. На 14 день лечения все пациенты отметили улучшение (уменьшилось покашливание, дискомфорт), однако имевшиеся ранее симптомы полностью не были купированы. Соскоб со слизистой оболочки глотки после лечения во всех случаях показал наличие мицелия грибка. 

Результат лечения оценен как "незначительное улучшение". Указанным пациентам проведен повторный курс противогрибковой терапии, включая препарат Ирунин в суточной дозе - 200мг в течение 14 дней. При этом у 2 пациентов дальнейшего улучшения не наблюдалось. У трех пациентов после повторного курса отсутствовали жалобы, не было найдено мицелия грибка в соскобе. Отсутствие эффекта наблюдалось у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа и ЖКТ патологией.

Дальнейшее назначение препарата проведено в дозе 200мг /сут в течение 14 дней на фоне той же самой комплексной терапии. Пролечено по этой схеме 20 пациентов. Ежедневное наблюдение и контроль самочувствия позволяют сказать, что при назначении препарата Ирунин в указанной дозе наблюдается более выраженная обратная динамика воспалительного процесса. К 5 - 6 дню лечения пациенты отмечают явное улучшение самочувствия. На 14 день жалобы и мицелий грибка в соскобе отсутствовали.  Таким образом: из 25 больных фарингомикозом после лечения ирунином в суточной дозировке 200мг в течение 14 дней у 23 пациентов получен хороший положительный эффект. У 2 пациентов лечение малоэффективно. Нужно учитывать, что на результат лечения мог повлиять характер сопутствующей патологии.

Итоговый результат лечения:

1. Комплексное лечение фарингомикоза с использование препарата Ирунин в суточной дозировке 100 мг в течение 14 дней малоэффективно.
2. Хороший положительный эффект лечения фарингомикоза отмечен при комплексной терапии с использованием препарата Ирунин в суточной дозировке 200мг в течение 14 дней. Клин. эффективность = 92%.
3. Длительный прием препарата Ирунин (4 недели) в возрастающей дозировке от 100мг в сутки до 200мг в сутки не сопровождался побочными неблагоприятными эффектами.

Отомикоз

Проведено обследование, лечение и динамическое наблюдение 20 больных. В исследование включены пациенты с жалобами на зуд в ухе, наличие патологического отделяемого в слуховом проходе. Болевой синдром отмечен у 14 больных, слабой интенсивности, к приему анальгетиков пациенты не прибегали. Для лечения отомикоза Ирунин назначен 100мг 1 раз в сутки в течение 14 дней Лечение Ирунином проведено на фоне комплексной терапии: ежедневный туалет слухового прохода с 3% перекисью водорода, эндауральным введением капель "Кандибиотик" или мази "Клотримазол". Явное улучшение самочувствия пациенты отмечали на 4 - 6 день лечения. При отоскопии расширение просвета слухового прохода, уменьшение количества отделяемого отмечено на 3 день у 9 больных, к 5 - 6 дню у 11 больных. На 14 день жалобы отсутствовали у 20 больных. Отрицательный результат соскоба из наружного слухового прохода на мицелий грибка также получен у 20 больных.

Результат лечения

Комплексное лечение отомикоза с использованием системного противогрибкового препарата Ирунин в суточной дозе 100мг в течение 14 дней показало хороший положительный клинический эффект у всех больных.

Дополнение к результатам исследования

Следует отметить хорошую сочетаемость препарата Ирунин с лекарственными средствами, используемыми в лечении грибковых инфекций ЛОР органов, что позволило свободно комбинировать Ирунин с другими лекарственными препаратами. Хорошая переносимость препарата Ирунин пациентами позволяет его использовать у лиц с разноплановой сопутствующей патологией, в том числе с патологией ЖКТ, эндокринной патологией.

Учитывая специфику течения хронического воспаления  слизистый оболочек ЛОР органов кожи наружного слухового прохода, необходимо помнить, что без проведения местной противогрибковой и противовоспалительной терапии назначение препарата внутрь не приносит удовлетворительного результата. Поскольку грибковое воспаление слизистых оболочек в области ЛОР органов, как правило, является симптомом дизбактериоза, иммунодефицита (также - чаще вторичного) для успешного излечения необходимо воздействовать на все возможные причины заболевания, терапия только симптома стойкого эффекта не принесет.

К сожалению, в отличие от испытания на лабораторных животных реальное клиническое исследование эффективности действия одного препарата на воспалительный процесс у пациента лишено "чистоты эксперимента", поскольку в практической медицине осуждается лечебная тактика в виде монотерапии. Данное положение сложно оспорить, так как любой пациент заинтересован в своем излечении, и врач обязан использовать все доступные средства для достижения этой цели.

Тем не менее, клиническая апробация препарата Ирунин при микозах ЛОР органов демонстрирует его противогрибковый эффект при приеме внутрь.  Используя Ирунин в составе комплексной терапии, в итоге (курс от 14 до 28 дней) эффективность лечения с исходом  "хороший положительный эффект" составила 43 пациентов из 45. Случаи неэффективной терапии (2 случая) относятся к фарингомикозу на фоне патологии ЖКТ, сахарного диабета 2 типа. Указанная сопутствующая патология является основной причиной упорного течения фарингомикоза и дизбактериоза, плохо поддается терапии любыми противогрибковыми средствами.

Интересно отметить следующее наблюдение. В 2004 - 2005г на базе ЛОР отделения МУЗ ГКБ  1 была проведена апробация одной из форм флюконазола в лечении грибковой патологии ЛОР органов, подбор оптимальной дозировки. При итоговой оценке результатов лечения получены следующие результаты: оптимальная суточная дозировка флюконазола в комплексном лечении фарингомикоза 100мг в течение 14 дней. Клиническая эффективность 89,3%. Повышение суточной дозы до 150мг не приводило за указанный срок к клинически значимым изменениям. Для лечения отомикоза (наружного грибкового отита) достаточно суточной дозировки в 50мг в течение 14 дней в комплексной терапии заболевания. Клиническая эффективность - 95%. Повышение дозы не влияло на сроки обратной динамики заболевания. Таким образом, терапия кандидоза глотки и наружного уха препаратом Ирунин (итраконазолом) показала клиническую эффективность и хорошую переносимость препарата сопоставимую с флюконазолом.

Предложения  и замечания

• для лечения фарингомикоза рекомендуется суточная дозировка 200 мг. Курс лечения не менее 14 дней в зависимости от сопутствующей патологии.
• в инструкции препарата в разделе "особые указания" в отношении лечения микозов ЛОР органов указать, что системная терапия  - это фон, на котором следует проводить топическое лечение, в противном случае стойкий эффект от лечения может отсутствовать.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:  фармакологический препарат "Ирунин " ("Верофарм", Россия), представленный ОАО "Верофарм" в проведенном клиническом исследовании в комплексной терапии микозов ЛОР органов зарекомендовал себя высокоэффективным и безопасным лекарственным средством в средней терапевтической дозировке 100мг ежедневно в течение 14 дней для лечения отомикоза и 200мг ежедневно в течение 14 дней для лечения фарингомикоза. На основании проведенного исследования "Ирунин " может быть рекомендован  для лечения микозов ЛОР органов в составе комплексной терапии.

доцент кафедры оториноларингологии НГМУ, к.м.н.                                     В.А. Чаукина

д.м.н., профессор кафедры  оториноларингологии НГМА, заведующий отделением оториноларингологии МУЗ ГКБ  1                         А. Б. Киселев