Современные аспекты наружной стероидной терапии при атопическом дерматите
Перламутров Ю.Н.
Кафедра кожных и венерических болезней Московского государственного медико-стоматологического университета, г. Москва
С момента внедрения в широкую клиническую практику в 50-х годах XX века топические глюкокортикостероиды (ТГКС) остаются ключевым компонентом терапии атопического дерматита.
При этом не прекращается научный поиск новых соединений, полученных путем модификации молекулы гидрокортизона, которые направлены на повышение активности нового соединения и уменьшения риска нежелательных лекарственных реакций (НЛР).
Для оценки соотношения риска НЛР и клинической эффективности ТГКС Немецким обществом дерматологов был разработан терапевтический индекс (ТИ), рассчитываемый на основании ряда параметров.
Первые ТГКС, такие как флуоцинолона ацетонид, различные соединения бетаметазона и т. д., имели низкий ТИ (>1–1, 5), что связано с высоким риском местных и системных НЛР, сопряженных с их использованием. Позднее были синтезированы ТГКС с улучшенным соотношением эффективности и безопасности, лучшие из которых, такие как гидрокортизона 17-бутират, метилпреднизолона ацепонат, мометазона фуроат и некоторые другие, имеют ТИ, равный 2.
Внимания заслуживает гидрокортизона 17-бутират (Локоид), представляющий собой молекулу гидрокортизона, в которой гидроксильная группа в позиции С17 заменена эфиром масляной кислоты. Подобная модификация привела к радикальному изменению фармакологических свойств препарата — активность гидрокортизона 17-бутирата выше, чем гидрокортизона более чем в 100 раз. При этом за счет возросшей липофильности создается депо препарата в эпидермисе, в то время как системная абсорбция протекает очень медленно, в связи с чем концентрация препарата в системном кровотоке остается на очень низком уровне.
Это обусловливает высокую безопасность применения Локоида: так, в ряде исследований продемонстрировано, что его влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему менее выражено, чем у мометазона фуроата, а атрофогенность значительно меньше, чем у бетаметазона.
При этом по клинической эффективности Локоид сравним с метилпреднизолона ацепонатом, мометазона фуроатом и бетаметазона валератом, что позволяет рекомендовать его в качестве средства выбора для лечения атопического дерматита.