РОЛЬ ПОЛИМОРФНЫХ ГЕНОВ АПОПТОЗА В ФОРМИРОВАНИИ РИСКА РАЗВИТИЯ ПСОРИАЗА

1Хайрутдинов В.Р., 2Жуков А.С., 2Пилюгин Н.В., 1Чаплыгин А.В., 2Самцов А.В., 3Имянитов Е.Н.

1 ФГУ «442 Окружной военный клинический госпиталь ЛенВО», г. Санкт-Петербург 2 Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, г. Санкт-Петербург 3 НИИ Онкологии им. Н.Н. Петрова, г. Санкт-Петербург

Чрезмерная активация Т-клеточного звена иммунитета, приводящая к избыточной продукции медиаторов воспаления и факторов роста, рассматривается при псориазе как дефицит активности апоптоза. Снижение интенсивности программируемой клеточной гибели Т-клеток может являться ключевым звеном в развитии псориаза. Популяционная вариабельность интенсивности апоптоза, изменяясь в широком диапазоне, может объяснять существенные различия в ответе больных псориазом на проводимую терапию. Индивидуальные различия индивидуумов обусловлены их генетической гетерогенностью. Ассоциативные исследования, направленные на установление связи генотипа с фенотипическими проявлениями, позволяют оценить роль генетических факторов в патогенезе заболеваний. Целью нашей работы было проведение систематического молекулярноэпидемиологического исследования полиморфных вариантов генов — участников процесса программируемой клеточной гибели, направленного на выявление генетических факторов, влияющих на предрасположенность к развитию псориаза и характер его течения. В группу больных бляшечным псориазом вошли 173 пациента, группа контроля — 252 здоровых донора. Генотипирование 37 кодирующих полиморфизмов проводилось методом аллель-специфической ПЦР в режиме реального времени (real-time AS-PCR). Анализ распределения полиморфных вариантов Casp10 Ile479Leu выявил снижение встречаемости генотипов Leu/Leu у больных псориазом 19/97 (20%), в сравнении с контролем — 88/252 (35%) (OR = 0,45; 95% CI: 0,25-0,83; р < 0,01). Изучение распределения полиморфизма DR4 Ala228Glu выявило увеличение частоты генотипа Ala/Glu у больных псориазом 46/129 (36%), в сравнении со здоровыми донорами — 58/252 (23%), (OR = 1,85; 95% Cl: 1,14-3,03; p < 0,01); встречаемость аллеля Ala у больных псориазом 54/258 (21%) выше, чем в контроле — 64/504 (13%), (OR = 1,82; 95% Cl: 1,20-2,76; p < 0,01). Частота редкого аллеля Arg гена DR4 Lys441Arg среди больных с тяжелой формой псориаза 2/60 (3%) была ниже, чем у пациентов с легким течением болезни — 12/80 (15%) (OR = 0,20; 95% Cl: 0,03-0,98; p < 0,05). Генотип Lys/Arg встречался чаще у больных с псориатическим артритом — 9/21 (43%), чем у пациентов без артрита — 13/79 (16%) (OR = 3,80; 95% Cl: 1,18-12,36; p < 0,05). Полученные нами данные, позволяющие утверждать, что генотип Ile/Leu гена Casp10 Ile479Leu, генотип Ala/Glu и аллель Ala гена DR4 Ala228Glu ассоциированы с высоким риском развития псориаза, а Leu/Leu гена Casp10 Ile479Leu обладает протективным действием. Генотип Arg/Lys гена DR4 Lys441Arg ассоциирован с высоким, а генотип Lys/Lys гена DR4 Lys441Arg — с низким риском развития псориатического артрита у больных псориазом.