Протеомные исследования в дерматологии
Братцева Е.В.
ФГУ «ГНЦД Минздравсоцразвития России», г. Москва
На сегодняшний день одной из наиболее перспективных областей молекулярной биологии является протеомика, в задачи которой входит изучение белковых продуктов генной экспрессии, включая их посттрансляционные модификации, а также их сравнительный анализ. Протеомное профилирование успешно применяется для поиска специфических наборов белков (паттернов) для различных тканей в норме и при патологии. В клинической протеомике используется широкий спектр технологий: лазерная захватывающая микродиссекция, комбинация методов 2D-электрофореза и масс-спектрометрии (MALDI), белок-микрочиповые технологии (SELDI), биосенсорные технологии. В области дерматологии поиск специфических биомаркеров направлен на исследование опухолевого роста, аутоиммунных заболеваний, специфики воздействия УФ-излучения на кожу. Выявленные белковые паттерны используются как в диагностических целях, так и для прогноза течения заболевания и оценки эффективности терапии.
Например, для плоскоклеточного рака кожи были выделены следующие белки-потенциальные маркеры: кератины 5, 6, 10, 14, 17 и 20, белок псориазин, галектин-7 и др. При этом более дифференцированные опухоли отличаются экспрессией кератина 13, 15 и 19, менее дифференцированные — кератина 10, а также более низкой экспрессией кератина 14, псориазина и галектина-7.
Для меланомы многочисленными исследованиями было установлено около 24 белков, которые могли бы являться маркерами опухоли. Например, белок S100 и MIA (melanoma inhibitory activity) с высокой специфичностью экспрессируются клетками опухоли, а их уровень коррелирует с прогнозом заболевания у больных с метастазами. Однако ни один из них не подходит для прогноза заболевания у больных с ранней стадией опухолевого роста. Другим сывороточным маркером меланомы является лактатдегидрогеназа (LDH), он даже включен в критерии классификации и определения стадии меланомы (AJCC).
Пилотные исследования маркеров в сыворотке крови больных первичными Т-клеточными лимфомами кожи методами SELDI-TOF и PrOTOFTM позволили выделить набор белков, специфичный для данного заболевания, однако идентификация конкретных белков еще не проводилась.
Таким образом, дальнейшее изучение протеомного профиля сывороток крови больных опухолями кожи, в том числе первичной Т-клеточной лимфомой кожи, является актуальным и имеет диагностическое значение, так как позволит обнаружить диагностически значимые белковые паттерны или потенциальные маркеры заболевания.