НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ И ПРОФИЛАКТИКА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

КЛЮЧАРЕВА С.В., СЕЛИВАНОВА О.Д., РОМАНОВА В.Л.

Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова

Исследование молекулярных механизмов пролифератиных (гиперпластических) процессов и поиск путей их фармакологической коррекции одна из самых динамично развивающихся областей современной медицины. Понимание базисных основ индукции клеточного роста, особенно в условиях опухолевой трансформации клеток, является неотъемлемой частью грамотного подхода к управлению и мониторированию пролиферативной активности. Раннее выявление в организме очагов патологической пролиферации и умение реryлировать эти процессы открывают неограниченные возможности в профилактике и лечении таких заболеваний как базальноклеточный рак кожи, псориаз, кондиломатоз, и как следствие - дисплазия шейки матки, келоидные рубцы и др., так как эти заболевания объединяет неукратимая склонность к пролиферации. Установлены этапы прогрессии заболевания, начиная с хронических воспалительных изменений в нормальной ткани, которые впоследствии вызывают активацию пролиферативных процессов, развитие локальных опухолей с переходом в метастазирующий рак. По разным данным, на «прохождение» этих стадий требуется от 3 до 20 лет. Нормальная ткань подвергается действию вредных факторов окружающей среды, влиянию оксидантов, диетических факторов. Ряд изменений в тканях является также следствием образа жизни, вредных привычек или травматических воздействий. Локальное либо системное снижение защитных механизмов формирует среду для инфекций и воспалений с активацией провоспалительных факторов, среди которых основными являются фактор некроза опухоли альфа (ТNP-α) и интерлейкин-l (IL-l). К особенностям их функционирования относятся стимуляция экспрессии тканевых металлопротеиназ (ММР) и активация циклооксигеназы-2 (сох2) - главного стимулятора синтеза прocтarландинов. Простагландины, наряду с IL-l и ТNP- α, стимулируют транскрипцию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецепторов, активация которых наблюдается при всех пролиферативных процессах, в том числе при неоангиогенезе. Происходит включение антиапоптотических систем, то есть нарушается естественный механизм физиологической программируемой смерти клеток, что создает необходимые условия для неконтролируемого клеточного деления. На этом фоне может развиться рак кожи. В лазерном центре СПбГМА им. И.И.Мечникова была проведена сравнительная оценка эффективности монотерапии и комбинированного лечения больных. Впервые было изучено применение препаратов фирмы «МираксФарма» - «Эпигаллат», «Индинол», геля и крема «Галадерм», содержащих эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG). Доказано, что EGCG тормозит патологический неоангиогенез, обладая выраженной ингибирующей активностью в отношении фактора роста эндотелия сосудов и его рецепторов. Подавляет активность специфических протеиназ, эффективно тормозит процессы клеточной инвазии и метастазирования. Как сильнейший антиоксидант нейтрализует действие свободных радикалов в нормальных тканях. Обладает способностью выражено подавлять активность циклооксигеназы второго типа, простагландинов и синтез провоспалительных цитокинов, является эффективным противовоспалительным средством. Вызывает апоптоз клеток с аномально высокой пролиферативной активностью. Отсюда с очевидностью следует, что данный препарат весьма целесообразно использовать для профилактики и фармакологической коррекции заболеваний, в основе развития которых лежат процессы патологического клеточного роста и воспаления. Нами были пролечены больные следующих групп: I группа с БКРК узловые формы, размером до 2 см, поверхностные формы в пределах 10 см2 (32 человека). II группа (8 человек) с крупнобляшечным псориазом. III группа (43 человека) с распространенным кондиламатозом. IV группа (16 человек) с келоидными рубцами. В I группе всем больным было проведено лазерное удаление опухоли лазером «Диолан» - длина волны излучения - 800–1000 мкм, мощность излучения - 1–30 Вт, обладающего высокой проникающей способностью. После чего назначался гель «Галадерм» - 2 недели. Оценка эффективности проводилась по 5 критериям: установлено достоверное 3-х-кратное снижение частоты рецидивирования БКРК (р≥ 0,05) после использования лазера по сравнению прочими методами лечения, сокращение сроков эпителизации послеоперационных ран; сокращение частоты возникновения интраоперационных осложнений (более чем 2-кратное), снижение частоты возникновения ранних и поздних послеоперационнных осложнений, увеличение частоты положительных оценок качества косметической реабилитации (отсутствие грубых рубцов). Во II группе больным с псориазом мазь «Галадерм» назначалась в комплексной терапии, но наружно как монотерапия. Все больные отметили ее хорошую переносимость и эффективность, так как разрешение бляшек наступило быстрее, чем обычно. В III группе пациентов с ПВИ была проведена лазерная эксцизия кондиломатоза, после чего наружно назначался гель «Галадерм». Особое внимание уделялось назначению препарата «Индинол» в дозе 400 мг\сут в течение 12 недель. Этот препарат обладает так же выраженной специфической активностью в отношении клеток, содержащих ВПЧ, его механизмы: 1. Препятствует образованию 16a-гидроксистерона, обладающего канцерогенными свойствами. 2. Блокирует синтез онкобелка Е7 в эпителиальных клетках, инфицированных ВПЧ. 3. Индуцирует избирательно апоптоз клеток, содержащих ВПЧ. У всех пациентов было отмечено отсутствие рецидивов заболевания. Все больные в IV группе до обращения в лазерный центр лечились неоднократно в других клиниках, но безуспешно. Всем больным с патологическими рубцам было проведено следующее лечение. Была выполнена лазеротерапия аппаратом «Яхрома-Мед», длина волны 578 нм, 0,7 – 1,0 Вт, экспозиции 0.2 с, 0,6 Вт. Площадь рубцов для проведения данной терапии не имела значения, а высота рубца учитывалась: если рубец возвышался более чем на 0,5 мм над уровнем кожи, то сначала выполнялась методика лазерной шлифовки. Во всех случаях после лазерного воздействия назначался гель «Галадерм» в течение 5 дней. Доказано, что Галадерм ускоряет и укорачивает фазу роста новых сосудов, что ведет к стимуляции отложения коллагенового матрикса в первые дни и к подавлению в дальнейшем. Галадерм подавляет активность киназ и факторов роста, передающих сигналы усиления синтеза коллагена, подавляет синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО), что приводит к уменьшению воспалительных эффектов (эритемы и зуда) связанных с термическим поражением кожи. Таким образом, Галадерм препятствует образованию атрофических и гипертрофических рубцов. Эффективность метода составила 95%, сроки наблюдения- до 3 лет, рецидивов не отмечалось. Таким образом, следует помнить, что неконтролируемое клеточное деление является необходимым условием развития опухоли. От того, насколько успешно мы научимся диагностировать эти процессы на ранних стадиях и останавливать их развитие, зависят, в конечном счёте, наши успехи в профилактике онкологических заболеваний. Проведенные нами клинические исследования убеждают нас в том, что препараты содержащие эпигаллокатехин-3-галлат способны останавливать развитие опухолей эпителиального происхождения. Особенно выраженный эффект наблюдается при назначении на ранних стадиях онкогенеза, которые часто диагностируются как гиперплазии. Есть все основания считать, что «Галадерм» и «Индинол» со временем станут одними из основных препаратов в лечении и профилактике пролиферативных заболеваний.