Итоги мониторинга антибиотикорезистентности N. gonorrhoeae в 2009 г.
Кубанова А.А., Фриго Н.В., Соломка В.С., Кубанов А.А., Полевщикова С.А., Лесная И.Н., Кожушная О.С., Галимов А.Р.
ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», г. Москва
Цель. Оценить чувствительность и распространение генетических детерминант устойчивости N. gonorrhoeae к антимикробным препаратам (АМП) среди штаммов, выделенных в 2009 г. от больных острой неосложненной гонококковой инфекцией из различных субъектов Российской Федерации.
Материалы и методы. В 2009 г., в рамках подпрограммы «Инфекции, передаваемые половым путем» Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007– 2011 годы)» проводился мониторинг антибиотикорезистентности N. gonorrhoeae. Из 40 субъектов Российской Федерации было получено 1200 жизнеспособных штаммов N. gonorrhoeae. Чувствительность N. gonorrhoeae к АМП изучалась методом серийных разведений в агаре и оценивалась в соответствии с критериями CLSI (пенициллин, тетрациклин, ципрофлоксацин, спектиномицин и цефтриаксон) и EUCAST (азитромицин). Выявление генетических детерминант, определяющих устойчивость N. gonorrhoeae к АМП, осуществлялось с использованием методов ПЦР и секвенирования фрагментов генома N. gonorrhoeae.
Результаты. В целом по России установлен высокий процент штаммов N. gonorrhoeae, не чувствительных к пенициллину (58, 9%), тетрациклину (76, 4%) и ципрофлоксацину (45, 7%). Отмечена достаточно высокая чувствительность N. gonorrhoeae к спектиномицину (87, 3%) и азитромицину (86, 8%). Однако данные препараты не могут быть рекомендованы для эмпирической терапии гонореи на всей территории России, т. к. уровень устойчивости к ним N. gonorrhoeaе значительно превышает уровень, рекомендуемый ВОЗ для назначения лечения гонококковой инфекции антимикробными препаратами. Процент штаммов N. gonorrhoeae, чувствительных к цефтриаксону, как в целом по России, так и в отдельных федеральных округах, составил 100%. Проведенными исследованиями подтверждена генетическая гетерогенность штаммов N. gonorrhoeae, циркулирующих на территории Российской Федерации: установлено преобладание серовара PIB (91%), ассоциированного с развитием мультирезистентности к АМП. Выявлено преобладание хромосомных механизмов развития резистентности N. gonorrhoeae к пенициллину и тетрациклину (мутация в гене ponA у 55, 0% штаммов, в гене penA — у 61, 0 %, в гене rpsJ — у 71, 0 %); установлена высокая частота распространения мутаций в генах, ассоциированных с развитием устойчивости N. gonorrhoeae к фторхинолонам (в гене gyrA — у 51, 0 % штаммов, в гене parC — у 45, 3%), а также в генах, ответственных за эффлюкс антибиотиков из бактериальной клетки (частота мутаций в гене mtr и промоторной области гена mtr — у 79% штаммов); у 4, 3% штаммов выявлен известный механизм (мутация в гене rrs) резистентности N. gonorrhoeae к спектиномицину; у 2, 3% штаммов установлена мутация в гене rrl, ответственная за развитие устойчивости N. gonorrhoeae к макролидам.
Выводы. Результаты проведенных работ по мониторингу изменчивости N. gonorrhoeae и резистентности к применяемым АМП послужили основанием для клинических рекомендаций по выбору антимикробных препаратов для лечения гонококковой инфекции. На территории Российской Федерации не рекомендуется применение пенициллина, тетрациклина и ципрофлоксацина ввиду высокого уровня резистентности N. gonorrhoeae к данным препаратам. Препаратом выбора для лечения гонореи в Российской Федерации является цефтриаксон, к которому сохраняется высокий уровень чувствительности N. gonorrhoeae (100 %). Спектиномицин рекомендовано применять для лечения гонореи только в Уральском и Дальневосточном округах; азитромицин — только в Уральском и Центральном, где сохраняется высокий уровень чувствительности N. gonorrhoeae к этим АМП, в остальных федеральных округах России спектиномицин и азитромицин необходимо применять только под контролем определения чувствительности N. gonorrhoeae.