Тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP) – провоспалительный цитокин, вырабатываемый в эпителии, влияющий на имунные и неимунные клетки (регулирует Тh2-иммуный отчет при атопии).

Блокирование TSLP имеет потенциальный терапевтический эффект при атопии. TSLP выполняет важные функции при аллергических заболеваниях, включая бронхиальную астму и атопический дерматит. Многочисленные исследования на людях и мышах предоставили важную информацию о роли TSLP в инициировании и распространении астматических реакций.

Несомненно, значимость TSLP в патогенезе астмы подчеркивается тем фактом, что FDA недавно одобрило тезепелумаб (Tezspire), человеческое моноклональное антитело, нацеленное на TSLP, для лечения бронхиальной астмы.

Эпителиальные клетки напрямую связываются с кожными сенсорными нейронами через TSLP, вызывая зуд. Идентифицирован сигнальный путь кальция ORAI1/NFAT как важный регулятор высвобождения TSLP из кератиноцитов. Затем TSLP воздействует непосредственно на TRPA1-положительные сенсорные нейроны, вызывая сильный зуд.

Кальций-зависимое высвобождение TSLP кератиноцитами активирует как первичные афферентные нейроны, так и иммунные клетки, способствуя воспалительным реакциям в коже и дыхательных путях.

Недавнее исследование показало, что этот цитокин играет важную роль в патогенезе псориаза волосистой части головы. Обнаружен повышенный уровень экспрессии TSLP в эпидермисе больных с псориазом и в сыворотке крови больных с псориазом, считается что этот цитокин частично участвует в патогенезе псориаза, а также в патогенезе зуда при псориазе.

В Delphi-опросе международных экспертов по атопическому дерматиту и псориазу, проведенном при прогнозировании терапевтического ответа и прогрессировании заболевания биомаркеры были идентифицированы как прогностические (биомаркеры развития атопического дерматита: измененный липидный состав рогового слоя, а также тимус и хемокин, регулируемый активацией (TARC)/лиганд 17 хемокина CC (CCL17)).

Хемокин, регулируемый тимусом и активацией (TARC/CCL17) постоянно экспрессируется в тимусе и продуцируется дендритными клетками, эндотелиальными клетками, кератиноцитами и фибробластами. TARC обозначается как хемокин типа Th2, поскольку он связывается с CCR4. TARC исследовался при кожных заболеваниях, таких как атопический дерматит, буллезный пемфигоид и грибовидный микоз. TARC может быть полезным лабораторным маркером для диагностики атопического дерматита, особенно в случаях средней и тяжелой степени, а также для оценки активности атопического дерматита. Уровень TARC положительно влияет на уровень IgE в группе пожилых людей.

Катепсин В является одним из катепсинов человека, кодируемый геном CTSB на 8-й хромосоме, цистеиновой протеазой, содержится в лизосомах, образует димеры из лёгкой и тяжёлой цепочек, получаемых из одного белка. Альтернативный сплайсинг порождает как минимум пять вариантов катепсина B.

Катепсины относятся к семейству цистеиновых протеаз, локализующихся в лизосомах и эндосомах и функционирующих в направлении деградации нежелательных внутриклеточных или фагоцитированных протеинов. Катепсины представляют собой гетерогенную группу ферментов. На основе специфики их субстратов им были присвоены названия: катепсин A, B, C, D, E, G, H, K, L. Повышенная экспрессия Катепсина B (CTSB) обнаружена при атопическом дерматите. Экспрессия катепсина обнаружена при псориазе.