<p>Инверсные акне (син.: acne inversa; гнойный гидраденит, hydradenitis suppurativa) - хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание апокриновых потовых и сальных желез, сопровождается синдромом окклюзии волосяных фолликулов, характеризуется длительными и частыми рецидивами, трудно поддающихся терапии. По негативному влиянию на трудоспособность больных и качество жизни инверсные акне считается одним из самых тяжелых заболеваний кожи, представляя таким образом серьезную проблему для здравоохранения. Это несомненно междисциплинарная проблема <br /> и затрагивает интересы врачей смежных специальностей (хирургов, проктологов). Этиология и патогенез до конца не выяснены и в развития заболевания важное значение отводится генетическим факторам, участию микробиома кожи, коморбидным факторам (наибольшее значение имеют ожирение, курение, депрессия, сопровождающиеся болевым синдромом), метаболические и гормональные нарушения, а также врожденному и адаптивному иммунитету</p> <p>Цель исследования: Оценить уровень относительной экспрессии антимикробных пептидов (АМП), дефенсинов и цитокинов в сыворотке крови и коже и определить их клиническую и диагностическую значимость у больных инверсными акне.</p> <p>Материалы и методы Анализ материалов и оформление результатов исследования проводились на основании иммунологического обследования 49 больных c инверсными акне (ИА). С целью проведения сравнительного анализа нами была создана группа здоровых лиц, в которую вошли 15 здоровых доноров (5 мужчин и 10 женщин в возрасте от 16 до 60 лет).</p> <p>Иммунологические методы Определение уровней &alpha;-дефенсинов HNP1-3 проводили в&nbsp;сыворотке крови и коже&nbsp;проводили c помощью твердофазной ИФА тест системы (HNP1-3, LF, Elisa Kit, Hycult biotech, Netherlands) Уровень цитокинов определяли в сыворотках/плазме/коже больных методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем фирмы &laquo;Biosource&raquo; (Австрия) при помощи тест-системы FlowCytomix Human Thl/Th2 11 plex с использованием шариков, сенсибилизированных моноклональными антителами к цитокинам (IFN-&gamma;, IL-1&beta;, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-a), производства BenderMedSystems (Австрия). Уровень цитокинов определяли согласно инструкции производителя с использованием проточного цитометра FC-500 (Beckman Culter, США).</p> <p>Определение уровней экспрессии генов цитокинов IFN-g и TNF-&alpha; на клетках кожи в очагах и клетках здоровой кожи определяли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) после обратной транскрипции. Тотальную РНК выделяли с помощью набора для выделения РНК YellowSolve (&ldquo;Clonogene&rdquo;, Россия). Препарат РНК обрабатывали ДНКазой (1 ед. акт.). Первую цепь кДНК синтезировали, используя набор для обратной транскрипции со случайными праймерами (&ldquo;Силекс&rdquo;, Россия). ПЦР в режиме реального времени проводили на приборе iCycler iQ5 с оптической приставкой сIFN использованием наборов с интеркалирующим красителем SYBR (&ldquo;Синтол&rdquo;, Россия).Содержание общих иммуноглобулинов А, G, М классов проводили методом радиальной иммунодиффузии в агаровом геле по G. Mancini [Mancini G., Vaerman J.-P., 1964] с помощью диагностических тест-наборов производства Института иммунологии МЗ РФ.</p> <p>При иммунологическом исследовании в группе больных концентрация дефенсинов HNP1-3 в плазме была достоверно ниже, чем в группе здоровых лиц и составила 32,9&plusmn;7,1нг/мл Это свидетельствует о недостаточной активации гуморальных компонентов врожденного иммунитета на системном уровне&nbsp;Выявлена также высокая обратная корреляционная связь между тяжестью течения и сывороточными уровнями HNP1-3 (r=-0,580), (p&lt;0,05).. Выявлены высокие концентрации HNP1-3 в биоптатах кожи&nbsp;(64,8&plusmn;11,6) нг/мл. Наиболее высокие значения (до 83,6 нг/мл) наблюдались при остром течении с длительностью заболевания до 3 месяцев и высокой тяжестью процесса. У больных с длительным затяжным, часто рецидивирующим течением отмечались низкие уровни &alpha;-дефенсинов (до 17,5 нг/мл) по сравнению с показателями в сыворотке крови, что позволяет указать на их прогностическую роль в развитии заболевания и&nbsp;свидетельствует&nbsp;&nbsp;&nbsp; о нарушении активации врожденного иммунитета.. Получены данные об изменении концентрации в области очагов &alpha;-дефенсинов HNP1-3 в зависимости от характера течения заболевания и они, являясь маркером нейтрофилов, проявили &nbsp;микробицидное, хемотаксическое действие, а также иммуномодулирующую и цитотоксическую активность . Изучение цитокинового профиля у больных АИ выявило исходно повышенную продукцию провоспалительных IL-1&beta; (20,8&plusmn;3,6)пг/мл, IL-12 (19,6&plusmn;2,2)пг/мл, IFN-&gamma; (34,4&plusmn;4,0)пг/мл на фоне нормальных уровней продукции IL-2, IL-4, IL-5, IL-10 В результате проведения корреляционного анализа выявили высокую прямую связь между тяжестью течения и уровнем IL-1&beta; в сыворотке крови (r=0,629), (р&lt;0,05). Повышение уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у обследованных больных указывает на активацию аутоиммунного воспаления. Результаты определения экспрессии транскриптов генов отдельных цитокинов в биоптиаах кожи показали значительное повышение активности генов IFN-g (0,007&plusmn;0,001)у.е. и TNF-&alpha; (0,01&plusmn;0,003)у.е. по сравнению с группой здоровых лиц (0,001&plusmn;0,002у.е. и 0,002&plusmn;0,002у.е. соответственно). можно предположить, что повышение экспрессии транскриптов генов IFN-g и TNF-&alpha; отражает индукцию местного воспаления в очагах воспаления.</p> <p><span style="font-size: 10pt;">Заключение: &nbsp;ключевым механизмом развития иммунопатологических реакций&nbsp;и формирование хронического воспаления в очагах при инверсных акне является экспрессия маркеров врожденного иммунитета , антимикробных пептидов ( &alpha; -дефенсинов HNP1-3) и дисбаланс провоспалительных цитокинов (IL-1&beta;; IL-12; </span><span style="font-size: 10pt;">IFN-g TNF-&alpha; ) в сыворотке крови и коже.&nbsp;Установлена высокая обратная корреляционная связь между уровнями антимикробных пептидов в сыворотке крови и длительностью заболевания, а также тяжестью течения что позволяет указать на их прогностическую роль при развитии заболевания</span>&nbsp;</p>