Вход в систему

Зуд при гнойном гидрадените/инверсном акне: Систематический обзор

Agarwal P; Lunge S; Shetty N; Karagaiah P; Daveluy S; Ortega-Loayza A; Tzellos T; Szepietowski J; Zouboulis C; Grabbe S;. Itch in Hidradenitis Suppurativa/Acne Inversa: A Systematic Review.

Зуд при гнойном гидрадените/инверсном акне: Систематический обзор


Агарвал П., Отделение дерматологии больницы Джайпур, Раджастхан, Индия; Балвант С., и Шетти Н.С., Отделение дерматовенерологии и лепры больницы Махараштра, Индия; Карагайя П., Бангалорский медицинский колледж и научно-исследовательский институт, Карнатака, Индия; Давелюй С., Университет штата Уэйн, факультет дерматологии, Детройт, США

Введение

Гнойный гидраденит/инверсные акне (ГГ) - хроническое инвалидизирующее воспалительное заболевание кожи, а именно пилосебацейного комплекса [1].

Оно характеризуется рецидивирующими узлами, абсцессами и свищевыми ходами, которые приводят к образованию рубцов, которые возникают, в местах богатых апокринными железами [2].

Это часто недостаточно диагностируемое и трудно лечимое заболевание [3].

Из-за своего хронического и рецидивирующего течения оно оказывает серьезное влияние на качество жизни (КЖ) [4].

Нарушение регуляции иммунитета, генетическая предрасположенность, курение и ожирение являются одними из многочисленных факторов риска, которые, как было установлено, инициируют перифолликулярное воспаление, что в конечном итоге приводит к образованию болезненных воспалительных очагов [5,6].

Клиническими признаками, которые, как сообщалось, в наибольшей степени снижают качество жизни пациентов с ГГ, являются боль и зловонные гнойные выделения из свищевых ходов. В исследовании, проведенном среди 1795 испытуемых, боль была обнаружена в 83,6% случаев [7].

Однако лишь немногие авторы подробно описывали продромальные симптомы, такие как ощущение жжения или покалывания, зуд, жар и/или гипергидроз [8].

В различных исследованиях, среди этих продромальных проявлений зуд был описан как существенный симптом ГГ, однако долгое время оставался незамеченным.

Таким образом, мы провели систематический обзор литературы, чтобы выяснить распространенность, тяжесть и вероятные причины возникновения зуда при ГГ.

Методы

Для выполнения систематического обзора литературы был проведен поиск в PUBMED с использованием термина “гнойный гидраденит” [все категории], ключевых слов “зуд”, “зудение”, “чесотка” [все категории] и с “И” в качестве параметра.

Поиск выдал 105 статей. После удаления дублирующихся статей осталось 48. В общей сложности 28 статей были исключены из-за их несоответствия критериям отбора. Наконец, для исследования было отобрано 20 статей. Отбор статей проводился независимо SBL и NSS. Все статьи были рассмотрены ведущим автором, VRS, который также принимал окончательное решение в случае разногласий между младшими редакторами (рисунок 1 и таблица 1).

Рис 1. Призматическая блок-схема. Графическое представление

Таблица 1. Подходящие статьи на основе критериев включения

PMID

Название Статьи

Основные выводы

Автор, Ссылка

Журнал

Год

1

32662883

Зуд и боль, в зависимости от формы поражения,
у пациентов с ГГ

n = 856 Почти все (95,2%) участники испытывали боль, а 77,5% испытывали зуд. Боль была более неприятной, чем зуд в 7%. Дискомфорт от ГГ чаще всего мешал физическим упражнениям (76,6%). Зуд был более распространен у курильщиков, чем у некурящих (85,7% против 72,9%, соответственно, р < 0,0001) и на II и III стадиях по Херли, чем на I стадии (9,2%, 47,8% и 43,1% для I, II и III стадий по Херли, соответственно, р < 0,0001).

Fernandez JM,
Rizvi OH, Marr KD, Price KN, Hendricks AJ, Hsiao JL, Shi VY. [9]

Int J Dermatol. 2021
Feb;60(2):e56-e59. doi:
10.1111/ijd.15037.
Epub 2020 Jul 14.

2021

2

32416208

Влияние подкожного введения бродалумба на клиническую активность ГГ:
открытое когортное исследование

N = 10 Не сообщалось о побочных явлениях 2/3 степени тяжести, связанных с применением бродалумаба. В общей сложности 100% пациентов достигли HiSCR, а 80% достигли изменения категории IHS 4 на 12-й неделе. Были отмечены значительные улучшения в отношении боли, зуда, качества жизни и депрессии.

Frew JW,
Navrazhina K,
Grand D,
Sullivan Whalen M, Gilleaudeau P, Garcet S, Ungar J, Krueger JG. [10]

J Am Acad Dermatol.
2020Nov;83(5):1341-1348. doi:
10.1016/j.jaad.2020.
05.007. Epub 2020
May 13.

2020

3

32206815

Симптомы пупочного ГГ:
серия клинических случаев и обзор литературы

N = 19 52,6% (10/19) пациенток с ГГ испытывали пупочные симптомы в связи с обострениями ГГ. У 73,7% (14/19) пациенток наблюдались зловонные или кровянистые выделения из пупка. У 26,3% (5/19) наблюдались эритема и зуд, но выделений не было

Kjærsgaard
Andersen R,
Jemec GBE,
Saunte DM. [11]

Acta Dermatovenerol
Alp Pannonica Adriat.
2020 Mar;29(1):3-6.

2020

4

32104123

Обновленная информация о качестве жизни, связанном со здоровьем и результаты, о которых сообщили пациенты с ГГ

Пациенты с ГГ имели более высокие показатели DQLI по сравнению с контрольной численностью.

Mac Mahon J,
Kirthi S, Byrne
N, O’Grady C,
Tobin AM. [12]

Patient Relat
Outcome Meas. 2020
Feb 10;11:21-26. doi:
10.2147/PROM.
S174299. eCollection
2020.

2020

5

33054933

Физические симптомы и психосоциальные проблемы, связанные с ГГ: корреляция со стадией Херли

N = 145 Пациенты с III стадией по  Херли имели значительно более высокий средний дерматологический индекс качества жизни. Баллы (DLQI) (20,2) по сравнению с пациентами с I стадией Херли (11,3) и II (13,9) (р < 0,001 и р = 0,001 соответственно). >75% пациентов сообщили о выделениях, раздражении, боли, зуде, кровотечении и неприятном запахе. Тяжесть симптомов наиболее сильно коррелировала с тяжестью заболевания в отношении запаха (коэффициент корреляции 0,4, p < 0,001), трудности при движении рук (0,323, р < 0,001), негативное влияние на работу/учебу (0,303, р < 0,001) и негативное влияние на личные отношения (0,298, р < 0,001)

McKenzie SA,
Harview CL,
Truong AK,
Grogan TR, Shi VY, Bennett RG,
Hsiao JL. [13]

Dermatol Online J.
2020.Sep15;26(9):13030 /qt4rm8w7kn.

2020

6

31466061

Зуд и неприятный запах у пациентов с ГГ: влияние на
качество жизни и клинические особенности, связанные с тяжестью симптомов

N = 233 Как зуд, так и неприятный запах однозначно коррелировали с ухудшением качества жизни (р < 0,05).Интенсивность зуда была связана с количеством, пораженных областей ГГ, женским полом, интенсивностью
нагноения и наличием сопутствующей болезни Крона. При применении статинов уровень зуда был более низкий.

Molina-Leyva
A, Cuenca Barrales C. [14]

Dermatology.2020; 236(1):59-65. doi:10.1159/000502139. Epub 2019 Aug 29.

2020

7

31997991

Качество сна у взрослых пациентов с хроническими дерматозами

N = 108 У 50 пациентов контрольной группы с ГГ средние баллы по Питсбургскому индексу качества сна (PSQI) составили 6,5 ±3,6 балла и 3,1 ± 1,9 балла соответственно (р< 0,0001).
Боль, по-видимому, играет решающую роль в ухудшении качества сна у пациентов с ГГ.

Kaaz K,
Szepietowski
JC, Matusiak Ł. [15]

Postepy Dermatol
Alergol. 2019 Dec;36(6):659-666.
doi: 0.5114/ada.2019.
84007. Epub 2019 Apr 9.

2019

8

30877368

Тучные клетки при ГГ: клинико-патологическое исследование

N = 34 Тучные клетки (ТК) были представлены в большей степени в самих ГГ-поражениях, чем в участках близь очагов (р = 0,004).Тяжесть заболевания (балл Сарториуса) коррелировала с количеством ТК и зудом с поправкой на пол и возраст (р =0,042). Была обнаружена четкая корреляция между количеством ТК и активностью ГГ, что указывает на потенциальную связь между ТК и ГГ.

List EK, Pascual JC, Zarchi K,
Nürnberg BM, Jemec GBE. 16]

Arch Dermatol Res.
2019.May;311(4):331-335 doi: 0.1007/s00403-
019-01910-3. Epub
2019 Mar 15.

2019

9

30924968

Отчет о работе третьего симпозиума по прогрессу в лечении ГГ
(SHSA) 2018

Недавние исследования показали, что зуд может быть важным симптомом, связанным с ГГ, особенно на продромальной стадии. Гистопатологические тесты выявили увеличение количества тучных клеток на всех стадиях ГГ (включая кожу рядом с пораженными участками). Интенсивность зуда положительно коррелирует с ухудшением качества жизни и оказывает значительное влияние на частоту бессонницы.

Posso-De Los
Rios CJ, Sarfo
A, Ghias M,
Alhusayen R,
Hamzavi I,
Lowes MA,
Alavi A. [17]

Exp Dermatol. 2019
Jul;28(7):769-775. doi:10.1111/exd.13928. Epub 2019 Apr 29.

2019

10

30421795

Новые цитокиновые и хемокиновые маркеры ГГ, свидетельствующие о хроническом воспалении и зуде

CCL26 - это недавно идентифицированный маркер воспаления, который обнаруживается в крови у пациентов с ГГ. IL-16, CCL4, CXCL10 и CCL26, новые и потенциально важные составляющие патогенеза ГГ. Локальная и системная повышенная экспрессия CCL26 у пациентов с ГГ может быть связана с сильным зудом при ГГ.

Vossen ARJV, van der Zee HH, Tsoi LC, Xing X, Devalaraja M, Gudjonsson JE, Prens EP. [18]

Allergy. 2019 Mar;74(3):631-634.
doi: 10.1111/all.13665.
Epub 2018 Dec 10.

2019

11

28971209

Клинические  характеристики зуда и боли у пациентов с ГГ

N = 103 В общей сложности 62,1% (64/103) испытывали зуд. Тяжесть зуда оценивалась как 5,0 ± 2,1 балла, 5,5 ± 2,3 балла и 4,6 ±1,9 балла (для VASmax, NRSmax и опросника зуда из 4 пунктов соответственно). (51,2%) пациентов с ГГ сообщили о наличии умеренного зуда и более (65,0%) сообщили о легкой боли. Зуд наблюдался преимущественно в области ягодиц (90% зудящих поражений) и подмышечных впадинах (83% и 87% зудящих поражений). Интенсивность зуда достоверно коррелировала с DLQI (r = 0,45, p = 0,004; r = 0,48, p = 0,002 для VAS и NRS соответственно).

Matusiak Ł,
Szcz ˛ech J, Kaaz K, Lelonek E,
Szepietowski
JC. [19]

Acta Derm Venereol.
2018 Feb 7;98(2):191-194. doi: 10.2340/00015555-2815

2018

12

29363099

ГГ, обзор патогенеза,
корреляций и методов лечения. Часть 2

-

Vekic DA,
Cains GD. [20]

Australas J Dermatol.
2018 Nov;59(4):261-266.
doi:10.1111/ajd.12766. Epub 2018 Jan 23.

2018

13

29756157

Влияние зуда и боли на качество сна у пациентов с ГГ

N = 103 Контрольная группа = 50 В общей сложности 61% (66/108) испытывали симптомы зуда. Интенсивность зуда оценивалась как 4,1 ± 2,9 и 5,0 ±2,1 балла (для среднего значения VAS и VASmax соответственно). Не было обнаружено статистически значимых различий в баллах по Афинской шкале инсомнии (AIS) для пациентов с ГГ и контрольной группы. Средние баллы по Питсбургскому индексу качества сна (PSQI) составили 6,5 ± 3,6 балла (диапазон 0-18) и 3,1 ± 1,9 балла (диапазон 0-7) для пациентов с ГГ и контрольной группы соответственно (р < 0,0001). Пациенты с ГГ не страдают более частой бессонницей (AIS), но имеют значительно большие нарушения сна (PSQI), чем контрольные группы

Kaaz K,
Szepietowski
JC, Matusiak Ł. [21]

Acta Derm Venereol.
2018 Aug 29;98(8):757-761. doi: 10.2340/00015555-2967.

2018

14

28755065

Комментарий к: “Оценка зуда при гнойном гидрадените: перекрестное исследование”

Было обнаружено, что mTOR повышен у пациентов с ГГ как в очагах поражения, так и на коже без них. Более того, экспрессия гена mTOR статистически коррелирует с тяжестью ГГ. Такая измененная передача сигналов mTOR может объяснять наличие зуда у пациентов с ГГ, поскольку было показано, что путь mTORC1 играет важную роль в передаче сигналов при зуде. Если доказано, что пероральный прием метформина и других препаратов, ингибирующих mTOR, может быть использован для эффективного лечения зуда, связанного с ГГ

De Vita V,
Matusiak Ł,
Szepietowski
JC. [22]

Am J Clin Dermatol.
2017 Oct;18(5):707-708. doi: 10.1007/s40257-017-0314-9.

2017

15

28597178

Комментарий к: “Оценка зуда при гнойном гидрадените: перекрестное исследование”

n = 191 Распространенность зуда (оценка NRS C3) составила 58,6% (112/191), при среднем показателе зуда NRS 6,2 (±2,3) в этой подгруппе. Средняя интенсивность зуда у всех 191 пациентов была оценена по шкале NRS в 3,9 балла (±3,3). Наблюдалась значимая взаимосвязь с активным курением (OR 1,1–3,8; р = 0,02) но не со стадией Херли или количеством воспаленных очагов, оба из которых имели связь с зудом в исследовании Vossen et al.

Pascual JC,
Alvarez P,
Encabo B,
González I,
Hispán P,
Poveda I,
Romero D. [23]

Am J Clin Dermatol. 2017 Oct;18(5):705-706. doi: 10.1007/s40257-017-0304-y.

2017

16

28194809

Продромальные симптомы при гнойном гидрадените

N = 72 В общей сложности (83,3%; n = 60) подтвердили, что они испытывали один или несколько симптомов до развития воспаления в узлах или абсцессах. К ним относились: переутомление (32%), недомогание (определяемое как ощущение, похожее на лихорадку)., головная боль (11%) и тошнота (2%). Локализованные симптомы включали эритему кожи (75%), парестезию (63%) и зуд (20%). Продромы обычно возникали > чем за 24 ч (45%) или за 12–24  ч (20%) до обострения.

Ring HC, Theut
Riis P, Zarchi K,
Miller IM,
Saunte DM,
Jemec GB. [24]

Clin Exp Dermatol. 2017 Apr;42(3):261-265. doi: 10.1111/ced.13025.
Epub 2017 Feb 14.

2017

17

28429245

Оценка зуда при
гнойном гидрадените: перекрестное исследование

N = 211 Средний балл NRS составил 6,1 ± 2,0. У пациентов с зудом по шкале NRS ≥ 3 было больше участков кожи, пораженных ГГ, чем у пациентов с показателем <3 (р < 0,001). Показатель NRS ≥ 3 был связан со стадией III по Херли (отношение шансов [ИЛИ] 7,73; р = 0,003) и боли (ИЛИ 1,34; р < 0.001). В большинстве случаев зуд влиял на сон и повседневную деятельность (ADL), с соответствующим модифицированным 5-D оценка зуда составила 13,7 ± 3,6 (по шкале от 5 до 25) у 52 пациентов с ГГ.

Vossen ARJV,
Schoenmakers
A, van Straalen KR, Prens EP, van der Zee HH. [25]

Am J Clin Dermatol. 2017 Oct;18(5):687-695.
doi: 10.1007/s40257-017-0280-2.

2017

18

25940640

Инвалидизация у пациентов с ГГ: перекрестное исследование С использованием EuroQol-5D

N = 421 Было обнаружено значительное снижение индекса общего состояния здоровья у пациентов с гнойным гидраденитом во всех возрастных группах, за исключением 65–74-летних. Общий балл индекса в когорте составил
0,705 (среднее значение по популяции 0,887), а ВАШ составил 62,25 (среднее значение по популяции 82,6). Многофакторный анализ выявил значимую связь между потерей полезности и болью, неприятным запахом и зудом (р < 0,0001). У пациентов с гнойным гидраденитом уровень EuroQol-5D (EQ-5D) был значительно снижен по сравнению с контрольной популяцией.

Riis PT, Vinding GR, Ring HC,
Jemec GB. [26]

Acta Derm Venereol. 2016 Feb;96(2):222-6. doi:10.2340/00015555- 2129.

2016

19

21394419

Психосоциальное аспекты гнойного гидраденита: качественное исследование

N = 12 ГГ оказывает большое эмоциональное воздействие на пациентов и способствует изоляции из-за страха общественного осуждения. Стыд и раздражение часто и связаны с неприятным запахом, зудом и болью. Это отрицательно сказывается на качестве жизни, и необходимости профессиональной психологической поддержки.

Esmann S,
Jemec GB. [27]

Acta Derm Venereol.
2011 May;91(3):328-32.
doi:10.2340/00015555-1082.

2011

20

2390907

Перианальный гнойный гидраденит. Опыт клиники Лейхи

N = 43 Такие симптомы, как боль, отек, гнойные выделения и кожный зуд, проявлялись в среднем в течение шести лет. Сопутствующие заболевания включали сахарный диабет (12%) и ожирение (12%), а 70% пациентов были курильщиками.
Как только был установлен правильный диагноз, 72% пациентов было проведено широко-локальное иссечение с заживлением вторичным натяжением, а 28% пациентов перенесли вскрытие и дренирование или ограниченное локальное иссечение. у 67% пациентов после первоначального лечения наблюдался рецидив заболевания, широко-локальное иссечение было более успешным в предотвращении рецидива.

Wiltz O,
Schoetz DJ Jr,
Murray JJ,
Roberts PL,
Coller JA,
Veidenheimer
MC. [28]

Dis Colon Rectum. 1990 Sep;33(9):731-4.
doi:10.1007/BF02052316.

1990

Эпидемиология

В отдельных исследованиях наличие зуда у пациентов с ГГ варьировало от 62,1% до 77,5% [9,19,25].

Тяжесть зуда в этих исследованиях, главным образом, оценивалась с помощью 11-балльной числовой шкалы оценки (NRS) в диапазоне от 0 до 10, где 0 означает отсутствие зуда, а 10-сильный зуд, влияющий на повседневные функции и сон. Оценка NRS у пациентов варьировала от 4,5 ± 3,5 до 5,4 ± 2,5 баллов, что указывает на то, что зуд при ГГ в основном слабый или умеренный [14,25].

Matusiak et al. и Fernandez et al. Матусяк и др. и Фернандес обнаружили, что интенсивность зуда положительно коррелирует с курением и тяжестью заболевания, в то время как в работе Molina-Levy et al. корреляция между ними была статистически незначимой [9,14,19].

В одном исследовании также наблюдалась взаимосвязь с женским полом, количеством пораженных участков и интенсивностью отделяемого из ран. В том же исследовании также было обнаружено, что наличие болезни Крона и акнеподобных высыпаний усиливает зуд, однако, если пациенты получали лечение статинами, зуд, по-видимому, был менее интенсивным [14].

Также было обнаружено, что зуд при ГГ отрицательно влияет на качество жизни. В исследовании Riis et al. была обнаружена сильная взаимосвязь между утратой трудоспособности и зудом [26]. В исследовании, проведенном Molina Leyva et al. на 233 пациентах, также было обнаружено, что зуд вызывает ухудшение качества жизни [14].

Vossen et al. отметили, что у пациентов с ГГ зуд влиял на сон у 70% и повседневную деятельность у 53% [25].

Исследование, оценивающее влияние зуда и боли при ГГ с использованием Афинской шкалы бессонницы (AIS) и Питсбургского индекса качества сна (PSQI), показало, что нарушение сна у пациентов встречается чаще, чем бессонница. Это влияло на время наступления сна, привычное качество сна, нарушения сна, продолжительность сна и дневную дисфункцию по сравнению с контрольными группами [12,15,21]

В другом исследовании с участием 103 пациентов с ГГ, у 97% наблюдался зуд и у 62% - боль, а у 60% пациентов наблюдались оба симптома сразу. Была обнаружена положительная корреляция между зудом и нарушением качества жизни. Зуд значительно влиял на частоту бессонниц [17].

Этиопатогенез

Точный патогенез зуда при ГГ не изучен. В исследованиях Роттердамской группы (van der Zee et al. [29]; Vossen et al. [25]) сообщалось о гистопатологических исследованиях в 10 образцах, полученных после хирургического удаления очагов поражения ГГ. Они обнаружили, что количество триптазоположительных тучных клеток было значительно увеличено, как в пораженных, так и в окружающих тканях. Они предположили, что , наряду с повышением уровня IgE в сыворотке крови, возможной причиной зуда, является увеличение количества тучных клеток, что может привести к дегрануляции тучных клеток, высвобождению гистамина и других медиаторов, таких как протеазы.

De Vita et al. [22]. отметили, что альтернативной гипотезой возникновения может быть изменение передачи сигналов по пути mTORC1 мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR). Повышенные уровни mTOR как в пораженной, так и в непораженной коже были зарегистрированы со статистически значимой корреляцией между экспрессией гена mTOR и тяжестью ГГ [30].

Pascual et al. [31]. измерили уровень IgE-антител у 99 пациентов с ГГ. Они обнаружили повышенный уровень IgE у 37,4% пациентов, со средним значением 186,4 МЕ/мл и максимальным значением 2379 МЕ/мл. Было установлено, что этот показатель выше у курильщиков.

Они пришли к выводу, что повышенный уровень IgE и повышенная инфильтрация тучных клеток при ГГ могут спровоцировать дегрануляцию, высвобождая гистамин и вызывая зуд.

List et al. изучены биоптаты из очагов ГГ и прилежащих участков кожи у 34 пациентов. Они обнаружили большее количество тучных клеток в пораженной коже с окрашиванием толуидиновым синим и CD117, что коррелировало с тяжестью зуда по шкале Сарториуса с поправкой на возраст и пол. Они также обнаружили положительную взаимосвязь между количеством тучных клеток и активностью ГГ , что позволяет предположить корреляцию между тучными клетками и возникновением ГГ  [16]. Тучные клетки действуют синергично с другими иммунными клетками и секретируют множество провоспалительных цитокинов [14,16].

Vossen et al. [25] обнаружили приток эозинофильных гранулоцитов наряду с периневральным инфильтратом, состоящим из нейтрофилов и лимфоцитов, как в поврежденной, так и в прилежащих участках коже. Они наблюдали мелковолоконную невропатию из-за образования рубцов, что позволяет предположить нейрогенное воспаление как вероятный фактор, вызывающий зуд.

Эта теория периневрального инфильтрата и присутствия тучных клеток, вызывающих зуд, также была поддержана Matusiak et al. [19].

Медиаторы боли и зуда перекрываются при хронических воспалительных состояниях [20,32].

Fernandez et al. [9] отметили, что 74,9% пациентов с ГГ испытывали как боль, так и зуд. Они предположили, что, поскольку С-волокна передают ощущения как зуда, так и боли через латеральный спиноталамический тракт в таламус, пациенты, возможно, не смогут точно различить оба ощущения.

А-волокна, которые чувствительны к гистаминергическим и негистаминергическим стимулам, могут быть ответственны за возникновение зуда при ГГ [22]. Исследование, проведенное Obara et al. на мышах с генерализованным зудом, обнаружено А-дельта-ноцицепторы малого диаметра с активированным mTOR. Эта активированная форма mTOR поддерживала возбудимость A-волокон. Ингибирование пути mTORC1 приводило к подавлению стимулирования зуда у мышей [33].

Недавно был обнаружен медиатор воспаления хемокин CCL-26 (эотаксин-3), который играет важную роль при обострении ГГ. Было также обнаружено, что он значительно повышен при атопическом дерматите и кожной Т-клеточной лимфоме, где он, вероятно, опосредует инфильтрацию эозинофилов, базофилов и Т-клеток. Оба состояния также связаны с высокими показателями зуда [18,34].

Клиническая картина

Зуд является важным симптомом при ГГ [17]. В нескольких исследованиях сообщалось, что зуд был наиболее интенсивным в паховой области и ягодицах, по сравнению с подмышечными впадинами. В исследовании перианального ГГ зуд был зарегистрирован у 10% пациентов [35].

Характеристики зуда были подробно изучены Matusiak et al. [19].

Наблюдалось, что 34,9% пациентов испытывали зуд каждый день, 32,6% - несколько раз в неделю и 30,2% - раз в месяц. Зуд продолжался менее 10 мин у 79,1% пациентов. Первичное ощущение зуда было описано как жжение (46,5%), саднение (25,6%), щекотка (18,6%), пощипывание (16,3%) и покалывание (14%) и так далее.

Следы экскориации были замечены у 14% пациентов. Зуд присутствовал утром и днем у 16,3% пациентов, вечером - у 51,2% и ночью - у 18,6%. Усиленное потоотделение, жара, принятие горячей ванны и физическая активность усиливали зуд.

В ретроспективном анализе данных, проведенном на 145 пациентах, о зуде сообщили 82,1% пациентов, и он коррелировал со стадией по Херли [28]. Vossen et al. [25] обнаружили аналогичную взаимосвязь с классификацией Херли, а также с количеством воспаленных участков.

Напротив, Pascual et al. [13] обнаружили корреляцию с активным курением, но не  с классификацией Херли или количеством воспаленных участков.

В исследовании, оценивающем продромальные симптомы при ГГ, 20% пациентов испытывали зуд по крайней мере за 24 ч до проявления развернутой клинической картины [23]. Согласно опроснику, у 26,3% пациентов с пупочной формой ГГ наблюдались эритема и зуд без выделений, в то время как у 73,7% наблюдались зловонные или кровянистые выделения из пупка [24].

Esmann et al. [11] изучили психосоциальное аспекты ГГ и обнаружили, что боль, зуд, неприятный запах и рубцы приводят к раздражению, гневу, печали, тревоге и депрессии. Дренирующие поражения с неприятным запахом, сильная боль и зуд ограничивали социальное взаимодействие пациентов. Сочащиеся очаги поражения с неприятным запахом, сильная боль и зуд ограничивали социальную жизнь пациентов.

Лечение

Исследования по оценке эффективности различных методов лечения зуда, связанного с ГГ, еще предстоит провести. Некоторые авторы связывают боль с зудом, и считают, что облегчение боли может уменьшить зуд [9].  Для лечения боли при ГГ было предложено множество местных, а также пероральных методов лечения [27].

Зуд может быть связан с абсцессами и узелками; таким образом, лечение этих поражений может облегчить зуд [21].

Бродалумаб, моноклональное антитело против рецептора ИЛ-17A, вызывал значительное снижение зуда, боли, QoL и депрессии у пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести ГГ [36]. Статины, используемые для контроля дислипидемии, показали некоторое снижение показателя интенсивности зуда, вероятно, благодаря их противовоспалительным свойствам, но они требуют дообследования [14].

Ингибиторы JAK недавно были успешно использованы для лечения ГС. INCB54707, экспериментальная молекула, которая в 52 раза более избирательна в отношении JAK1, чем JAK2, была опробована в двух многоцентрических исследованиях фазы 2, в которых однократное пероральное лечение в дозе 90 мг приводило к клиническому ответу на гнойный гидраденит (HiSCR) (определяемому как уменьшение количества воспаленных очагов по меньшей мере на 50% при абсцессах или сочащихся свищах по сравнению с исходным уровнем) показатель составил 88% на 8-й неделе.

Было  зафиксировано значительное дозозависимое  улучшение показателей качества жизни при гнойном гидрадените в ответ на ингибитор JAK1N [10].

Недавние исследования показали, что ингибиторы JAK могут уменьшать симптомы зуда у пациентов с атопическим дерматитом.

Предполагается, что ингибиторы JAK действуют путем блокирования нейрональной передачи сигналов JAK1 при невоспалительных условиях.

Ингибирование JAK с помощью тофацитиниба было опробовано у пяти пациентов с тяжелым хроническим воспалительным зудом, при неподтвержденным показаниям; у всех пациентов были снижены показатели зуда несмотря на то, что они не реагировали на  другие методы лечения. Эти данные свидетельствуют о потенциальном использовании ингибиторов JAK для облегчения симптомов зуда при ГГ [37].

Исследования продемонстрировали эффективность метформина при лечении стойкого ГГ. Прием метформина в дозе 500 мг 3 раза в день в течение 24 недель приводил к среднему снижению показателя Сарториуса на 12,78 (р = 0,0001) в конце 24-й недели, что было статистически значимым.

У 64% пациентов было существенным улучшение DLQI. Кроме того, депрессия, которая ранее была диагностирована, как тяжелая у 11 пациентов, стала менее значительной у 7 из 11 пациентов [38].

Arun и Loffeld сообщили о случае ГГ с сахарным диабетом 2 типа, который очень хорошо поддавался терапии метформином. После четырех месяцев лечения, свищевые ходы и сочащиеся абсцессы  в левой подмышечной впадине пациента заметно рассосались, что привело к значительному снижению боли [39]. Механизм, с помощью которого метформин действует при ГГ, до сих пор неизвестен.

Однако известно, что метформин активирует путь АМФК через LKB1, в итоге вызывая ингибирование пути mTOR. Этот путь является ключевым фактором в возникновении зуда, а метформин может дополнительно улучшить DQLI пациентов за счет снятия зуда [40].

Заключение

Несмотря на отсутствие полного понимания развития зуда при ГГ, это важный симптом заболевания, о котором сообщают от 62% до 75% пациентов. Дальнейшие исследования, направленные на получение более подробных аспектов этиопатогенеза и оптимальных методов лечения зуда при ГГ, позволят клиницистам лучше относиться к этой форме проявления заболевания и уменьшить его влияние на качество жизни.



Itch in Hidradenitis Suppurativa/Acne Inversa: A Systematic Review


Аннотация на английском языке:
<p>Hidradenitis suppurativa/acne inversa (HS) is a chronic inflammatory disease of the pilosebaceous unit leading to formation of painful, inflammatory nodules, abscesses and tunnels in apocrine gland-bearing areas of the skin. Pain and drainage are the most important symptoms associated with reduction of quality of life in HS. On the other hand, an overlooked symptom in quality of life studies is itch, despite the fact that several studies have reported its importance. Various theories have tried to explain the pathogenesis of itch in HS, such as the presence of mast cells in the cell infiltrates and elevated Ig E levels in the lesional skin. Smoking and advanced stage of disease have been found to be associated with increased intensity of itch. A PUBMED search was conducted to perform a systematic literature review using the term &ldquo;hidradenitis suppurativa&rdquo; [all fields], the keywords &ldquo;pruritus&rdquo;, &ldquo;itching&rdquo;, &ldquo;itch&rdquo; [all fields] and with &ldquo;AND&rdquo; as operator. Mast cells and mTor signaling were found to be raised in both lesional and perilesional skin. Itch as a presenting symptom has been found in 35&ndash;82.6% of patients across multiple studies. It often co-presents with pain and may be misinterpreted as burning, stinging, tickling, tweaking, prickling, etc. The presence of itch is associated with reduced quality of life, depression and impairment of social life. Brodalumab, a monoclonal antibody against IL-17A receptor, produced significant improvements in itch, pain, QoL and depression in patients with moderate to severe HS. Statins have shown some reduction in itch intensity score. Further studies are required to gain a better understanding of the etiopathogenesis and optimal therapeutic modalities for itch in HS that will allow clinicians to better address issue and reduce its impact on quality of life.</p>


Ключевые слова на английском языке

Запись в Medline
Файл публикации


Ваша оценка: Нет Средний рейтинг: 4.6 (7 votes)