ВВЕДЕНИЕ

Генитальные бородавки (ГБ) - это клинический результат воздействия на организм вируса папилломы человека (ВПЧ), наиболее часто представленного ВПЧ 6 и 11 типов. Эти вирусы передаются половым путем и поражают кожу и слизистые оболочки наружных гениталий, а также пери- и интраанальную области у обоих полов. Кроме того, типы ВПЧ 16, 18, а также некоторые другие, обладают онкогенным потенциалом и участвуют в развитии шейки матки, вульвы, полового члена и анального рака. ДНК ВПЧ способна встраиваться в геном эпителиальных кератиноцитов. Таким образом, деструктивные и иммуномодулирующие методы местного лечения остаются на сегодня стандартом лечения ВПЧ. Полной элиминации вируса при этом  не достигается.

 В настоящее время не существует методов терапии, способным устранить ВПЧ из человеческих клеток. Идеальная терапия должна быть эффективной (т.е., длительная ремиссия и низкая частота рецидивов), атравматичной, недорогой и вызывать в незначительном количестве местные и системные побочныеэффекты.

Гидроксид калия (KOH) - сильная щелочь, которая была выбрана из-за своей эффективности, безопасности и хорошей переносимости при лечении различных вирусных дерматозов, в том числе контагиозного моллюска у детей и генитальных бородавок у взрослых. Это обусловлено способностью КОН растворять кератин и глубоко проникать в кожу. Кроме того, это лечение, как правило, хорошо переносится и не влечет за собой системные побочные эффекты. Тем не менее, нет никаких сравнительных исследований по использованию KOH для лечения остроконечных кондилом (ОК). Это сравнительное исследование призвано дать оценку эффективности и безопасности топического KOH по сравнению с криотерапией при лечении генитальных бородавок у сексуально активных мужчин. Побочных реакций и рецидивов после 30-дневного периода наблюдения зафиксировано не было.

МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ

Все пациенты были ознакомлены и подписали форму информированного согласия. В исследование были включены пациенты мужского пола в возрасте старше 18 лет с одной и более половых бородавок. Пациенты с уретральными или перианальными поражениями, а также с положительным тестом на ВИЧ, сифилис, гепатит B, гепатит C, сахарный диабет или любые другие иммуносупрессии, были исключены из исследования. 48 пациентов были в произвольном порядке разделены на две группы – для лечения методом KOH и для лечения  методом криотерапии.

Криотерапия жидким азотом осуществлялась в виде процедур длительностью от 5 до 20 секунд, в зависимости от размера каждого отдельного поражения. Каждый цикл повторялся каждые две недели до тех пор, пока все повреждения не регрессировали с максимальной длительностью лечения  3 месяца. Группа пациентов, получавших лечение KOH, была обучена самостоятельному применению  5%-ного водного раствора KOH при помощи шпателя, обернутого  хлопчатобумажной тканью. Раствор использовался  ежедневно в течение 3 месяцев или до тех пор, пока не будет достигнут полный регресс кондилом. 

В обеих группах визиты к врачу происходили каждые 2 недели до тех пор, пока все повреждения не регрессируют, или максимум 3 месяца. Пациенты подвергались контрольному осмотру спустя  месяц после окончания лечения с целью выявления рецидивов. Во время каждого визита определялось количество высыпаний.  Местных и системных эффектов зафиксировано не было. Результаты были включены в таблицы и проанализированы с помощью критериев теста Фишера и других методик статистического анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего в данное исследование были включены 48 пациентов с ОК в возрасте от 18 до 74 лет (средний возраст: 31.1 лет). Количество очагов у пациентов колебалось в пределах от 1 до 20 (в среднем 6,5 поражений). Пациенты имели локализацию кондилом на головке полового члена, крайней плоти, на лобке и в области мошонки.

В KOH группу вошли 24 больных в возрасте от 21 до 74 лет (в среднем на 32,7 лет и стандартное отклонение 11.0). Количество очагов колебались от 1 до 20 (в среднем 5.7 поражений и стандартное отклонение 5.3) и площадь поражения составляла от 1 до 30мм. Признаки и симптомы воспаления, такие как эритема, отек, боли или ощущения жжения наблюдались от одного до трех дней после начала терапии. Двадцать пациентов (83.3%) завершили исследование. Лечение до достижения полного эффекта  длилось 2 до 12 недель (в среднем 6.9 недель).  4 пациента (16.7%) самостоятельно прервали лечение и были исключены из исследований. У 7 пациентов (29,2%) после 3 месяцев констатировано отсутствие эффекта. У пациентов с полным регрессом кондилом рецидивов не наблюдалось в течение 1 месяца после лечения. В итоге у  54,2% пролеченных пациентов в КОН группе наблюдался полный регресс высыпаний и не было рецидивов. Поверхностные эрозии присутствовали в 50%, умеренная болезненность или жжение у 16.7%, гипопигментация у 16,7% больных.

В группу криотерапии были включены 24 больных в возрасте от 18 до 48 лет (средний 28.7 лет и стандартное отклонение 9.6). Количество очагов колебались от 1 до 20 (в среднем 7.4 поражений и стандартное отклонение 6.0) и площадь поражения составляла от 1 до 25мм. Всего завершили исследование 22 пациента (91.7%) . Все пациенты испытывали боли слабой и умеренной интенсивности во время криотерапии. Признаки воспаления (эритема и отек), наблюдались спустя 24-48 часов после процедуры. Продолжительность лечения составляла от 2 до 12 недель (в среднем на 9,6 недель). 2 пациента (8.3%) самостоятельно прекратили лечение. У 8 пациентов (33.3%) после 3 месяцев лечения эффекта достигнуть не удалось, и у 2 пациентов (8.3%) наступил рецидив после лечения. В итоге метод криотерапии оказался эффективным у 50% больных. Поверхностные эрозии отмечались у 37,5% пациентов, боли слабой и умеренной интенсивности в 100% и гипопигментация в 45.8%

ОБСУЖДЕНИЕ

Современные данные показывают, что генитальные бородавки наблюдаются примерно у 1% сексуально активного взрослого населения в США и еще в 15% имеет бессимптомное течение инфекции. Незначительные повреждения кожи способствуют развитию ВПЧ-инфекции. Инкубационный период варьируется от 2 недель до 8 месяцев.

Нет установленных методов, позволяющих избавиться от ВПЧ в клетках человека. ВПЧ-вакцина на основе вирусоподобных частиц может использоваться только в профилактических целях. Таким образом, деструктивные методы терапии и иммуномодулирующая терапия остаются стандартом лечения в течение нескольких десятилетий.

Рекомендованные методы лечения ОК, как правило, основываются на соображениях эффективности, наличия побочных явлений, низкой стоимости и низкой частоты рецидивов. В качестве топических методов лечения используют подофиллотоксин, салициловую  кислоту, имиквимод, полифенон, 5-фторурацил и КОН. Среди  деструктивных методов, в основном, используется криотерапия, криохирургия, блеомицин, лазеры и дифенципрон.

Эффективность лечения в первой группе (KOH) составила 65% по сравнению с 54.7% во второй группе (криотерапия). Средняя длительность лечения в KOH группе, составила 6,9 недель против 9.6 недель в группе криотерапии. Рецидивов не было замечено в КОН группе, в то время как в группе криотерапии они были зарегистрированы у 10%.

Таблица 1: Сравнение лечения с 5% KOH и криотерапии для генитальные бородавки у мужчин 

Наиболее существенные различия между группами касались безопасности. Пациенты в группе криотерапии жаловались на боли (100% против 16.7% при КОН-методе) и вторичную гипопигментацию (45,8% против 16.7% при КОН-методе). При KOH методе чаще возникали поверхностные эрозии, чем в группе криотерапии (50% против 37.5%).

ВЫВОДЫ

В этом исследовании, КОН-терапия оказалась не менее эффективной и более безопасной, чем криотерапия при лечении остроконечных кондилом. Однако, поскольку выборка была ограничена,  должны быть проведены дополнительные исследования. Топическое применение 5% KOH является эффективным, безопасным и недорогим методом лечения и должно быть включено в арсенал терапевтических средств для лечения остроконечных кондилом  у мужчин.