ВВЕДЕНИЕ Розацеа — хроническое воспалительное заболевание с рядом кожных проявлений на лице, включих гиперемию, непроходящую эритему, папулы/пустулы, телеангиэктазии и фиматозные изменения [1–4]. У пациентов с розацеа часто наблюдаются вторичные проявления, такие как зуд, жжение или покалывание [5]. Патогенез и патофизиология розацеа до конца не изучены [6–8], но выделяют предрасполагающие факторы: иммунная дисфункция, инфицирование Demodex и воздействие ультрафиолетового излучения [2]. В 2002 г. розацеа была классифицирована на следующие четыре подтипа: эритематозно-телеангиэктатический, папулопустулезный, фиматозный и глазной [9]. В 2017 г. был рекомендован фенотипический подход к диагностике и классификации [2, 10–12]. Фиксированная центрофациальная эритема и фиматозные изменения являются самостоятельными диагностическими критериями розацеа [10]. В последние годы в рекомендациях по лечению розацеа и консенсусах экспертов были предложены различные варианты лечения [13–16], включая местную терапию, пероральную терапию, световое воздействие, уход за кожей и управление образом жизни [13]. В последние годы были проведены высококачественные клинические исследования по лечению розацеа [17, 18]. Систематический обзор, включающий систему GRADE по вмешательствам при розацеа, оказался особенно полезным для принятия клинических решений [19, 20]. Однако варианты лечения розацеа также следует расширить, поскольку лечение розацеа остается проблемой [21]. Целью данного обзора является расширение вариантов лечения, а не уровень доказательности и степень рекомендаций, с целью обобщить и обновить варианты лечения розацеа и дополнить последние рекомендации и консенсусы экспертов. Данная статья основана на ранее проведенных исследованиях и не содержит каких-либо новых исследований с участием людей или животных, выполненных кем-либо из авторов.

УХОД ЗА КОЖЕЙ И КОСМЕТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕДУРЫ Пациентам с розацеа рекомендуется бережный уход за кожей, уделяя особое внимание умеренному очищению и увлажнению, а также использованию солнцезащитных кремов из-за нарушения функции эпидермального барьера, а также чувствительной и легко раздражаемой кожи лица [13, 22–24]. Недавнее исследование 999 случаев розацеа и 1010 контрольных групп показало, что частые косметические чистки и широкое использование очищающих средств положительно коррелируют с возникновением розацеа [22]. Розацеа возникает на лице, имеет то прогрессирующее, то регрессирующее течение и негативно влияет на эмоциональное и общее благополучие [5]. Дерматологи должны информировать пациентов с розацеа об особенностях заболевания, необходимости избегать провоцирующих факторов и важности ухода за кожей и управления образом жизни [5]. В 2018 году Общество дермофармации опубликовало руководство по использованию дермокосметики при розацеа [25]. Необходимо проверить эффективность и переносимость этих косметических средств. Документация на косметический продукт должна быть доступна дерматологам и фармацевтам. Гертлер и его коллеги оценили эффективность и безопасность мицеллярной воды, крема и сыворотки у 50 пациентов европеоидной расы с розацеа и наблюдали значительное уменьшение эритемы лица и симптомов, связанных с розацеа [26]. Болдуин и коллеги оценили эффективность и переносимость ежедневного увлажняющего тонального крема для лица с SPF-30 на коже, склонной к розацеа, у 33 женщин с легкой и умеренной розацеа и непроходящей эритемой с точки зрения перекрытия покраснения кожи и невелирования ощущения сухости кожи, стянутости/напряжения, сообщили, что увлажняющий крем действительно улучшил внешний вид кожи пациентов, склонных к розацеа [27]. Исследование с участием 42 участников показало, что режим, состоящий из пены для умывания, ежедневного солнцезащитного крема и ночного крема, улучшает гидратацию кожи и ее барьерную функцию [28], при этом более 90% испытуемых сообщили, что режим был комфортным и эффективным и что они будут продолжать дальше придерживаться этого режим и пользоваться косметическими средствами.

АКТУАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ В недавнем систематическом обзоре мер по лечению розацеа, основанных на фенотипическом подходе, при временно стойкой эритеме были рекомендованы местный бримонидин (высокая достоверность) и оксиметазолин (умеренная достоверность) [19]. Для лечения папул/пустул были рекомендованы местное применение азелаиновой кислоты (высокая достоверность), ивермектина местного применения (высокая достоверность), метронидазола местного применения (средняя достоверность) и миноциклина местного применения (умеренная достоверность) [19]. В систематическом обзоре и метаанализе было показано, что местное применение ивермектина является наиболее эффективным средством местного лечения папуло-пустулезной розацеа и приносит наибольшую психологическую пользу этим пациентам [29]. Местно ивермектин можно наносить не только на кожу, почти чистую от папуло-пустулезной розацеа или с легкой формой розацеа, но также на кожу с умеренной и тяжелой формой розацеа [4]. Пена миноциклина — новый препарат, который впервые был использован для лечения обыкновенных угрей средней и тяжелой степени [30]. Эффективность и безопасность пены миноциклина для лечения папулопустулезной розацеа средней и тяжелой степени были оценены и подтверждены в двух рандомизированных клинических исследованиях третьей фазы (751 и 771 участник соответственно) [18]. Проспективное 12-недельное двойное слепое исследование с участием 270 пациентов показало, что 3% гель миноциклина для местного применения приносит пользу пациентам с папуло-пустулезной розацеа, значительно уменьшая воспалительные поражения по сравнению с плацебо [31]. Согласно глобальной оценке исследователей, более высокая доля пациентов, использующих гель миноциклина, добилась успеха. Существует значительная связь между инвазией Demodex и розацеа [32, 33]. Высокая плотность Demodex наблюдается при розацеа с папулопустулами [34]. Влияние местного лечения бензилбензоатом (+кротамитон) на плотность Demodex и клинические симптомы розацеа и демодекоза оценивалось в ретроспективном исследовании с участием 394 пациентов (117 с розацеа и 277 с демодекозом) [35], при этом аналогичные результаты наблюдались у 394 пациентов (117 с розацеа и 277 с демодекозом) с аналогичными результатами, наблюдаемыми в обеих группах пациентов. Лечение было эффективным у 46% пациентов и привело к излечению у 20% пациентов, причем схемы с более высокими дозами были более эффективными, чем схемы с более низкими дозами. В дополнительном исследовании, включавшем 344 пациента, плотность Demodex нормализовалась при местном лечении бензилбензоатом (+кротамитон), при этом симптомы исчезли у 80% пациентов с хорошим соблюдением режима лечения; однако лечение было менее эффективным и медленным у пациентов с плохой приверженностью [34]. Более высокая доза была связана с лучшим соблюдением режима лечения и более быстрыми результатами, что позволяет предположить, что более высокие дозы местного бензилбензоата (+кротамитон) могут быть полезны для пациентов с розацеа и демодекозом. Транексамовая кислота для местного или системного применения является традиционным методом лечения мелазмы [36, 37]. Недавние исследования расширили использование транексамовой кислоты в лечении розацеа. Транексамовая кислота может улучшить симптомы пациентов с розацеа, регулируя иммунный ответ и ангиогенез [38]. В 2013 году Ким и его коллеги лечили шесть корейских женщин с диагнозом папулопустулезная розацеа или розацеа с раздражающим контактным дерматитом, используя раствор транексамовой кислоты [39]. Заметное снижение квартильных показателей эритемы наблюдалось во всех случаях. Кроме того, наблюдалось заметное снижение показателей зуда, приливов и жжения по визуальной аналоговой шкале, а значимых нежелательных явлений не наблюдалось [39]. Транексамовая кислота для местного применения также использовалась для лечения эритемато-телеангиэктатической розацеа в двух других исследованиях (с участием 20 пациентов и 1 пациента соответственно), причем результаты обоих исследований свидетельствуют о многообещающих терапевтических эффектах с хорошим профилем безопасности [40, 41].

ПЕРОРАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ Для лечения папуло-пустулезной розацеа от умеренной до тяжелой степени следует рассмотреть возможность системного лечения или комбинированной терапии [15]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило пероральные капсулы доксициклина с модифицированным высвобождением для лечения воспалительных папул/пустул при розацеа [13]. В обновленном систематическом обзоре мер по лечению розацеа для лечения папул/пустул были рекомендованы доксициклин в дозе 40 мг с модифицированным высвобождением (доказательства от умеренной до высокой определенности), изотретиноин (достоверность от умеренной до высокой) и миноциклин (умеренная достоверность)[19]. Пероральные b-блокаторы могут быть полезны для лечения стойкой эритемы и приливов, поскольку они противодействуют эффектам стимуляции симпатических нервов и циркулирующих катехоламинов на b-адренорецепторах [42–44]. В систематическом обзоре, включающем девять исследований, Логгер и его коллеги пришли к выводу, что пероральные неселективные b-блокаторы, особенно карведилол и пропранолол, могут быть эффективным вариантом лечения гиперемии лица и эритемы, связанных с розацеа [43]. В моноцентрическом ретроспективном исследовании пять пациентов европеоидной расы с розацеа получали лечение карведилолом, титрованным до 12,5 мг два раза в день, в течение как минимум 6 месяцев [45]. У всех пациентов наблюдалось заметное снижение субъективных ощущений и оценки эритемы врачом, и они сообщили о значительном улучшении удовлетворенности. Необходимы крупные проспективные клинические исследования для подтверждения эффекта b-блокаторов при лечении розацеа. Также необходимо определить оптимальную дозировку и долгосрочные эффекты. Гидроксихлорохин, который используется у пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями, является новым вариантом лечения пациентов с розацеа [46, 47]. На модели розацеа-подобных мышей было показано, что гидроксихлорохин облегчает купирование розацеа-подобного дерматита, возможно, за счет регулирования иммунного ответа тучных клеток [46]. Рандомизированное двойное слепое исследование с двойным плацебо с участием 66 пациентов показало, что разница в изменениях общих показателей качества жизни, специфичных для розацеа, в группе гидроксихлорохина не уступала таковой в группе доксициклина. Тем не менее, не было отмечено не меньших результатов по показателю успешности оценки эритемы врачом, общему успеху оценки исследователя «чистый» или «почти чистый» и отличному проценту улучшения [47]. Сухость кожи (14,3%), сухость глаз (7,1%) и головокружение (7,1%) были наиболее частыми нежелательными явлениями в группе гидроксихлорохина. Преимущество гидроксихлорохина заключается в том, что он в целом безопасен во время беременности; однако необходимы дополнительные исследования с большим размером выборки, чтобы продемонстрировать эффективность и безопасность гидроксихлорохина.

ЛАЗЕРНАЯ И СВЕТОВАЯ ТЕРАПИЯ Лазерная терапия и терапия интенсивным импульсным светом (IPL) (достоверность от низкой до умеренной) рекомендуются для лечения эритемы и, главным образом, телеангиэктазий в обновленном систематическом обзоре методов лечения розацеа [19]. Никакой существенной разницы ни в индексе меланина, ни в индексе эритемы не наблюдалось между короткоимпульсной IPL-терапией и импульсной лазерной терапией на красителях для лечения розацеа при использовании одинаковых энергий и импульсов [48]. В ретроспективном исследовании 807 пациентов с различными подтипами розацеа, включая эритему/телеангиэктазии, папулы/пустулы и ринофиму, Чжан и его коллеги также отметили, что для лечения назальной розацеа можно использовать несколько последовательных световых/лазерных устройств [49]. В исследовании с участием 40 пациентов было также продемонстрировано, что лечение желтым лазером с длиной волны 577 нм является эффективным и безопасным лечением эритемато-телеангиэктатической розацеа, эритемы лица и телеангиэктазии лица [50]. В предыдущем отчете о случае пациента с резистентной гранулематозной розацеа применяли фотодинамическую терапиею с d-аминолевулиновой кислотой (ALA-PDT) [15, 51], но потребовалось шесть сеансов. Два исследования также показали, что метод ALA-PDT является эффективным и безопасным средством лечения эритемато-телеангиэктатической или папуло-пустулезной розацеа [52, 53]; однако размер выборки в этих исследованиях был небольшим: в него были включены только 17 и 20 пациентов соответственно. Следует отметить, что необходим выбор правильных параметров в исследованиях, включающих лазерную и световую терапию, поскольку высокая мощность фотодинамической терапии может спровоцировать вспышки розацеа [53]. В недавних исследованиях также изучалось сочетание лазерной и световой терапии, а также других методов лечения. Результаты многоцентрового интервенционного открытого исследования 4 фазы с участием 46 пациентов позволяют предположить пользу оксиметазолина в качестве дополнительной терапии к лазерной терапии для лечения персистирующей эритемы лица от умеренной до тяжелой степени, связанной с розацеа [54]. Ретроспективное исследование с участием 31 пациента показало, что комбинация импульсного лазера на красителе и 1,0% крема оксиметазолина безопасно и эффективно уменьшает эритему и телеангиэктазии [55]. В открытом исследовании с участием 21 участника оценивалась эффективность и переносимость местного ухода за кожей и защиты от солнца в сочетании с IPL-терапией [56]. После использования монотерапии по схеме местного ухода за кожей (topical skin care regimen, TSCR) в течение 12 недель испытуемые получали одну световую терапию IPL, после чего они продолжали монотерапию TSCR еще 6 недель. При использовании в качестве монотерапии TSCR исследуемые отмечали уменьшение эритемы, но оно не достигало значимого значения. Все испытуемые согласились, что TSCR уменьшила покраснение кожи, и 80% испытуемых чувствовали себя удовлетворенными или очень довольными TSCR на 18 неделе.

ИНЪЕКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ На сегодняшний день была продемонстрирована эффективность двух инъекционных методов лечения розацеа, а именно ботулинического токсина и ингибиторов интерлейкина (IL)-17. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с разделенным лицом 24 участника были рандомизированы в группы инъецируемых и плацебо и получили внутрикожные инъекции ботулотоксина и физиологического раствора в обе щеки соответственно [57]. В группе, получавшей инъекцию ботулотоксина, наблюдалось достоверное снижение индекса эритемы и повышение эластичности кожи. Отчет о случае также показал, что внутрикожные инъекции ботулотоксина значительно уменьшали эритему, отек, телеангиэктазии и приливы крови [58]. В другом исследовании 20 пациентов с розацеа получали комбинированную терапию импульсным лазером на красителе и внутрикожным ботулотоксином [59]. При данной комбинированной терапии наблюдался синергетический эффект, который показал высокую эффективность, получил высокую оценку удовлетворенности пациентов и имел низкий профиль побочных эффектов. Однако необходимо также учитывать стоимость и необходимость повторных инъекций. Другим методом инъекционной терапии, недавно используемым при лечении розацеа, являются ингибиторы IL-17. Али и его коллеги рассмотрели роль IL-17 при папуло-пустулезной розацеа [60] и обнаружили, что IL-17 связывает Demodex folliculorum с ангиогенезом, телеангиэктазиями, воспалением и пустулами. Хотя лечение ингибиторами IL-17 является дорогостоящим, эти препараты можно использовать для лечения тяжелой и резистентной к лечению папуло-пустулезной розацеа. Авторы исследовательского открытого исследования с участием 20 пациентов, получавших секукинумаб (300 мг еженедельно в течение 5 недель, а затем ежемесячно в течение 2 месяцев), сообщили о значительном уменьшении количества папул и общего показателя тяжести [61]. Однако у 39% пациентов в этом исследовании, получивших хотя бы одну дозу, возникла хотя бы одна инфекция. Для оценки эффективности и безопасности ингибиторов IL-17 необходимы более крупные рандомизированные контролируемые исследования, включающие группы сравнения.

ОТДЕЛЬНЫЕ ВИДЫ РОЗАЦЕА Глазная розацеа. Поражение глаз может наблюдаться более чем у 50% пациентов с розацеа [13]. Междисциплинарный обзор отметил, что для лечения розацеа глаз следует проводить гигиену век и системное лечение препаратами тетрациклина [62]. Для лечения глазного розацеа рекомендуются пероральные жирные кислоты омега-3 (средняя достоверность), офтальмологическая эмульсия циклоспорина (низкая достоверность) и доксициклин (низкая достоверность) [19]. Основываясь на своем клиническом опыте, Вазирния и его коллеги отметили, что IPL может также улучшить симптомы сухости глаз у пациентов с розацеа после лечения периокулярной зоны [63]. Эти авторы также отметили, что для защиты глаз следует правильно выбирать защитные очки. В другом исследовании три пациента с серьезной формой розацеа глаз также получили пользу от улучшенного водорастворимого комплекса серебра(I) метронидазола, что привело к улучшению некорригированных результатов теста остроты зрения, а также к улучшению объективной и субъективной оценки параметров слезной пленки [64]. Донмез и его коллеги обобщили клинические характеристики 16 пациентов с розацеа и акне у детей, рекомендуя гибкое лечение с использованием теплых компрессов, гигиены век, искусственных слез без консервантов, местных антибиотиков, топических стероидов, местного циклоспорина, перорального доксициклина, суспензии азитромицина и суспензии эритромицина. [65]. Следует уделять особое внимание раннему выявлению и лечению, когда у детей наблюдаются раздражение глаз, заболевание мейбомиевых желез, рецидивирующий халязион и периферические инфильтраты роговицы, которые имеют длительную продолжительность даже без изменений кожи [65].

Фиматозная розацеа. Фиматозная розацеа была классифицирована как особый подтип розацеа в классификации 2002 года, опубликованной экспертным комитетом Национального общества розацеа по классификации и стадии розацеа [9]. Фиматозная розацеа, преимущественно возникающая на носу называется ринофимой. В 2017 г. фиматозные изменения были обозначены как один из диагностических фенотипов розацеа [2, 10]. Недавняя обновленная информация о лечении розацеа, подготовленная глобальной группой экспертов ROSacea CONsensus (ROSCO) [66], рекомендует, чтобы лечение фимы зависело от того, воспалена она или нет. При воспаленной фиме или активной фиме были рекомендованы пероральный доксициклин и пероральный изотретиноин; для невоспаленной фимы или фиброзной фимы были рекомендованы физические методы. Грейвс и коллеги использовали CO2-лазерную абляцию у пациента с ринофимой из-за ее эффективности, надежности, практичности и предсказуемости [67]. В ретроспективном исследовании 28 пациентам был рекомендован свиной внеклеточный матрикс после иссечения ринофимы; обнаружено, что такое лечение сокращает количество смен повязок и время реэпителизации [68].

Фульминантная розацеа. Фульминантная розацеа, также известная как пиодермия лица или конглобатная розацеа, представляет собой редкое заболевание, характеризующееся появлением на лице воспалительных папул, пустул, узелков и кист [69]. Она может быть связана с воспалительными заболеваниями кишечника [70] и беременностью [71]. Авторы комплексного обзора по диагностике и лечению фульминантной розацеа рекомендовали системное лечение кортикостероидами и/или изотретиноином, которое может улучшить симптомы и снизить частоту рубцевания [69].

Гранулематозная розацеа. Гранулематозная розацеа также была признана вариантом розацеа в 2002 году экспертным комитетом Национального общества розацеа по классификации и стадии розацеа [9]. Однако в более поздней классификационной системе гранулематозная розацеа не упоминалась [2, 10]. Это заболевание часто имеет хроническое течение, которое сложно лечить [72]. По лечению гранулематозной розацеа были опубликованы только отчеты о случаях и серии случаев [15]. Успешное лечение с помощью фототерапии с использованием хромофорного геля [73], местного применения ивермектина [74], местного применения бримонидина [75], перорального доксициклина [75], перорального метронидазола [74], пероральных стероидов [75] и перорального дапсона [72] было задокументировано в последние годы в этих отчетах о случаях.

СИСТЕМНЫЕ КОМОРБИДНОСТИ Розацеа связана с рядом сердечно-сосудистых заболеваний, желудочно-кишечных расстройств, неврологических и психических расстройств [12, 76, 77]. Воллина отметила, что розацеа связана с метаболическими, психическими и неврологическими расстройствами и конкретными типами рака, и предположила, что розацеа следует рассматривать как системное заболевание [78]. Хроническое воспаление у пациентов с розацеа может быть системным, а воспаление может связывать розацеа и кардиометаболические заболевания [79]. Микробиота кожи также может выступать связующим звеном между розацеа и сопутствующими заболеваниями [80]. Распознавание и скрининг системных нарушений у пациентов с розацеа могут оказаться полезными для ранней диагностики и лечения этих заболеваний [79, 81]. Однако на сегодняшний день не существует вариантов прямого лечения, направленных на лечение сопутствующих заболеваний розацеа. В 2018 году Каллис и его коллеги рассмотрели биологически обоснованный подход к лечению акне и розацеа [82]. Терапия дополнительной и альтернативной медицины использовалась для лечения акне и розацеа из-за хронического течения этих дерматологических заболеваний. Эти публично одобренные целостные подходы позволяют предположить, что розацеа является системным заболеванием [82]. Изучение сопутствующих заболеваний, которые способствуют розацеа или возникают из-за нее, необходимы для дальнейших исследований [11].

КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ Для достижения эффективного лечения необходима комбинированная терапия, нацеленная на конкретные признаки, особенно у пациентов с тяжелой розацеа или множественными проявлениями заболевания [13, 14]. В недавних публикациях были описаны пероральная терапия в сочетании с местной терапией [83], лазерная/световая терапия в сочетании с местной терапией [54] и комбинация местной терапии [84]. Фракционный радиочастотный микронидлинг, новый прибор в дерматологии, также использовался для лечения резистентной папуло-пустулезной розацеа в сочетании с импульсным лазером на красителе и пероральным изотретиноином [85]. Этот новый комбинированный режим показал удовлетворительную эффективность и приемлемый профиль безопасности у 25 пациентов, включенных в исследование. В большом когортном анализе 72,173 пациентов с диагнозом розацеа Лев-Тов и его коллеги обнаружили, что более 20% пациентов с розацеа, получавших лечение местными препаратами (n = 62,074), получали комбинированную местную терапию [86]. Однако комбинированные препараты имеют схожие механизмы действия и не изучались вместе. Таким образом, остается вопрос: комбинировать или не комбинировать лекарства. Для определения эффективных и экономически выгодных методов лечения пациентов с розацеа необходимы дополнительные исследования, особенно исследования экономической эффективности [86].

ОБСУЖДЕНИЕ Лечение розацеа остается сложной задачей для дерматологов, особенно в рефрактерных или резистентных случаях. Патогенез розацеа недостаточно изучен. Иммунная дисфункция [87], демодекс [88], воздействие ультрафиолетового излучения [89] и сосудистая гиперреактивность [90] могут играть роль в патогенезе розацеа. Патогенез и связанные с ним механизмы требуют дальнейшего изучения для разработки более этиологических методов лечения. Нарастающее и убывающее течение розацеа может в значительной степени беспокоить пациентов, и розацеа также связана со многими психическими расстройствами, такими как тревога и депрессия [91]. Дерматологам следует сосредоточиться на опыте пациентов и их обучении, а также при необходимости планировать регулярные последующие осмотры. Развитие классификации розацеа от субтипирования к фенотипированию может сделать выбор лечения более рациональным, подчеркивая специфическую картину и проблемы отдельного пациента [2]. Это развитие также соответствует «пациент-ориентированному подходу» [92–94]. Пациентам с розацеа следует применять индивидуализированное лечение [95]. В эпоху фенотипического подхода Ван Зурен и его коллеги систематически рассматривали методы лечения розацеа, основанные на новом подходе, используя рекомендации GRADE для оценки достоверности доказательств [19]. На основе систематического обзора, опубликованного в 2019 г., мы завершили представленный здесь описательный обзор методов лечения розацеа, уделяя особое внимание вновь появившимся методам, уделяя больше внимания расширению вариантов лечения и меньше внимания на оценках GRADE. Методы лечения, появившиеся за последние 2 года, могут оказаться не столь полезными для принятия клинических решений по сравнению с методами, рекомендованными в систематическом обзоре с участием 20 944 участников [19]. Однако эти появившиеся методы могут быть применены и потенциально полезны при лечении рефрактерных или резистентных случаев. Этим методам следует уделять особое внимание, и они могут привлечь внимание исследователей, которым нужна более широкая перспектива и всестороннее понимание лечения розацеа. Исследователи должны расширять и проверять варианты лечения розацеа, уделяя особое внимание крупномасштабным клиническим исследованиям, основанным на фенотипическом подходе.

ВЫВОДЫ В этом обзоре мы суммируем последние достижения в лечении розацеа, включая уход за кожей и косметические процедуры, местную терапию, пероральную терапию, лазерную/световую терапию, инъекционную терапию, лечение конкретных типов розацеа и лечение розацеа с системными сопутствующими заболеваниями и комбинированную терапию в эпоху фенотипической диагностики и классификации розацеа. Еще многое предстоит сделать для разработки точных методов лечения пациентов с розацеа, а также необходимо разработать и утвердить дополнительные методы. Этот обзор может служить дополнением к последним рекомендациям по лечению розацеа и консенсусу экспертов. Крупномасштабные клинические исследования, основанные на фенотипическом подходе, весьма оправданы в будущем.

БЛАГОДАРНОСТИ Финансирование. Никакой спонсорской поддержки для данного исследования или публикации этой статьи получено не было. Плата за быстрое обслуживание была профинансирована больницей Пекинского профсоюзного медицинского колледжа. Авторство. Все названные авторы соответствуют критериям авторства этой статьи Международного комитета редакторов медицинских журналов (ICMJE), берут на себя ответственность за целостность работы в целом и дали свое согласие на публикацию этой версии. Раскрытие информации. Ханлинь Чжан, Кейюнь Тан, Юйчэнь Ван, Рую Фан и Цюнин Сунь не могут ничего раскрыть. Медицинское написание и редакционная помощь. Мы благодарим AJE (https://www.aje.com/) за лингвистическую помощь в редактировании английского текста переработанной рукописи. Гонорар был профинансирован авторами. Соблюдение принципов этики. Данная статья основана на ранее проведенных исследованиях и не содержит каких-либо новых исследований с участием людей или животных, выполненных кем-либо из авторов. Доступность данных. Совместное использование данных не применимо к этой статье, поскольку в ходе текущего исследования не было создано или проанализировано никаких наборов данных. Открытый доступ. Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License, которая разрешает любое некоммерческое использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете первоначальных авторов и источник, укажите ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие материалы третьих сторон в этой статье включены в лицензию Creative Commons, если иное не указано в кредитной линии материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи и предполагаемое использование не разрешено законодательством или превышает разрешенное использование, вам необходимо будет получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.