Генетические полиморфизмы могут повышать восприимчивость к псориазу, согласно исследованию, которое показало, что пациенты, имеющие аллель G в гене Янус-киназы JAK1, имеют вдвое больший риск развития псориаза, а для тех, кто имеет аллель в гене JAK3, риск возрастает почти в 2 раза. Согласно недавнему исследованию, варианты Янус-киназы (JAK)1 rs310241 и JAK3 rs3008 могут повышать восприимчивость к псориазу. Янус-киназы привлекают значительный интерес к дерматологии. Но раньше основное внимание уделялось JAK как терапевтической мишени, говорит доктор медицинских наук, преподаватель дерматологии в Каирской Университетской больнице, Каир, Египет Айя М. Алорбани. Клинические исследования показали, что ингибирование JAK улучшает состояние таких заболеваний, как псориаз, витилиго и очаговая алопеция. Но не многие исследования оценивали, как генетические изменения или полиморфизмы в генах JAK могут повлиять на псориаз. Для дальнейшего изучения генетической архитектуры псориаза исследователи из отделения псориаза Каирской Университетской больницы сравнили образцы крови 150 египетских пациентов с псориазом и образцы крови 120 здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту и полу. Используя метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) - полиморфизма длины рестрикционного фрагмента, исследователи проверили образцы на наличие нуклеотидных полиморфизмов в JAK1 rs310241 и JAK3 rs3008. Они выбрали эти варианты отчасти потому, что полиморфизм JAK1 rs310241 был связан с другими иммунно-опосредованными заболеваниями, такими как болезнь Крона и болезнь Бехчета. Исследователи отметили, что GG (гомозиготные) генотипы JAK1 rs310241 и JAK3 rs3008 дают приблизительно 7,7-кратный и 3,3-кратный повышенный риск развития псориаза соответственно. «Полиморфизмы подобны генетическим маркерам», - говорит Алорбани. «Открытие того, что эти полиморфизмы существуют, может помочь нам предсказать, какие пациенты подвергаются высокому риску развития псориаза в будущем». В дальнейшем, - добавляет она, - эти знания могут помочь врачам адаптировать лечение к индивидуальным клиническим ситуациям пациентов. «Следующим шагом может быть изучение влияния этих полиморфизмов на степень эффективности лечения». Янус-киназы - это в основном вторичные мессенджеры, которые опосредуют биологическую сигнализацию, говорит она. - Воспалительные цитокины связываются с рецепторами, и молекулы JAK активируются. «Активация JAK запускает каскад дальнейших сигнальных событий, включающих фосфорилирование выбранных рецепторных цепей тирозинов, связывание сигнальной транскрипции и активатора транскрипции (STAT) белков и фосфорилирование этих характеристик. Для обоих изученных полиморфизмов JAK частота аллеля G была значительно выше у пациентов с псориазом по сравнению с контролем и значительно повышала риск развития псориаза. «У пациентов с аллелем G в гене JAK1 риск развития псориаза был в 2 раза выше, а у пациентов с аллелем JAK3-в 1,7 раза», - говорит Алорбани. Что касается пола, то исследователи не отметили никакой его связи с вариантом JAK1. Однако мутантный вариант JAK3 rs3008 чаще встречался у пациентов мужского пола. «Это было довольно интересно, потому что различие в гендере с генетическими полиморфизмами до сих пор широко не изучалось». В одной работе были отмечены гендерные различия в экспрессии некоторых основных генов главного комплекса гистосовместимости (MHC) при псориатическом артрите. Другое исследование показало, что связь между rs887466 и псориазом может отличаться у мужчин и женщин, и что влияние rs1062470 на тяжесть заболевания также зависит от пола. Единственное другое исследование, которое оценивало полиморфизм JAK у пациентов с псориазом, было проведено в Корее, говорит Алорбани. - В отличие от нас, эти исследователи не обнаружили различий в полиморфизмах генов JAK1 и JAK3 у больных псориазом и здоровых людей. Однако корейское исследование выявило в JAK2 как защитные, так и чувствительные локусы. «Этнические генетические особенности различны. Полиморфизмы JAK могут иметь большое значение при повторных исследованиях в разных популяциях», - говорит Алорбани.