Согласно крупному французскому анализу, начало лечения устекинумабом, моноклональным антителом, нацеленным на интерлейкин-12/23p40, у восприимчивых пациентов может спровоцировать ранние тяжелые сердечно-сосудистые эффекты (ССЭ). Исследователи обнаружили, что пациенты с высоким риском имели более чем в 4 раза больший риск острого ССЭ в течение 6 месяцев после начала лечения. Хотя устекинумаб (Стелара) эффективно лечит псориаз средней и тяжелой степени тяжести, псориатический артрит (пса) и болезнь Крона (показания, одобренные FDA), первые месяцы после начала приема устекинумаба могут быть связаны с дестабилизацией атеросклеротических бляшек через ингибирование Th - 17. Чтобы идентифицировать всех пациентов, подвергшихся воздействию устекинумаба в период с 1 апреля 2010 года по 31 декабря 2016, для обсервационного исследования использовалась база данных медицинского страхования Франции, насчитывающая 66 миллионов человек. В течение 6 месяцев после начала лечения устекинумабом регистрировались случаи острого коронарного синдрома или инсульта. Из 9 290 пациентов, подвергшихся воздействию устекинумаба, 7 588 (82%) получали устекинумаб при псориазе или пса и 724 (8%) - при болезни Крона. Из этих пациентов у 98 развились ССЭ (52 с ОКС и 46 с инсультами). В общей сложности 89 пациентов (91%), у которых развился ССЭ, страдали псориазом, четверо (4%) - болезнью Крона, а двое (2%) - и тем, и другим. У пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском (с двумя факторами риска или личным анамнезом атеросклеротического заболевания) наблюдалась статистически значимая связь между началом приема устекинумаба и возникновением ССЭ при соотношении шансов (СШ) 4,17. Напротив, у пациентов с низким сердечно-сосудистым риском, принимавших устекинумаб, такой ассоциации не возникло при СШ 0,30. СШ для всех составило 2,41. «Обнаружение ассоциации между инициацией устекинумаба и ССЭ у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска говорит о необходимости осторожного назначения устекинумаба в этой популяции», - пишут исследователи. При применении других биологических препаратов не наблюдалось значительного увеличения риска, за исключением бриакинумаба (испытания бриакинумаба были прерваны, и препарат так и не был выведен на рынок, оставив устекинумаб в качестве единственного антитела этого типа). Что касается возможного патогенетического механизма действия устекинумаба, то существует гипотеза, что блокирование пути 17/23 может дестабилизировать бляшки и сделать пациентов более склонными к острым ССЭ. Эти данные, безусловно, подтверждают необходимость дальнейших исследований в этой области и, в то же время, эта статья, вероятно, заставит врачей быть особенно осторожными в использовании устекинумаба у тех, кто подвергается значительному риску. Исследование было поддержано грантом французского Национального агентства по лекарственным средствам и безопасности медицинских изделий.