Согласно результатам первого в истории человечества исследования, возможно, удастся эффективно лечить системное воспаление при псориазе с помощью таблеток, содержащих один штамм комменсального кишечного микроба. Исследование 1b фазы, проведенное компанией Evelo Biosciences, оценивало EDP1815, неживой фармацевтический препарат комменсальной бактерии Prevotella histicola, полученной из кишечника человека. «ЭДП1815 не всасывается в организм и не колонизирует кишечник. Вместо этого его фармакодинамический эффект заключается во взаимодействии с иммунными клетками в тонком кишечнике, а именно дендритными клетками и макрофагами, что приводит к скоординированной регуляции множественных воспалительных путей, имитируя нормальные физиологические процессы разрешения воспаления в организме», - сказал исследователь доктор Дуглас Маслин, дерматолог и фармаколог из больницы Адденбрука в Кембридже, Великобритания. В доклинических исследованиях EDP1815 способен разрешать воспаление через Th1-, Th2- и Th17-опосредованные воспалительные модели, такие как модель Имиквимод-индуцированного псориаза. Он достигает этого с размером эффекта, сравнимого с мощными противовоспалительными препаратами, такими как антитела и системные стероиды, с плацебо-подобным профилем безопасности и без каких-либо признаков иммуносупрессии. Данные 1b фазы были представлены 29 октября 2020 года на виртуальном Конгрессе EADV. Безопасность и переносимость EDP1815 оценивали в двух когортах из 12 и 18 пациентов с легким и умеренным псориазом, получавших в течение 28 дней активные или плацебо капсулы с последующим наблюдением в течение 42 дней. EDP1815 хорошо переносился с профилем побочных эффектов, аналогичным плацебо. На 28 - й день среднее снижение индекса тяжести зоны псориаза (PASI) для обеих когорт EDP1815 (низкие и высокие дозы) составило 16% по сравнению с 1% для плацебо. На 42-й день наблюдалось дальнейшее улучшение до 21% среднего снижения PASI в когорте с высокими дозами, но не в когорте с низкими дозами (10%) или в когорте плацебо (3%). Среднее снижение показателя тяжести поражения (LSS) через 28 дней составило 15% в когортах с высокой дозой и 23% в когортах с низкой дозой EDP1815 по сравнению с увеличением на 1% от исходного уровня в группе плацебо. Опять же, наблюдалось дальнейшее клиническое улучшение, вплоть до снижения на 24%, в группе с высокими дозами. В дополнение к благотворному влиянию EDP1815 на воспаление кожи у пролеченных пациентов также наблюдалось снижение продукции воспалительных цитокинов. Эти результаты стали катализатором для перехода к исследованию 2 фазы, которое сейчас проводится в Европе и США, а промежуточные результаты ожидаются в середине 2021 года. Популяция пациентов с легким и умеренным псориазом является идеальным кандидатом для EDP1815 из-за значительной неудовлетворенной потребности в этой группе пациентов. К сожалению, эти пациенты, как правило, не классифицируются как имеющие достаточно тяжелое заболевание, чтобы лечиться такими лекарствами, как биологическая терапия, и поэтому часто остаются без лечения или вынуждены продолжать лечение топическими препаратами. EDP1815 также изучается в исследовании 1b фазы при атопическом дерматите и в двух исследованиях в качестве лечения избыточного воспаления, наблюдаемого у госпитализированных пациентов с COVID-19. Комментируя результаты председатель Коммуникационного комитета EADV д-р Мари-Алет Ришар сказала: «Использование бактерии, принятой перорально, но действующей на весь организм, включая кожу, для лечения псориаза - это захватывающий новый теоретический терапевтический подход к кожным заболеваниям. Это означает, что мы должны быть в состоянии изменить то, как мы лечим пациентов через взаимодействие естественных биологических организмов, принадлежащих нашему организму и иммунной системе, а не с помощью лекарств или химии». Другой эксперт, доктор Ричард, сказал: «Мы можем ожидать системного противовоспалительного эффекта без системного всасывания препарата, но только через модуляцию иммунных клеток слизистой оболочки человека бактериями в тонком кишечнике. Находясь в непосредственном контакте с бактериями, эти клетки системно модулируют воспаление с помощью цитокиновой сигнализации и Т-клеточного транспорта. Эти предварительные данные показали умеренный регресс псориаза и ответную реакцию, но без каких-либо сигналов опасности. Они демонстрируют взаимодействие между бактериями и иммунной системой, но нуждаются в подтверждении».