Ингенола мебутат (ИМ), первый в своем классе макроциклический дитерпеновый эфир, эффективно применяется для топической терапии актинического кератоза. В последние несколько лет было показано, что ИМ также эффективен при лечении других кожных заболеваний. При этом наиболее впечатляющие результаты, безусловно, наблюдаются при лечении аногенитальных бородавок. В большинстве случаев однократного применения геля было достаточно для удаления бородавок в течение 24 часов. Через 8 часов обработанные бородавки демонстрировали клинические признаки некроза и отслаивались в течение суток. Некоторые пациенты чувствовали сильную боль в месте лечения, которая достигала пика через 8 часов и быстро уменьшалась в течение следующих 12 часов. Такое клиническое течение полностью отличается от реакции, вызываемой ИМ при лечении актинического кератоза, где постепенно развивается эрозивный, пустулезный дерматит. До сих пор очень мало известно о механизме действия ИМ при лечении ВПЧ-индуцированных опухолей. Первые исследования ex vivo показали, что впечатляющий быстрый некроз бородавок не ограничен одними цитотоксическими эффектами. Немецко-венгерская группа исследователей провела работу по уточнению основных механизмов, приводящих к быстрому некрозу. Гистологическое исследование бородавок, обработанных ИМ у 7 пациентов, показали эпидермальную цитотоксичность, васкулит и васкулопатию. Также был выявлен тромбоз в капиллярах сосочков дермы у 5 из 7 пациентов через 8 часов. Иммуногистохимически наблюдалось привлечение и миграция миелопероксидаза-положительных нейтрофилов уже через 3 часа после нанесения препарата. Через 8 часов воспалительный инфильтрат состоял в основном из нейтрофилов. Кроме того, в инфильтрате было много CD8-позитивных цитотоксических Т-клеток, несколько CD4-позитивных Т-хелперов и CD68-позитивных макрофагов. По мнению исследователей быстрое удаление бородавок после нанесения ИМ можно объяснить наблюдаемым иммунотромбозом, опосредованный эндотелиальными клетками, фактором Виллебранда и нейтрофилами. Этот новый механизм полностью отличается от механизмов, которые наблюдаются при лечении актинического кератоза.