Дупилумаб и ингибиторы JAK лидируют в лечении атопического дерматита (АтД), но есть многочисленные клинические испытания как новых биологических препаратов, так и новых препаратов малых молекул, и будущие схемы лечения, вероятно, будут использовать обе группы этих препаратов. Хотя патофизиология АтД становится все более понятной, идеальные подходы к лечению остаются сложными, особенно у пациентов с более тяжелым заболеванием. Недавно была представлена обновленная информация о текущих и потенциальных терапевтических подходах к АтД, начиная от различных био- и заканчивая маломолекулярными препаратами, такими как ингибиторы Янус-киназы (JAK). АтД является одним из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний кожи и, по оценкам, встречается у 7-10% взрослых и 5-10% детей. Считается, что хроническому воспалению кожи способствуют два основных механизма, а именно генетически обусловленное нарушение барьерной функции кожи, вызванное мутациями в барьерных и структурных белках соответственно, а также генетически обусловленный иммунологический дисбаланс, характеризующийся усилением Th2-ответа, сопровождающегося продукцией воспалительных цитокинов, таких как интерлейкины IL-4 и IL-13. Долгое время единственной системной медикаментозной терапией, доступной для пациентов с АтД, считался циклоспорин, но совсем недавно также нашел свое применение у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами АтД дупилумаб, антитело против рецептора IL-4/IL-13. «Дупилумаб является первым эффективным и очень хорошо переносимым биологическим препаратом, доступным для лечения АтД средней и тяжелой степени тяжести. Многие другие биологические препараты в настоящее время находятся в стадии клинических исследований и могут расширить спектр методов лечения АтД в будущем», - пишет Маргитта Ворм, профессор кафедры дерматологии и аллергологии Университета Шарите в Берлине. В недавнем исследовании, включавшем 104 пациента с АтД, исследователи обнаружили, что после трех месяцев терапии дупилумабом индекса SCORAD 75 и SCORAD 50 достигли 32% и 67% пациентов соответственно. При шестимесячном наблюдении SCORAD улучшился более чем на 60%. Более того, площадь пораженной поверхности тела была значительно уменьшена с 42,17% до 9,9%. Мозаика других ингибиторов и антагонистов цитокинов, находящихся в настоящее время в клинической разработке для лечения АтД, включает антитела против IL-13, IL-31, оксазолона 40, тимического стромального лимфопоэтина (TSLP) и рецептора TSLP, IL-33, IL-22, а также IL-17. Из этих агентов наиболее продвинутым в развитии является тралокинумаб, антитело, направленное против IL-13, блокирующее сигнальный путь IL-13. Исследование 2b фазы показало значительное уменьшение площади экземы и индекса тяжести (EASI) у пациентов с АтД средней и тяжелой степени тяжести, продемонстрировав эффективность препарата у 70% пациентов для EASI 50 и у 40% - для EASI 75. Лебрикизумаб, еще одно антитело против IL-13, также продемонстрировал сопоставимые положительные результаты в недавнем исследовании 3 фазы. Ингибиторы JAK - это небольшие молекулы, используемые для вмешательства во внутриклеточные сигнальные пути. Наиболее продвинутые пероральные ингибиторы JAK на сегодняшний день включают барицитиниб, PF01 и ASN. Было показано, что они эффективны при лечении АтД средней и тяжелой степени тяжести и обладают быстро наступающим эффектом. Данные клинических испытаний начальной 2 фазы показали эффективность у 60-82% пациентов по отношению к EASI 50. Следует отметить, что профиль побочных эффектов у ингибиторов JAK, по-видимому, более широк по сравнению с дупилумабом. Исследователи наблюдали у ингибиторов JAK рост заболеваемости инфекциями, в частности вирусом герпеса. «Профиль побочных эффектов у ингибиторов JAK показывает, что инфекции встречаются чаще и что некоторые лабораторные параметры изменяются под воздействием терапии, что требует более интенсивного наблюдения за пациентами», - говорят авторы исследования. «Таким образом, ингибиторы JAK могут быть особенно полезны для краткосрочного интервального лечения пациентов с АтД». Также были разработаны и местные ингибиторы JAK, в настоящее время проходящие клинические испытания, включая тофацитиниб, дельгоцитиниб и руксолитиниб. Исходные данные у пациентов с умеренным и тяжелым АтД показывают частоту ответа 70-80% после среднего времени лечения в течение четырех недель. Аналогичные многообещающие исходные клинические данные наблюдаются и у детей с АтД, демонстрируя умеренную клиническую эффективность и хорошую переносимость препарата. «Например, в будущем перспективой для пациента, серьезно страдающего АтД, будет комбинация биологического препарата и топического ингибитора JAK. Будущие исследования необходимы для того, чтобы детально охарактеризовать выбор конкретных препаратов для отдельных пациентов и оптимальную продолжительность терапии», - говорят авторы исследования.