Печень – один из наиболее крупных и функционально важных органов человека. Она выполняет множество функций, включая детоксикацию, метаболизм, хранение энергии, выработку белков и ферментов, а также участие в иммунной защите.

Лекарственно-индуцированные поражения печени (гепатотоксичность) представляют собой патологические изменения в печени, вызванные приёмом лекарственных препаратов.

Гепатотоксичность может проявляться от лёгкого и бессимптомного повышения печёночных ферментов до тяжёлых поражений (острый гепатит или печёночная недостаточность).

Гепатотоксичность - актуальная проблема в дерматологии, так как ряд препаратов, применяемых для лечения кожных заболеваний, может повреждать печень.

Механизмы гепатотоксичности

Печень играет ключевую роль в метаболизме лекарств и детоксикации организма, что делает её подверженной воздействию как самих лекарственных веществ, так и их метаболитов.

Основные механизмы поражения включают: прямую токсичность (повреждение клеток печени веществами, которые не требуют активации в организме, так действуют высокие дозы парацетамола); идиосинкратическую реакцию (непредсказуемую реакцию организма на определённый препарат) и иммунную реакцию (реакция иммунной системы, которая разрушает гепатоциты).

Препараты, используемые в дерматологии и связанные с гепатотоксичностью:

Метотрексат — препарат, применяемый для лечения тяжёлого псориаза и аутоиммунных заболеваний. При длительном приёме его накопление в печени может вызывать фиброз и цирроз.

Риск возрастает при высоких дозах, сопутствующей алкогольной нагрузке и при ожирении.

Ацитретин — препарат из группы ретиноидов, используемый для лечения псориаза и нарушений кератинизации. У некоторых пациентов он может вызвать гепатотоксичность, что проявляется повышением уровня печёночных ферментов. Ацитретин обладает кумулятивным эффектом, его гепатотоксичность усиливается при употреблении алкоголя. 

Изотретиноин применяется для лечения тяжёлых форм акне, розацеа и многих других дерматозов. При назначении высоких доз гепатотоксичность проявляется повышением уровня трансаминаз.

Изменения в большинстве случаев обратимы после снижения дозы или прекращения приёма.

Антибиотики (особенно тетрациклиновой группы). Доксициклин и миноциклин часто назначают при акне и розацеа.

Миноциклин может вызывать гепатит и аутоиммунные реакции. Такие побочные эффекты редки, но могут быть серьёзными.

Циклоспорин - иммунодепрессант, назначается при тяжёлом псориазе и атопическом дерматите. Его прием может приводить к холестазу и повышению уровня билирубина, особенно при длительном применении и высоких дозах.

Азатиоприн - применяется при аутоиммунных заболеваниях кожи. Он может вызывать гепатотоксичность из-за метаболического пути, связанного с ферментом тиопуринметилтрансферазой (TPMT).

Пациенты с недостаточной активностью TPMT находятся в группе риска, поэтому до начала лечения за рубежом рекомендуется проводить тестирование на активность этого фермента (в РФ не проводится).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) - часто применяются для контроля боли при кожных заболеваниях. Эти препараты при длительном приёме могут вызывать повышение печёночных ферментов и даже острый гепатит.

Мониторинг

Для предотвращения и раннего выявления гепатотоксичности рекомендуется регулярный мониторинг функции печени у пациентов, принимающих потенциально гепатотоксичные препараты.

Рутинное обследование включает анализ на уровень печёночных ферментов (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза) и билирубина, биопсию печени в случае длительного лечения метотрексатом. Также важно распознавать симптомы гепатотоксичности, такие как желтушность кожи, боль в правом подреберье, тошнота и слабость.

Заключение

Лекарственно-индуцированные поражения печени — это значительный риск для пациентов, принимающих некоторые дерматологические препараты. Знание препаратов, связанных с этим риском, и соответствующий мониторинг могут помочь дерматологам минимизировать потенциальные негативные эффекты на печень.

Литература

1. Andrade R.J., Robles M. (2009). Drug-induced liver injury: Mechanisms and biomarkers. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 4(6), 413-423.
2. Reuben A. (2019). Drug-induced liver disease. Hepatology, 70(2), 1184-1192.