Предпосылки: У пациентов с атопическим дерматитом (АД) отмечается частая колонизация кожи золотистым стафилококком (Staphylococcus aureus). Быстрая элиминация золотистого стафилококка зависит от наследственно заложенной способности к синтезу и мобилизации человеческого фактора защиты – бета-дефензина-3 (HBD-3).

Цель исследования: Установить, действительно ли кератиноциты при АД, в сравнении с нормальными кератиноцитами, менее способны к быстрому уничтожению золотистого стафилококка, а также оценить потенциальную роль данной патологии в патогенезе АД.

Материалы и методы: Кожные образцы, взятые у 10 здоровых добровольцев и 10 пациентов с АД, сравнивались на предмет синтеза и мобилизации фактора защиты HBD-3 по отношению к поверхностно-связанному с кожей золотистому стафилококку. Также, в кератиноцитах 10 участников исследования изучалась эффективность Т-хелперов2 -цитокинов и их роль в способности клеток синтезировать и мобилизовывать фактор защиты HBD-3, уничтожающий золотистый стафилококк. Результаты: Кератиноциты из образцов кожи, взятых у пациентов с АД, действительно обладали достоверно выраженным дефектом в плане уничтожения золотистого стафилококка в сравнении с кератиноцитами из кожи здоровых добровольцев (P <0.001). При этом, уровень фактора защиты в эпидермальных кератиноцитах оказался сравнимым к пациентов с Ад и здоровых людей. Однако, было показано, что клетки пациентов с АД не способны мобилизовывать фактор защиты HBD-3 для эффективного уничтожения золотистого стафилококка. Результаты исследования показали, что мобилизация фактора защиты HBD-3 и его способность уничтожать золотистый стафилококк в значительной степени (P < 0.05) подавляются интерлейкинами ИЛ-4 и ИЛ-13. Антагонизм к этим интерлейкинам (ИЛ-4/10/13) вырабатываемыми в организме антителами достоверно (P <0.01) улучшал мобилизацию фактора защиты HBD-3 на поверхности золотистых стафилококков в коже пациентов с АД. Заключение: У пациентов с АД отмечается частое инфицирование кожи золотистым стафилококком. Это процесс является результатом повышенного уровня Т-хелперов2-цитокинов, которые подавляют способность кератиноцитов мобилизовывать человеческий фактор защиты HBD-3.

Ключевые положения статьи

1. Эпидермальные кератиноциты пациентов с АД не способны быстро и существенно мобилизовать человеческий фактор защиты-3 (HBD)-3 против золотистых стафилококков (S aureus) в сравнении с кератиноцитами здоровой кожи
2. Развитие быстрой и выраженной бактерицидной активности зависит от присутствия в коже ионов Са и дифференциации. Бактерицидная активность кожи в значительной степени подавляется Т-хелперами цитокинов путем ингибирования мобилизации фактора защиты
3. Мобилизация бактерицидной концентрации человеческого фактора защиты-3 в коже пациентов с АД может быть усилена путем ингибирования активности интерлейкинов ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-13

К рисунку 1:

А - Эпидермальные кератиноциты по краю кожного образца у пациента с АД. Видно много интактных (не измененных) стафилококков (показано стрелочками). Масштаб изображения представлен 5:1 мкм. В – Эпидермальные кератиноциты по краю образца кожи здорового индивида. Видны ядра из разрушенных клеток (окрашены в голубой цвет) и остатки золотистого стафилококка (окрашены красным цветом). С – Количественное соотношение процента разрушенных стафилококков с неизмененными формами, подсчитаны средние значения у 10 здоровых добровольцев и у 10 пациентов с АД, статистическая разница рассчитана по тесту Манна-Уитни и составила P < 0.001.