Нейроэндокринные механизмы старения кожи

Смирнова И.О., Шин Н.В., Петунова Я.Г., Гуслева О.Р.

Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, Санкт-Петербург

В последние десятилетия получены убедительные данные о том, что кожа является активным нейроэндокринным органом. Различные клетки эпидермиса и дермы при определенных условиях способны вырабатывать гормоны и нейропептиды, идентичные таковым в центральной нервной и эндокринной системах. Экспрессия этими же клетками специфических рецепторов к соответствующим биологически активным веществам указывает, что основными механизмами взаимодействия между ними являются ауто- , пара- и нейрокринные. Очевидно, что старение кожи (хронологическое и индуцированное ультрафиолетовым облучением) сопровождается значимыми изменениями локальных нейроэндокринных взаимодействий. Однако их изучению уделяется пока недостаточное внимание. Между тем исследования в этом направлении позволят не только расшифровать механизмы старения кожи, но и создадут предпосылки для разработки на основе эндогенных пептидов лекарственных средств, направленных на профилактику и коррекцию возрастных изменений эпидермиса и дермы. При этом особое внимание следует уделить конституционально синтезируемым и экспрессируемым нейроэндокринным молекулам, так как именно базальная продукция молекул отражает нейроэндокринную активность клеток кожи по регулированию локального гомеостаза в физиологических условиях, а также позволяет ретроспективно оценить возрастные особенности реакций, направленных на восстановление гомеостаза, при повреждениях кожи.

Объектом нашего исследования служил операционный материал (кожа височной и заушной области), полученный от 115 женщин в возрасте от 19 до 64 лет, а также материал от 37 пациентов с базальноклеточным раком кожи. Срезы обрабатывали ультраспецифичной антитсывороткой к мелатонину и моноклональными антителами к серотонину, хромогранину A, эндотелиальной синтазе оксида азота, цитокератину 20, антигенам CD35, СD1a, HLA-DR, Ki67, инволюкрину, белкам р53, Bcl-2 и Mcl-1. Проводили электронно-микроскопическое исследование, морфометрический анализ.

Получены данные, свидетельствующие о том, что кератиноциты эпидермиса, тучные и эндотелиальные клетки дермы являются звеньями локальной нейроэндокринной системы, регулирующей физиологические функции кожи, а продуцируемые ими вещества – сигнальными молекулами для локальной координации межклеточных и межтканевых взаимодействий. Хронологическое старение кожи сопровождается постепенным подавлением нейроэндокринной активности клеток кожи, а фотостарение характеризуется неоднозначными нейроэндокринными сдвигами: с одной стороны, способность тучных и эндотелиальных клеток абсорбировать и синтезировать биологически активные пептиды и гормоны прогрессивно усиливается с возрастом, с другой, у пожилых пациентов происходит истощение деятельности кератиноцитов по продукции биогенных аминов. Показано значение изменений нейроэндокринной активности клеток дермы в развитии базальноклеточного рака кожи, нередко ассоциированным с ее фотоповреждением. Обнаружено увеличение в эпидермисе открытых участков кожи числа клеток Меркеля, принадлежащих к эндокринной APUD-системе. Значение инсоляции в гиперплазии клеток Меркеля представляется важным в свете данных об излюбленной локализации рака из них – более чем в 90% случаев эта апудома возникает на подверженной инсоляции коже лица и верхних конечностей.

Таким образом, клетки, формирующие различные структуры эпидермиса и дермы, продуцируют широкий спектр биологически активных пептидов, которые обеспечивают течение жизненных процессов в коже на уровне, соответствующем эволюционному и генетическому статусу живой системы, и активно участвуют в механизмах ее старения.