Молекулярные маркеры эффективности и безопасности УФ-терапии больных псориазом

Жилова М.Б., Фриго Н.В., Волков И.А., Волнухин В.А., Знаменская Л.Ф.

ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», г. Москва

Длительная многокурсовая ультрафиолетовая терапия, применяемая при лечении больных псориазом, оказывает мутагенное воздействие на клеточную ДНК, увеличивая риск развития злокачественных опухолей кожи и стимулируя процессы ее преждевременного старения. Основной системой, удаляющей повреждения ДНК, является эксцизионная система репарации нуклеотидов, действие которой реализуется с помощью набора ферментов, кодируемых ХР генами.

Целью исследования явился поиск прогностических молекулярных маркеров эффективности и безопас­ности УФ-терапии больных псориазом на основании изучения генов, ассоциированных с эксцизионной систе­мой репарации ДНК.

Материалы и методы. Объектом исследования были 84 больных псориазом, получавших ПУВА-терапию или узкополосную средневолновую фототерапию с длиной волны 311 нм, у которых методами геномного секве­нирования и рестрикционного анализа были изучены нуклеотидные последовательности: 16-го экзона гена XPC, 9-го экзона гена XPD, 11-го экзона гена XPF, ген XRCC1 (полиморфизм G28152 A), ген ERCC1 (полиморфизм G19007 A), полиморфизм А35931 С гена XPD.

Результаты. Установлены достоверные ассоциации: повышенной частоты распространенности гомо­зиготного СС генотипа гена XPF в позиции 27945 с выраженным терапевтическим ответом на УФ-терапию (OR=2, 5; CI95%= 0, 26; 1, 59; χ2 = 7, 6; р<0, 0001) и с отсутствием развития фототоксической эритемы в процессе УФ-терапии (OR=3, 3, χ2=11, 3; CI95%: 0, 48; 1, 90, p<0, 001); повышенной частоты распространенности гетеро­зиготного GА генотипа гена ERCC1 в позиции 19007 с выраженным терапевтическим ответом на УФ-терапию (OR=3, 7; CI95 %=0, 67; 1, 93; χ2 = 17, 5; р<0, 0001);

Выводы. Проведенные исследования позволили установить, что гомозиготный СС генотип в положении 27945 гена XPF и гетерозиготный GА генотип в положении 19007 гена ERCC1 являются молекулярными мар­керами прогнозирования выраженного клинического эффекта и безопасности терапии ультрафиолетовым из­лучением различных спектральных диапазонов у больных псориазом. Выявление данных маркеров у больных псориазом до лечения позволит осуществлять персонализированный подход к выбору метода лечения и про­гнозированию его эффективности и безопасности.