Концентрация пенициллина в спинномозговой жидкости при поздних формах нейросифилиса

Родиков М. В., Прохоренков В.И.

КГМА, г. Красноярск

Цель: исследовать проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) для бензилпенициллина натриевой соли (БНС) и возможность создания минимальной трепонемоцидной концентрации антибиотика в спинномозговой жидкости (СМЖ) при поздних формах нейросифилиса.

Материалы и методы: под наблюдением находилось 10 больных с поздними формами нейросифилиса: 2 — спинная сухотка, 4 — поздний сифилитический неврит зрительного нерва, 2 — поздний васкулярный сифилис мозга, 2 — прогрессивный паралич. Все больные на момент исследования получали стандартную схему пенициллинотерапии нейросифилиса (Методические рекомендации по лечению и профилактике сифилиса // М., ЦНИКВИ.— 1998 г.). Исследовалась концентрация БНС в СМЖ больных методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). За терапевтический (трепонемоцидный) уровень, согласно стандартам, принята концентрация БНС в СМЖ>0,018 мкг/мл. Забор СМЖ у пациентов производился в разное время после последней инъекции БНС (от 20 минут до 2 часов), при различных схемах введения (в/м и в/в) и давности приема препарата (от 1 до 20 суток).

Результаты: в 2 пробах СМЖ обнаружены только следы антибиотика (у одной пациентки с сифилитическим невритом зрительного нерва (0,00236 мкг/мл) и у одного мужчины с поздним васкулярным сифилисом мозга (0,00140 мкг/мл), у остальных больных поздними формами нейросифилиса в ликворе пенициллин вообще не обнаруживался. Причиной отсутствия БНС в ликворе наблюдаемых нами больных является нормальное функционирование гематоэнцефалического барьера. О плохой проницаемости пенициллинов в ликвор известно давно. В фармакопейной статье на БНС указывается, что препарат проникает в органы, ткани и биологические жидкости, кроме СМЖ, тканей глаза и простаты. Пенициллины проникают через гемато-энцефалический барьер только при воспалении менингеальных оболочек. При этом происходит отек и набухание интимы сосудов, мозговых оболочек, эпителия хориоидного сплетения, в результате чего увеличиваются плотные межклеточные контакты («поры»), через которые диффундируют различные вещества. Однако в наблюдаемых нами случаях воспаление мозговых оболочек отсутствовало у всех больных, об этом свидетельствовал нормальный белково-клеточный состав СМЖ (цитоз в СМЖ не более 5 клеток (лимфоциты) в 1 мкл, уровень белка — 0,33 г/л). Это достаточно характерно и объяснимо с позиций особенностей патогенеза поздних форм нейросифилиса. Поздний нейросифилис описывался старыми авторами как «выгоревший» сифилис, при котором процессы воспаления мезодермальных тканей (сосуды, мозговые оболочки) уступают место пролиферативно-продуктивным изменениям (образование соединительной ткани, утолщение и уплотнение мезодермы). Именно поэтому пенициллин не проникает у наблюдаемых больных в СМЖ, а соответственно, санации нервной системы, в том числе и ткани глаза, простаты и яичка у мужчин, не происходит. Следовательно, можно предполагать, что при использовании стандартных схем парентерального введения БНС (тем более дюрантных препаратов пенициллина) у больных с отсутствием явлений менингита в СМЖ не достигается трепонемоцидный уровень антибиотика. Варьирование способов и дозировок антибиотика также не влияет на проницаемость гематоэнцефалического барьера. Таким образом, дальнейшее персистирование сифилитической инфекции в «иммунопривилегированных» органах человеческого организма (нервная система, среды глаза, простата, яички) зависит не от специфического лечения, а от иммунного ответа самого организма, который далеко не всегда способен справиться с трепонемой. В ряде случаев (при иммунодефиците, истощении, травмах, интоксикациях, воздействии физических факторов) это является причиной дальнейшего прогрессирования развития сифилитической инфекции и ухудшения прогноза при паренхиматозных формах нейросифилиса.

Выводы: существующие стандартные схемы парентерального введения бензилпенициллина натриевой соли не обеспечивают

создания минимальной трепонемоцидной концентрации в СМЖ больных поздними формами нейросифилиса (при отсутствии

воспаления мозговых оболочек). Отсутствие санации органов и тканей человеческого организма, окруженных гемато- или гисто-

гематическими барьерами, может явиться причиной дальнейшего персистирования бледной трепонемы в организме хозяина,

обусловливая дальнейшее прогрессирование болезни в виде висцеро- и нейросифилиса. Необходимо продолжить научные разработки в направлении исследования повышения проницаемости антибиотиков через гемато-энцефалический барьер при поздних формах нейросифилиса с целью улучшения прогноза при этом заболевании.